這個(gè)3月，醫(yī)藥行業(yè)共同見證了FDA多起重要且“昂貴”的監(jiān)管批準(zhǔn)。全球藥物價(jià)格紀(jì)錄也在這個(gè)3月被刷新。實(shí)際上，2023年的CDER新藥價(jià)格就已顯露出明顯的上揚(yáng)趨勢(shì)（見后文表1、2）。從3月份獲批的藥物來(lái)看，無(wú)論是NME、NBE還是新適應(yīng)癥藥物，其價(jià)格都相當(dāng)可觀，Lenmeldy更是以425萬(wàn)美元的價(jià)格刷新了世界最昂貴藥物的紀(jì)錄，以下重點(diǎn)列舉7個(gè)藥品。第一款慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤CAR-T療法。3月14日，F(xiàn)DA 加速批準(zhǔn)了BMS的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），治療患有復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。Breyanzi在2021年2月5日首次獲批，針對(duì)彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤、B 細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病。CLL 和 SLL 是最常見的 B 細(xì)胞淋巴瘤類型。目前的療法主要包括靶向治療，包括布魯頓酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑和 B 細(xì)胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制劑。Breyanzi 由百時(shí)美施貴寶開發(fā)，是一種針對(duì) CD19 的 CAR-T 細(xì)胞療法。已被批準(zhǔn)用于治療患有難治性疾病或復(fù)發(fā)的大 B 細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤的成年患者。Breyanzi因此成為第一款也是目前唯一一款CLL和SLL的CAR-T療法。Breyanzi 的標(biāo)價(jià)為 48.75萬(wàn)美元。其2023 年的銷售額達(dá)到3.64 億美元。第一款MASH（代謝障礙相關(guān)脂肪型肝炎）藥物。3月14日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Madrigal的MASH（代謝障礙相關(guān)脂肪性肝炎）藥物Rezdiffra（resmetirom），使其成為歷史上首款獲批的MASH藥物。Rezdiffra的肝臟活檢臨床結(jié)果顯示，12 個(gè)月時(shí)，接受 Rezdiffra 治療的受試者中 MASH 得到顯著緩解，并且肝臟疤痕（纖維化）得到顯著改善。Rezdiffra的批發(fā)采購(gòu)成本 (WAC) 定價(jià)為每年 4.74萬(wàn)美元。3月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Orchard Therapeutics的早發(fā)性異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（MLD）一次性基因療法Lenmeldy，從而將全球最貴藥物的紀(jì)錄從Hemegenix的350萬(wàn)美元一舉提升到425萬(wàn)美元。全球藥物最高價(jià)格被Lenmeldy刷新。異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良是由于基因突變導(dǎo)致身體無(wú)法產(chǎn)生芳基硫酸酯酶 A所導(dǎo)致的，如果沒有這種酶，大腦和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的脂肪酸就會(huì)達(dá)到有毒水平，從而剝奪神經(jīng)元的髓鞘質(zhì)，髓鞘質(zhì)是一種保護(hù)層，使神經(jīng)元能夠通過(guò)電脈沖進(jìn)行通信。Lenmeldy 可以恢復(fù)芳基硫酸酯酶 A 的產(chǎn)生，防止髓磷脂的繼續(xù)損害。3月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了百濟(jì)神州的Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 作為單一療法治療不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌 (ESCC) 成年患者，適用于先前不含 PD-(L)1 抑制劑的全身化療后使用。這項(xiàng)批準(zhǔn)基于RATIONALE 302 試驗(yàn)，該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。Tevimbra 組的中位總生存期為 8.6 個(gè)月，而化療組為 6.3 個(gè)月。Tislelizumab單抗是一種人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 抗 PD-1 單克隆抗體，對(duì) PD-1 具有高親和力和結(jié)合特異性，并且最大限度地減少與巨噬細(xì)胞上 Fc-gamma (Fcγ) 受體的結(jié)合，避免觸發(fā)巨噬細(xì)胞的非特異性免疫反應(yīng)，從而更有效地幫助機(jī)體的免疫系統(tǒng)檢測(cè)和攻擊腫瘤細(xì)胞。Tislelizumab將于 2024 年下半年在美國(guó)上市。FDA 還在審查tislelizumab-jsgr針對(duì)不可切除、復(fù)發(fā)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC以及局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (G/GEJ) 腺癌一線療法的BLA申請(qǐng)，PDUFA時(shí)間分別為2024年7月和12月。Tevimbra的定價(jià)將在臨近上市時(shí)公布。3月14日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了 Livmarli（maralixibat）口服溶液的第二種適應(yīng)癥：治療 5 歲以上患有進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）患者的膽汁淤積性瘙癢。進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）是一種罕見的遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性肝病?；加?PFIC 的人，肝細(xì)胞分泌膽汁的能力較差。Livmarli 由 Mirum Pharmaceuticals 開發(fā)，于 2021 年獲得 FDA 批準(zhǔn)，用于治療 1 歲及以上兒童的 Alagille 綜合征（ALGS）膽汁淤積性瘙癢。根據(jù) Drugs.com 的數(shù)據(jù)，每 30ml Livmarli 口服溶液（9.5 mg/ml）的價(jià)格約為 5.624萬(wàn)美元。2023 年，Livmarli 的全球凈銷售額為 1.418 億美元，比 2022 年凈銷售額增長(zhǎng) 89%。3月11日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)再生元的 Praluent (alirocumab) 用于治療患有遺傳性高膽固醇的兒童。Praluent 由 Regeneron 和賽諾菲開發(fā)，可抑制 PCSK9 與 LDL 受體的結(jié)合，增加肝細(xì)胞表面可用的低密度脂蛋白 (LDL) 受體的數(shù)量，從而清除 LDL 并降低血液中的 LDL 膽固醇水平。兩支單劑量筆的 Praluent 批發(fā)采購(gòu)成本為 506.48 美元。3月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Italfarmaco的Duvyzat（givinostat）口服藥物用于治療六歲及以上患者的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）。Duvyzat 是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療所有 DMD 基因變異患者的非甾體藥物。它是一種組蛋白脫乙酰酶 (HDAC) 抑制劑，通過(guò)靶向致病過(guò)程來(lái)減少炎癥和肌肉損失。Italfarmaco尚未公布Duvyzat的價(jià)格信息。實(shí)際上，2023年的CDER新藥價(jià)格就已經(jīng)明顯地顯示出了上揚(yáng)趨勢(shì)（表1）。全部模態(tài)的平均年成本達(dá)到了29萬(wàn)美元。表1. 2023年CDER批準(zhǔn)的CME和新生物制劑全年平均標(biāo)價(jià)
一份最新研究發(fā)現(xiàn)，2023年制藥公司在美國(guó)推出的新藥價(jià)格比 2022 年高出 35%。在美國(guó)聯(lián)邦政府加大對(duì)藥物定價(jià)權(quán)的話語(yǔ)權(quán)的過(guò)程中，新藥價(jià)格如此大幅度地上漲，在一定程度上也反應(yīng)出了行業(yè)對(duì)于罕見病的昂貴療法的接受度。研究針對(duì)2023年在美國(guó)上市（注：是上市而不是批準(zhǔn)）的47種藥物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中位數(shù)定價(jià)（全年）為30萬(wàn)美元，高于2022年的22.2萬(wàn)美元。而2021上半年投入市場(chǎng)的新藥的年中位數(shù)價(jià)格僅有18萬(wàn)美元。表2. 2023年在美國(guó)上市的價(jià)格最高的20款藥物
從表2可以看出，2023年上市的20款最昂貴藥物均超過(guò)了35萬(wàn)美元，其中領(lǐng)頭的Sarepta的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (DMD) 基因療法Elevidys，年成本高達(dá)320萬(wàn)美元。這個(gè)榜單的前四名均為基因療法占據(jù)。值得注意的是，有6款多肽/小分子藥物也躋身2023年最貴藥物的前20名。FDA在 2023 年和 2022 年批準(zhǔn)的新產(chǎn)品中，有一半以上用于治療孤兒疾病，這意味著它們影響的美國(guó)人不到 20 萬(wàn)，其中一些預(yù)計(jì)不會(huì)成為重磅炸彈，因此高價(jià)定位在某種程度上是合理的。除此之外，美國(guó)還給予藥品制造商市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)、費(fèi)用減免、研發(fā)直接資助以及孤兒藥的稅收抵免等眾多優(yōu)惠政策。隨著藥品專利到期，成本較低的仿制藥在一定程度上會(huì)遏制藥物價(jià)格的整體增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)美國(guó)政府?dāng)?shù)據(jù)，2023年處方仿制藥的價(jià)格增幅為3.3%，大致與整體通脹率一致。而2024年新藥的高價(jià)格，似乎也昭示著藥價(jià)未來(lái)的走勢(shì)...
U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi ? as the First and Only CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). BMS Press Release. 14. 03. 2024.
FDA Approves First Treatment for Patients with Liver Scarring Due to Fatty Liver Disease. FDA Press Release. 14. 03. 2024.
Livmarli Prices, Coupons and Patient Assistance Programs. https://www.drugs.com/price-guide/livmarli.
Information for Colorado Prescribers. Provided Pursuant to Colorado House Bill 19-1131.
Mast, J. et al. New gene therapy, to be priced at $4.25 million, has already transformed children’s lives. STAT. 20. 03. 2024.
Myshko, D. FDA Updates for Week of March 11: First CAR-T for CLL/SLL and First NASH Treatment. Managed Healthcare. 16. 03. 2024.
Krebs Qin. 從600美元到180萬(wàn)美元，2023年DFA上市新藥價(jià)格深度分析。CPHI制藥在線. 2024年1月24日。
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Beasley, D. Prices for new US drugs rose 35% in 2023, more than the previous year. Reuters. 24. 02. 2024.
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