在創(chuàng)新藥行業(yè)中，關(guān)于自研管線模式和通過授權(quán)引進(jìn)管線的“License-in”模式，二者的優(yōu)劣之爭，始終是一個長期熱門的話題。
近期，以聯(lián)拓生物為代表的“License-in”模式的創(chuàng)新藥公司逐步關(guān)閉，更是將行業(yè)既有的對于“License-in”模式的偏見進(jìn)一步放大。
“License-in”和自研作為獲取管線的兩種方式，本質(zhì)沒有優(yōu)劣之分，最終結(jié)果的差別，一方面在于創(chuàng)新藥公司本身的宏觀戰(zhàn)略選擇和微觀運(yùn)營模式，另一方面也看后續(xù)臨床開發(fā)和注冊事務(wù)的高效推進(jìn)。
國際期刊《Drug Discovery Today》對全球TOP14藥企近二十年（1999-2018年）研發(fā)效率研究結(jié)果顯示，外部創(chuàng)新對于藥企創(chuàng)新的比重越來越大：40%的新分子實體(NME)來源于內(nèi)部研發(fā)，60%來源于外部研發(fā)。
因此，從行業(yè)歷史數(shù)據(jù)來看，“License-in”模式在推動行業(yè)發(fā)展的作用上，并不亞于自研模式。
目前中國幾乎所有的頭部創(chuàng)新藥企業(yè)，在建構(gòu)管線的過程中，也幾乎都采用自研和授權(quán)引進(jìn)兩種方式并行，而通過授權(quán)引進(jìn)的管線，近年來也在中國創(chuàng)新藥市場取得越來越引發(fā)行業(yè)關(guān)注的商業(yè)化成功。
近期，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)再鼎醫(yī)藥發(fā)布了2023年度的業(yè)績，其亮眼的商業(yè)化成績，再一次證明“License-in”作為國際通行的藥企擴(kuò)充管線的常規(guī)動作，不應(yīng)被打上任何先入為主的標(biāo)簽，而是應(yīng)以商業(yè)化結(jié)果來客觀評判。
一、首次實現(xiàn)商業(yè)化盈利
2023年全年，再鼎醫(yī)藥的產(chǎn)品銷售總收入為2.667億美元，同比增長25%，如果按照固定匯率計算，則同比增長31%。
再鼎醫(yī)藥的業(yè)績自其開始商業(yè)化進(jìn)程以來，一直保持兩位數(shù)以上的高速增長，其銷售收入，也從第一個完整商業(yè)化年度（2019年）的1299萬美元，飆升到2023年的2.667億美元，在4年內(nèi)增長了近20倍。
再鼎醫(yī)藥2023年的銷售業(yè)績，不僅在數(shù)字上創(chuàng)造了歷史最高記錄，也順利達(dá)成了之前的承諾：2023年商業(yè)化產(chǎn)品的凈收入超過了銷售成本和營銷費(fèi)用，首次達(dá)成商業(yè)化盈利的目標(biāo)。
也就是說，公司已上市藥物的商業(yè)化銷售環(huán)節(jié)，已經(jīng)具備造血能力，能夠創(chuàng)造正向的現(xiàn)金流了。
這是一項對于Biotech來說至關(guān)重要的里程碑。
在國內(nèi)同時期成立的Biotech公司中，無論是采用何種管線構(gòu)建方式，能在2023年達(dá)成商業(yè)化盈利的，都屬于鳳毛麟角。
這也說明，一家Biotech公司的發(fā)展趨勢，還是被包括管線立項、臨床開發(fā)、以及最終商業(yè)化在內(nèi)的系統(tǒng)性核心能力所決定，而不僅僅是被管線來源于自研或者“License-in”這個單一的因素所決定。
再鼎醫(yī)藥能夠率先達(dá)成商業(yè)化盈利的里程碑，與其極強(qiáng)的商業(yè)化執(zhí)行能力有莫大的關(guān)系。
以治療卵巢癌的一類創(chuàng)新藥則樂（尼拉帕利）為例，這款再鼎醫(yī)藥目前商業(yè)化管線中的核心產(chǎn)品，充分體現(xiàn)了再鼎醫(yī)藥卓越的商業(yè)化能力。
2019年底，則樂獲得NMPA的上市批準(zhǔn)，用于經(jīng)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者的維持治療。
此時，全球醫(yī)藥巨頭阿斯利康的PARP抑制劑奧拉帕利，已經(jīng)在1年多之前就獲批在中國大陸地區(qū)上市銷售，因此則樂的上市時間并不占先機(jī)。
并且，此后國內(nèi)還有數(shù)家藥企的PARP抑制劑獲批上市，其中包括被稱為國內(nèi)“醫(yī)藥一哥”的恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利。
也就是說，在PARP抑制劑這個細(xì)分領(lǐng)域，再鼎醫(yī)藥的競爭對手，既有國際醫(yī)藥巨頭，也有本土醫(yī)藥巨頭。
但是，自從2020年初正式在中國內(nèi)地市場開始銷售以來，在短短的幾年時間內(nèi)，則樂這款藥物的銷售金額不斷攀升，一舉成為中國卵巢癌院內(nèi)市場PARP抑制劑的領(lǐng)導(dǎo)者，市場份額長期保持領(lǐng)先。
一家年輕的中國Biotech企業(yè)，在與體量是自身若干倍的頭部藥企的競爭中取得優(yōu)勢，這在國內(nèi)市場是頗為罕見的。
再鼎醫(yī)藥的商業(yè)化能力，以這種最為市場化的方式，得到了最有說服力的證明。
同時，則樂這款藥物，也是一個典型的可以對比自研和“License-in”的研發(fā)效率的案例。
根據(jù)公開披露信息，再鼎醫(yī)藥引進(jìn)則樂的首付款為1500萬美元，里程碑付款為4050萬美元，即使在最優(yōu)假設(shè)、里程碑款項完全支付的情況下，對應(yīng)的引進(jìn)成本大約3.8億人民幣左右。
關(guān)于后續(xù)的臨床開發(fā)成本，這個沒有準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)披露，我們只能從再鼎歷年的研發(fā)支出中，對外授權(quán)的費(fèi)用和后期臨床開發(fā)費(fèi)用的比例，去做一個粗略的估算。
從2019年到2022年的四年當(dāng)中，再鼎醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用中，大約有50%用于支付對外授權(quán)費(fèi)用，50%用于后期臨床開發(fā)，比例大致是1:1。從2020年到2023年，對外授權(quán)費(fèi)用在研發(fā)費(fèi)用中的占比也逐年下降。
按照上述模型粗略估算，則樂上市的全部成本在7~8億人民幣的范圍。
根據(jù)恒瑞醫(yī)藥的公告數(shù)據(jù)，其PARP抑制劑氟唑帕利上市時，對外披露的累計研發(fā)費(fèi)用是7.83億人民幣。
從成本的角度來說，二者大致相當(dāng)，并沒有顯著差異；但是兩款藥物的市場表現(xiàn)，是有較大差異的。
再鼎醫(yī)藥的則樂，上市時間要更早，并且在2023年達(dá)到了10億人民幣級別的銷售業(yè)績，在國內(nèi)市場已經(jīng)是一款不折不扣的大藥，而恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利銷量則要落后不少。
這個案例也在一定程度上說明，所謂自研管線的效率高于引進(jìn)管線的效率，這個結(jié)論并不是天然正確的，二者的效率取決于具體的執(zhí)行模式，大可不必厚此而薄彼。
一款藥物的最終走向，也絕非完全由自研或者“License-in”來決定，本質(zhì)上還是取決于產(chǎn)品本身、市場競爭格局、運(yùn)營模式等復(fù)雜的綜合性因素。
二、管線商業(yè)化效率繼續(xù)保持高水平
對于Biotech公司來說，梯次化的產(chǎn)品配置、在商業(yè)化銷售上形成有效的接力，是保持業(yè)績穩(wěn)健增長的重要因素。
從再鼎醫(yī)藥的23年財報數(shù)據(jù)可以看出，在則樂持續(xù)放量的大背景下，公司的下一款重磅產(chǎn)品衛(wèi)偉迦也開始嶄露頭角。
如果說腫瘤靶向藥市場還是一個相對成熟、有跡可循的市場，那么衛(wèi)偉迦這款產(chǎn)品的快速推廣與放量，則很好地體現(xiàn)了再鼎醫(yī)藥在創(chuàng)新產(chǎn)品的空白市場的商業(yè)化開拓能力，公司在這款藥物的商業(yè)化推進(jìn)上，展現(xiàn)了一如既往的高效率。
2023年6月30日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了同類首創(chuàng)的FcRn拮抗劑衛(wèi)偉迦（艾加莫德注射液）的上市許可申請，用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力（gMG）患者。
在2018年，全身型重癥肌無力就被國家五部委納入了第一批罕見病目錄，但全身型重癥肌無力患者在中國至少有17萬存量患者，因為又被認(rèn)為是“罕見病中的常見病”。
但是長期以來，臨床上還是糖皮質(zhì)激素、血漿置換等傳統(tǒng)治療方式，這個適應(yīng)癥存在巨大的未滿足需求。
因此，衛(wèi)偉迦作為國內(nèi)gMG領(lǐng)域第一款也是目前唯一一款靶向FcRn的治療藥物，有效地改寫了當(dāng)前的臨床治療格局。
在衛(wèi)偉迦成功獲批之后，再鼎醫(yī)藥在短時間內(nèi)展開了一系列高效的臨床推廣活動，不斷提高了這款藥物的可及性，造福廣大患者。
根據(jù)再鼎醫(yī)藥年報披露，從2023年9月正式上市到2023年底，短短四個月左右的時間，已經(jīng)有近1000名患者成功接受了衛(wèi)偉迦的治療。
同時，再鼎醫(yī)藥以極快的速度，在2023年實現(xiàn)“一鍵三連”，不僅實現(xiàn)了獲批和上市，也成功將其納入醫(yī)保，從2024年1月1日開始執(zhí)行。
值得注意的是，納入醫(yī)保后，衛(wèi)偉迦單瓶價格由原來的10300元降至5608元/每瓶。
這個降價幅度，應(yīng)該說是非常溫和的，遠(yuǎn)低于23年創(chuàng)新藥納入醫(yī)保的整體降價幅度，正如醫(yī)保局領(lǐng)導(dǎo)在發(fā)布會上所言，新的醫(yī)保談判多維度綜合研判藥品價值，“根據(jù)患者臨床獲益確定其談判底價，實現(xiàn)價值購買”，這是對于具有臨床價值的創(chuàng)新藥的認(rèn)可。
在醫(yī)保支付的助力下，衛(wèi)偉迦的臨床推廣速度在2024年進(jìn)一步提升，僅僅1月份就有近1000名患者接受衛(wèi)偉迦治療，超過了2023年最后四個月的總和。
根據(jù)再鼎醫(yī)藥披露的信息，衛(wèi)偉迦2024年的銷售收入預(yù)計將超過7000萬美元。
重癥肌無力僅是衛(wèi)偉迦目前第一個獲批的適應(yīng)癥，衛(wèi)偉迦在自免領(lǐng)域有廣泛的適應(yīng)癥布局，其在慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(CIDP)等多個適應(yīng)癥的開發(fā)正在緊密推進(jìn)中，這款藥物不僅將成為再鼎醫(yī)藥下一個核心的增長引擎，也有望成為國內(nèi)自免領(lǐng)域的下一個重磅藥物。
除了衛(wèi)偉迦的商業(yè)化漸入佳境以外，再鼎醫(yī)藥近期和百時美施貴寶的合作也引起了行業(yè)的熱議。
2024年伊始，再鼎醫(yī)藥和跨國藥企百時美施貴寶（BMS）達(dá)成合作協(xié)議，BMS將其重磅產(chǎn)品PD-1單抗O藥（納武利尤單抗）在中國部分省份的銷售權(quán)，授予了再鼎醫(yī)藥。
這是BMS這家全球頭部藥企，首次和國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)達(dá)成類似的產(chǎn)品銷售合作，吸引BMS的，毫無疑問是再鼎醫(yī)藥在商業(yè)化領(lǐng)域有目共睹的表現(xiàn)。
關(guān)于O藥的合作，對于再鼎醫(yī)藥來說，不僅進(jìn)一步豐富管線，新增了一個值得期待的業(yè)績增長點(diǎn)，更是獲得來自全球頭部藥企的認(rèn)可，這是對于再鼎醫(yī)藥商業(yè)化能力又一項極具說服力的肯定。
三、最容易看懂的Biotech，迫近拐點(diǎn)時刻
整體而言，巨大的不確定性是Biotech行業(yè)的主要特征，但是再鼎醫(yī)藥體現(xiàn)了一種與大多數(shù)Biotech企業(yè)風(fēng)格迥異的確定性。
主要原因在于，在精準(zhǔn)的管線選擇能力和高效的運(yùn)營與商業(yè)化能力疊加之下，再鼎醫(yī)藥已經(jīng)構(gòu)建了一個高度差異化、整體風(fēng)險低、商業(yè)化空間大的管線組合。
因此，再鼎醫(yī)藥各項業(yè)務(wù)的透明度和可預(yù)見性，在全市場都處于很高的水平，被市場稱為“最容易看懂的Biotech”。
時至2023年，再鼎醫(yī)藥在歷經(jīng)近10年的砥礪前行之后，市場正逐漸對其形成一個共識：再鼎醫(yī)藥已經(jīng)觸及一個全新的拐點(diǎn)時刻，其整體營收正處于大規(guī)模爆發(fā)的前夕。
除了現(xiàn)有的5款商業(yè)化產(chǎn)品之外，僅在2024年，再鼎醫(yī)藥就還有三款產(chǎn)品有望獲批：艾加莫德用于重癥肌無力的皮下注射劑型、用于治療ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌的瑞普替尼、和用于治療鮑曼不動桿菌感染的舒巴坦鈉-度洛巴坦鈉。
此外，還有多款管線在2024年預(yù)計將提交上市申請，包括：艾加莫德皮下注射劑型用于慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP），Adagrasib用于二線及以上非小細(xì)胞肺癌，Tisotumab Vedotin用于二線及以上宮頸癌，腫瘤電場治療用于二線及以上非小細(xì)胞肺癌。
總之，在未來3~5年，是再鼎醫(yī)藥的管線持續(xù)豐收的一段黃金時期。
在近期的一個投資人會議上，再鼎醫(yī)藥透露: 預(yù)計到2028年，公司目標(biāo)收入超過20億美元，對應(yīng)營收復(fù)合年增長率50%。
在上一個五年，再鼎醫(yī)藥的收入從零開始增長到2.667億美元，但是這只是一個開端，在已經(jīng)不低的營收基數(shù)上，再鼎醫(yī)藥將在下一個五年開啟新一輪的高速增長。
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