FIC接近上岸,2024年第一個創(chuàng)新藥風(fēng)口浮現(xiàn)

在古希臘有這樣一個神話傳說,醫(yī)神阿斯克勒庇俄斯從智慧女神雅典娜手中拿到過一瓶神奇的藥水。從左邊取藥,這就是一種致命的毒藥;但如果從右邊的取藥,就可令人起死回生。


這個傳說,可以說精準(zhǔn)預(yù)言了阿片類鎮(zhèn)痛藥帶給世人的影響,一面天堂一面魔鬼。


我們都知道,疼痛尤其是慢性疼痛,是一類常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。長期的疼痛,會嚴(yán)重影響人們的身心健康。而對于緩解疼痛,沒有什么比阿片類藥物更有效果的了。


阿片類藥物是目前應(yīng)用最廣泛的強效鎮(zhèn)痛藥物,比如嗎啡、芬太尼等藥物都屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥,它們通過作用于G蛋白偶聯(lián)受體家族中的μ型阿片受體,主要激活下游抑制性Gi/o蛋白從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。


然而,阿片類藥物有著雙面身份。一方面,阿片類藥物能夠緩解疼痛,給無數(shù)被疼痛折磨的人帶來解脫;另一方面,阿片類藥物能夠促進多巴胺的分泌,讓人們感受到快樂,所以很容易上癮,過量使用阿片類藥物,會導(dǎo)致包括呼吸減慢在內(nèi)的副作用,嚴(yán)重的甚至危及生命。


在過去十幾年里,美國深陷阿片類藥物濫用的泥沼,無數(shù)家庭因此破碎。在這一背景下,尋找阿片類替代品,成為部分大藥企的核心戰(zhàn)略之一。


從輝瑞到再生元,在過去20年時間里,入局者新型鎮(zhèn)痛藥研發(fā)的參與者不在少數(shù)。只是,過去藥企們針對新型鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā),一直是在黑暗中匍匐前行,敗績連連。


直到2024年,勝利的曙光終于顯現(xiàn),即將沖破黑暗。1月30日,福泰制藥宣布,VX-548治療中至重度急性疼痛的2項3期臨床試驗達到主要終點。


這預(yù)示著,一場千億市場的新競賽,正式拉開序幕。


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鎮(zhèn)痛市場狂想曲


2024年備受市場期待的分子中,VX-548必然上榜。


去年12月份,VX-548在2期臨床試驗成功后,福泰制藥股價一日大漲13.23%,市值增加122億美金,創(chuàng)下了自上市以來的最高紀(jì)錄。


眼下,神話還在繼續(xù)上演。1月30日,隨著3期臨床成功的消息公布,福泰制藥股價繼續(xù)上漲,并成功創(chuàng)下歷史新高,目前其市值已經(jīng)達到1149億美元。


市場之所以對VX-548期待滿滿,核心在于鎮(zhèn)痛市場的“錢”景十足。


從患者規(guī)模來看,鎮(zhèn)痛藥物患者群體龐大,尤其是在美國。


2020年的數(shù)據(jù)顯示,大約每兩名美國成年人就擁有一張阿片類藥物止痛處方。雖然大家都知道阿片類藥物很危險,但患者需要緩解疼痛,替代品卻很有限。


在這一背景下,如果VX-548最終能夠成功,那么大部分美國患者手中的阿片類藥物處方都有機會被其所替代。


從用藥周期來看,VX-548同時布局了急性和慢性疼痛用藥。其中,急性疼痛可以消失,但大部分慢性疼痛疾病無法治愈,患者需要長期服用止痛藥。


以DPN(糖尿病周圍神經(jīng)病變)患者為例,在臨床試驗中,福泰制定的時間長達12周。不過,在實際生活中,不少慢性疼痛患者服用止痛藥的時間遠遠大于12周?!禕est Pract Res Clin Rheumatol》上的一項研究顯示,有80%慢性疼痛患者服用止痛藥物超過一年時間。


2022年全球疼痛管理藥物市場規(guī)模為770億美元,而在2032年這一數(shù)字預(yù)計將達到1162億美元。目前,由于該市場主要由阿片類藥物主導(dǎo),因此搶跑者擁有極大的想象空間。


也正因此,市場對于VX-548充滿期待。


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喜憂參半的FIC


當(dāng)然,要想在這一市場脫穎而出并不容易,即便是VX-548。


這是一款針對痛覺神經(jīng)鈉通道研發(fā)的藥物,其瞄準(zhǔn)的是Nav1.8的特定通道,這一通道僅存在于疼痛感知神經(jīng)元上。


這意味著它可以廣泛作用于全身的神經(jīng)元,而不會阻礙心臟或大腦的功能。同時,由于它不會激活阿片受體,因此也不會觸發(fā)多巴胺的釋放使患者產(chǎn)生成癮性。


從最新公布的3期臨床來看,VX-548的確達到了主要臨床終點。


數(shù)據(jù)顯示,在患者接受腹部除皺術(shù)和拇囊炎切除術(shù)后48小時內(nèi),VX-548治療組的疼痛強度,顯著優(yōu)于安慰劑組。


不過,VX-548能否在效果層面優(yōu)于阿片類藥物,還是一個值得商榷的問題。


雖然VX-548的3期臨床,主要終點將VX-548與安慰劑進行了比較,但福泰制藥在兩項試驗中,也加入了阿片類藥物,最終的結(jié)果并不樂觀。


首先,在腹壁整形術(shù)中,VX-548展現(xiàn)了比阿片類藥物HB/APAP更強的效果,但差異卻沒有統(tǒng)計學(xué)意義。也就是說,VX-548效果是否真得優(yōu)于阿片類藥物,還有待商榷。


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而在拇囊炎切除術(shù)中,結(jié)果顯示HB/APAP的效果,要略微優(yōu)于VX-548。尷尬的是,這一數(shù)字的p值為0.0016,具有統(tǒng)計學(xué)意義。也就是說,在該適應(yīng)癥中,VX-548戰(zhàn)斗力更弱是既定事實。


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最終,VX-548能在鎮(zhèn)痛市場里享有怎樣的地位,有待后續(xù)觀察。


對此,福泰制藥首席執(zhí)行官Reshma Kewalramani表示樂觀,認為VX-548能夠成為現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥效果有限、或阿片類藥物的替代品。


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新時代能否開啟


隨著VX-548的臨床成功,一個新時代或許就此開啟。


根據(jù)福泰制藥規(guī)劃,公司計劃于2024年年中,向美國FDA提交VX-548的新藥申請。若最終該藥物獲批上市,將成為鎮(zhèn)痛藥市場的攪局者。


或許,VX-548也將吹起一個新的風(fēng)口。對于國內(nèi)藥企來說,這必然也是一個顯著的機會。


國內(nèi)鎮(zhèn)痛藥市場,仿制藥仍占據(jù)大頭。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫,2022年國內(nèi)麻醉鎮(zhèn)痛藥銷售前三名,分別為地佐辛注射液、注射用鹽酸瑞芬太尼、吸入用七氟烷,三者所占市場份額分別為20%、9.4%、7.1%。


雖然均為仿制藥,但這些藥物的銷售情況并不差。拿地佐辛注射液來說,2022年其院內(nèi)市場規(guī)模達到60億元。并且相比于腫瘤、自免藥物,其競爭格局要好得多。


目前,全國僅有揚子江藥業(yè)和南京優(yōu)科制藥兩家藥企在生產(chǎn)地佐辛注射液,其中揚子江藥業(yè)占據(jù)了95%的市場份額。


當(dāng)然,這也是因為地佐辛注射液成癮性較強,國內(nèi)對于這類藥物有嚴(yán)格的專項管理辦法、進入壁壘較高,所以后來者想要參與競爭并不容易。


但若是后來者能研發(fā)出一款不具備成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥物,也有望在這一藍海市場之中,獲得一席之地。


盡管前景可觀,目前國內(nèi)入局新機制鎮(zhèn)痛藥市場的玩家仍有限。據(jù)不完全統(tǒng)計,國內(nèi)已有3款新興鈉離子通道阻滯藥物進入臨床階段,分別來自恒瑞醫(yī)藥、濟民可信、海博為藥業(yè)。


其中,恒瑞醫(yī)藥的Nav1.8阻滯劑藥物HRS-4800進度最快,已經(jīng)進入2期臨床階段。


而濟民可信子公司上海濟煜研發(fā)的鈉離子通道阻滯劑JMKX000623已經(jīng)成功出海,2022年5月,芬蘭藥企ORION以1500萬歐元首付款買下了這款藥物的海外權(quán)益。


如今,隨著VX-548沖刺上岸,國內(nèi)玩家也要加速了。


擺在這些玩家面前的,仍然是一個巨大的市場與一個前途未知的未來。


來源:氨基觀察 ,文/鄭曉

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