零突破!全球首款眼科雙抗正式登陸中國

12月18日,中國國家藥監(jiān)局(NMPA)官網(wǎng)顯示,羅氏遞交的法瑞西單抗注射液(商品名:羅視佳?,Vabysmo?)已正式獲批,用于治療糖尿病黃斑水腫(DME)。


法瑞西單抗是全球首個雙通路眼底創(chuàng)新治療藥物,其同時靶向抗血管生成素-2(Ang-2)和血管內皮生長因子A(VEGF-A)的雙重作用機制和持久性優(yōu)勢可以在抑制新生血管生成的同時增強血管穩(wěn)定性,提升長期視力獲益并改善患者生活質量。


全球首款,煥新眼底治療


DME作為眼底疾病的重要病種之一,在我國的患者數(shù)正逐年上升。根據(jù)2021年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計,我國糖尿病患者數(shù)量超過1.4億,居世界第一。研究表明,大約每三名糖尿病患者中就有一名糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者。DME是黃斑區(qū)毛細血管滲漏所致的黃斑中心視網(wǎng)膜增厚性疾病,對視力危害極大。DME可發(fā)生于DR的各個階段,需要長期、規(guī)律的隨訪和治療,是臨床關注的重點。


法瑞西單抗此次獲批主要基于YOSEMITE和RHINE兩項全球性III期臨床研究的積極結果。研究顯示,約80%的糖尿病黃斑水腫患者接受法瑞西單抗治療間隔可延長至3-4個月,讓患者通過更少的治療次數(shù)獲得同樣甚至更佳的治療目標。


此外,法瑞西單抗用于治療DME患者的中國亞群1年研究結果顯示:法瑞西單抗個體化治療組75%患者的給藥間隔可達到12周及以上,50%患者可達到16周,安全性和耐受性總體數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致。


法瑞西單抗是一款年輕的雙抗,也是羅氏眼科管線“三駕馬車”的其中一員。2022 年 1 月,法瑞西單抗首次獲 FDA 批準上市。后續(xù)又陸續(xù)在歐洲和日本獲批上市。2022 年全年,據(jù)羅氏財報,該藥全球銷售額為 6.20 億美元。


另外兩駕馬車為薩特利珠單抗(Enspryng/satralizumab)和雷珠單抗(Lucentis)。


薩特利珠單抗是羅氏布局的一款 IL-6R 單抗。于 2020 年 8 月獲 FDA 批準上市,用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD)成人患者,此后,于 2021 年 5 月,在國內獲批上市,成為國內首個視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD)治療藥物。


針對甲狀腺眼?。℅raves眼病/TED),據(jù)今年9 月 11 日投資者活動日資料,羅氏在今年 Q3 登記啟動 SatraGo-1、SatraGo-2 兩項 III 期臨床。


雷珠單抗也是一款單抗類VEGF抑制劑,由羅氏旗下基因泰克與諾華的眼科業(yè)務部共同合作開發(fā),因其顯著的療效使抗VEGF藥物名聲大噪。當年《科學》雜志稱雷珠單抗為“人類歷史上第一次讓新生血管性年齡相關性黃斑變性(nAMD)患者得到視力提高的治療方法”,將其評為年度十大科技成果之一。


基于眼科巨大市場潛力,羅氏將進一步發(fā)揮其他眼科產(chǎn)品的潛力,除在積極推進薩特利珠單抗治療TED的進展外,在后期管線中,羅氏還布局了 另一款 IL-6 單抗 RG6179 以及 Susvimo 等。


RG6179(RO7200220)是另一款靶向 IL-6 單克隆抗體。當前正在針對葡萄膜炎性黃斑水腫(UME)以及 DME 進行臨床開發(fā)。


Susvimo是FDA批準的第一個將nAMD患者眼球注射次數(shù)減少到每年2次的新療法,于2021年10月22日獲批。但在2022年10月,羅氏突然宣布召回植入物并停止了進一步的臨床應用。


國內抗VEGF眼藥研發(fā)幾何


眼內注射抗VEGF藥物是治療濕性老年黃斑變性、DME等多種常見眼底疾病的首選治療手段。同時,抗VEGF藥物是眼科藥物銷售的核心動力,也是目前眼科藥物市場上最為重要的產(chǎn)品類型之一。


目前已上市的抗VEGF眼用生物藥有雷珠單抗、康柏西普和阿柏西普和Brolucizumab等。其中雷珠單抗、阿柏西普和康柏西普三款藥物已在中國獲批上市,且均已進入2019年國家醫(yī)保目錄乙類。


表:已上市的抗VEGF眼用生物藥

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數(shù)據(jù)來源:藥智數(shù)據(jù)


上述三款抗VEGF藥物中,雷珠單抗上市最早,2015年達到全球銷售額峰值,突破40億美元,但近年來銷售額出現(xiàn)下降,2018年全球銷售額接近35億元。


阿柏西普則獲批較晚,但卻后來居上,自2015年全球銷售額開始反超雷珠單抗,隨后一直保持領先位置,2018年銷售額超過60億美元,目前阿柏西普是全球銷售量最高的抗VEGF眼科藥物,2021年全球銷售額93.85億美元,2022年達到96.47億美元,同比增長4%。


而康柏西普自上市后,銷售額逐年攀升,2019年達到11.55億元。


但既往抗 VEGF 治療需要每月注射且連續(xù)堅持數(shù)月,導致我國眼底病患者治療的依從性不佳。與此同時,目前各類抗VEGF藥物是單靶點作用機制,但眼底疾病為多致病因素性疾病,僅針對單一致病因子VEGF家族的靶向治療在臨床實踐中存在一定的局限性。


在此背景之下,通過藥企不斷鉆研,抗VEGF-A+Ang-2和VEGF-A+PGF/FGF等多種雙靶點眼科藥物應運而生,并已逐漸成為抗 VEGF藥物治療眼科疾病的重要研發(fā)方向之一。


表:國內部分在研雙靶點抗VEGF眼科藥物

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數(shù)據(jù)來源:藥智數(shù)據(jù)


在國內企業(yè)布局方面,信達生物雙靶候選藥物數(shù)量較為豐富,有IBI302、IBI324和IBI333等3款。


此外,信達生物還擁有一條IGF-1R抗體眼藥管線-IBI311,目前處于臨床Ill期階段。IBI311用于治療甲狀腺眼病,目前國內尚未有針對TED的生物制劑獲批。


ASKG712 是奧賽康自主研發(fā)的1類生物新藥,靶點同法瑞西單抗和IBI324,同時阻斷 VEGF-A 及 Ang-2 通路。ASKG712 在阻斷 VEGF/VEGFR 信號有效控制新生血管形成的同時,也能抑制 Ang-2 信號來改善血管穩(wěn)定性和減輕視網(wǎng)膜炎癥,鞏固抗 VEGF-A 的治療效果。ASKG712 目前進入到臨床I期階段。


RC28-E 是榮昌生物開發(fā)的用于治療眼科疾病的全球首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶標融合蛋白藥物,可同時阻斷VEGF和FGF家族的血管生成因子,從而更有效地抑制血管異常生長。RC28-E獨特的結構設計展現(xiàn)了優(yōu)異的臨床療效,有效避免了單靶VEGF抑制劑的缺陷。而且,RC28-E的人源化設計可以有效延長其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不適。


RC28-E 由 VEGFR1、VEGFR2 和 FGFR1 的胞外結構域與人IgG1 融合而成,其中IgG1片段可以幫助延長藥物在血清中的半衰期,因此可以減少給藥頻率。RC28-E目前處于臨床 Ill期階段,


目前,RC28-E治療濕性老年性黃斑病變(wAMD)、糖尿病黃斑水腫(DME)進行Ⅱ/Ⅲ期臨床研究,治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)處于Ⅱ期階段。


友芝友/康哲藥業(yè) Y400 項目也選擇了VEGF+ANG-2雙靶點組合。Y400原為友芝友研發(fā),采用獨特的納米抗體設計、同時靶向VEGF和ANG-2,通過兩種不同的通路有效抑制新生血管異常生長。


Y400具有親和力高、抑制活性強、制劑濃度高、穩(wěn)定性好、給藥頻率低的優(yōu)勢,可減少患者因頻繁的玻璃體腔內注射所造成的潛在風險,提高患者的用藥依從性。


2022年7月,康哲藥業(yè)與友芝友達成全球合作,前者獲得Y400在眼科及其他適應癥領域的包括開發(fā)和商業(yè)化在內的所有權利。


參考資料:各企業(yè)官網(wǎng)、官微

來源:藥智頭條 ,作者葵花籽

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