輝瑞又一款小分子GLP-1口服藥研發(fā)失敗

在2022年底,輝瑞和禮來(lái)的市值還處于一個(gè)量級(jí),轉(zhuǎn)眼間禮來(lái)的市值已經(jīng)是輝瑞的3.4倍,甚至市值長(zhǎng)期比輝瑞小一個(gè)塊頭的諾和諾德,市值也已經(jīng)是輝瑞的2.74倍。

這種顯著的市值變化,其背后的核心驅(qū)動(dòng)變量,毫無(wú)疑問(wèn)是在GLP-1類藥物上的布局差異。
毫不夸張地說(shuō),得GLP-1者,得天下。
面對(duì)禮來(lái)和諾和諾德的高歌猛進(jìn),輝瑞不著急是不可能的,但是屋漏偏逢連夜雨,在2023年12月1日,輝瑞又一款小分子GLP-1口服藥宣告研發(fā)失敗,這已經(jīng)是近半年來(lái)輝瑞旗下第二款折戟沉沙的小分子GLP-1口服藥。
12月1日,輝瑞對(duì)外界表示,由于觀察到不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高,每日服用兩次的實(shí)驗(yàn)性減肥藥danuglipron(一款GLP-1口服減肥藥)不會(huì)進(jìn)入三期研究。
此前,輝瑞曾經(jīng)發(fā)布過(guò)danuglipron的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。
試驗(yàn)結(jié)果顯示,在2型糖尿病患者中,danuglipron顯著降低患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖水平和體重。接受最高劑量danuglipron治療患者的HbA1c降低1.16個(gè)百分點(diǎn),體重減少4.17公斤。
此次danuglipron的失敗,主要是基于安全性原因。
臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示,高達(dá)73%的患者出現(xiàn)惡心的癥狀,高達(dá)47%的患者出現(xiàn)嘔吐,高達(dá)25%的患者出現(xiàn)腹瀉,所有劑量的停藥率都很高。
從臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看,較高的停藥率基本上意味著藥物有顯著的副作用,導(dǎo)致患者無(wú)法繼續(xù)服用。
在今年6月份,輝瑞同樣基于安全性原因,放棄了另一款小分子GLP-1類藥物Lotiglipron的開(kāi)發(fā)。
Lotiglipron是輝瑞開(kāi)發(fā)的一款針對(duì)肥胖癥和糖尿病的藥物,患者每天只需要口服一次。但在中期臨床試驗(yàn)階段,患者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶升高的現(xiàn)象,這一現(xiàn)象通常意味著肝細(xì)胞和肝功能受損。
在放棄danuglipron 繼續(xù)開(kāi)發(fā)之后,輝瑞還在開(kāi)發(fā)的口服GLP-1藥物只剩一款獨(dú)苗PF-07081532,PF-07081532具有更長(zhǎng)的半衰期,支持每日一次的口服使用,但是PF-07081532是在danuglipron基礎(chǔ)上優(yōu)化,其最終的安全性仍然需要數(shù)據(jù)證明。
至此,在注射類GLP-1藥物上全面落后的輝瑞,也基本失去了在口服類劑型上追趕禮來(lái)的希望。
當(dāng)然,以上判斷僅從自研管線而言,不排除輝瑞通過(guò)收購(gòu)的方式實(shí)現(xiàn)彎道超車。
此前,同樣是在GLP-1上接連遭遇失敗的阿斯利康,選擇了引進(jìn)的路線,最終和中國(guó)的Biotech企業(yè)誠(chéng)益生物就口服小分子GLP-1藥物ECC5004達(dá)成20億美元獨(dú)家合作。
目前,全球進(jìn)入臨床的GLP1R小分子大概19款,最快的是禮來(lái)Orforglipron已推進(jìn)至3期,其次輝瑞、Hanmi、恒瑞、華東醫(yī)藥等企業(yè)處于2期。
誠(chéng)益生物的在研新藥ECC5004是一款口服小分子GLP-1藥物,目前正在美國(guó)進(jìn)行針對(duì)健康受試者和2型糖尿病患者的I期臨床。
那么,處于同樣境地的輝瑞,是否也會(huì)選擇到中國(guó)來(lái)“淘寶”呢?
來(lái)源:醫(yī)藥投資部落

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