GLP-1成了多少中國藥企的“希望”

11月22日，有投資者向翰宇藥業(yè)提問，其GLP-1類多肽原料海外訂單是否已陸續(xù)發(fā)貨？

翰宇藥業(yè)回復(fù)稱，針對(duì)今年9月公告簽署的2.19億元GLP-1多肽原料藥商業(yè)批大訂單正在順利履約中，截至目前發(fā)貨量已近5000萬元，未來一年內(nèi)將完成交付，另外今年11月簽署了1.03億元GLP-1注射制劑出口到美國的商業(yè)批訂單，也將于明年6月8日前履約完成，后續(xù)享有其中50%的后端分成。

對(duì)于GLP-1，盡管有炒冷飯的嫌疑，但也不得不感慨，正是因?yàn)椤癎LP-1”，虧損的翰宇藥業(yè)又成為了許多國內(nèi)藥企“饞哭”的對(duì)象。

回首近兩年藥圈的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折事件，PD-1讓多少藥企人氣暴漲，多少名不見經(jīng)傳的藥企走上了歷史舞臺(tái)；之后隨著新冠疫苗爆火，讓整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈中，從原料藥到疫苗瓶、物流等該掙的行業(yè)都掙得盆滿缽滿；如今GLP-1繼續(xù)延續(xù)之前的套路，從原料藥到CXO，再到下游Biotech企業(yè)，都成為投資者蜂擁而至的“標(biāo)的”。

原料藥率先“開吃”

自減肥藥概念引市場熱炒以來，其本質(zhì)上巨大的供求不平衡之下，讓產(chǎn)業(yè)鏈上的所有成員都想分一杯羹，上下游企業(yè)頻頻受到關(guān)注。從最上游的基礎(chǔ)供應(yīng)商，到之后的原料藥/CDMO企業(yè)，再到之后一體化龍頭與創(chuàng)新Biotech企業(yè)一片高景氣發(fā)展。

其中以翰宇藥業(yè)、諾泰生物、圣諾生物等企業(yè)為首的多肽原料藥企率先站上“熱搜”，以強(qiáng)勢訂單信息強(qiáng)調(diào)其確定性，翰宇藥業(yè)自9月以來，市值漲幅已超過70%。儼然一片“新藥未至，原料藥已經(jīng)吃飽”的局面。

翰宇藥業(yè)

• 9月，翰宇藥業(yè)公告與美國一客戶簽訂了價(jià)值3000萬美元（約合2.19億元人民幣）的GLP-1多肽原料藥合同。

• 11月，翰宇藥業(yè)披露了一項(xiàng)關(guān)于GLP-1產(chǎn)品的新訂單，這也是翰宇藥業(yè)今年第二次收到超億元的海外GLP-1大單，向公司合計(jì)采購累計(jì)金額1408.32萬美元（約合1.03億元人民幣）的利拉魯肽注射液（仿制藥）。

一直以來，翰宇藥業(yè)從事的主要業(yè)務(wù)均為多肽制劑及原料藥，其特色原料藥也一直是其六大核心業(yè)務(wù)之一。原料藥方面，翰宇藥業(yè)主要產(chǎn)品包括利拉魯肽、司美格魯肽等，長期銷往歐洲、美國、日本、韓國、印度等國家。

在其年報(bào)中，其自稱為全球?yàn)閿?shù)不多的具有規(guī)?；嚯脑纤幍钠髽I(yè)之一，尤其是在利拉魯肽和格拉替雷等技術(shù)難度極高的多肽特色原料藥產(chǎn)業(yè)化方面，在國際上具有較高知名度。也是國內(nèi)擁有多肽藥物品種最多的企業(yè)之一。并且通過前期在GLP-1藥物方面的布局，目前公司在美國FDA已經(jīng)取得了兩項(xiàng)利拉魯肽（化學(xué)合成）的原料藥DMF備案登記，并積極開展了司美格魯肽的DMF備案登記工作。

但是，盡管翰宇藥業(yè)在多肽領(lǐng)域身披多種強(qiáng)勢光環(huán)，但經(jīng)營層面卻并沒有想象中那么順利，GLP-1大火前后個(gè)更是有著較為明顯的差距，“GLP-1”的爆火對(duì)于翰宇藥業(yè)而言，幾乎是雪中送炭。

2019年至今，翰宇藥業(yè)的海外業(yè)務(wù)波動(dòng)尤為明顯，其中2023年相關(guān)數(shù)據(jù)尤為突出，據(jù)中國證券報(bào)報(bào)道稱，翰宇藥業(yè)前三季度營業(yè)收入構(gòu)成中，海外營收超預(yù)期實(shí)現(xiàn)了60.66%的同比增長，而如果疊加11月簽訂的系列大單，初步預(yù)測其2023年海外營收可以突破2億元水平，同步增長率近200%。

數(shù)據(jù)來源：翰宇藥業(yè)年報(bào)

另一方面，隨著之前的原料藥大單進(jìn)入分批生產(chǎn)與發(fā)貨狀態(tài)，也讓更多投資者看到了翰宇藥業(yè)凈利潤轉(zhuǎn)正的希望。但回想之前新冠疫苗賽道火熱時(shí)，翰宇藥業(yè)也曾有類似的動(dòng)作發(fā)生，卻隨著新冠方面藥物研發(fā)進(jìn)展陷入困頓之后，空歡喜一場。如今GLP-1大火對(duì)翰宇藥業(yè)業(yè)績最終能否有提振作用，就又顯得撲所迷離了。

不過可以確定的是，無論GLP-1對(duì)于翰宇藥業(yè)的意義與之前的新冠疫苗是否有所不同。如今在翰宇藥業(yè)擅長領(lǐng)域的有這樣一個(gè)熱點(diǎn)爆發(fā)，對(duì)其而言，絕對(duì)是十年難得一遇的好消息，最終能否把握住，就看個(gè)人了。

諾泰生物

與翰宇藥業(yè)相似，作為國內(nèi)少有的聚焦多肽藥物及小分子化藥、自主研發(fā)與定制研發(fā)相結(jié)合的生物醫(yī)藥企業(yè)。諾泰生物也是踩著GLP-1的熱點(diǎn)掙足了“眼球”。

業(yè)績方面，諾泰生物近幾年始終保持著穩(wěn)定增長，營業(yè)總收入從2018年的2.56億元增長至2022年的6.51億元。2023年以來，隨著多肽藥物市場蓬勃發(fā)展，以GLP-1為首的多肽藥物研發(fā)與生產(chǎn)需求持續(xù)增大，訂單方面也呈現(xiàn)出了新的增長趨勢，其前三季度營收已達(dá)7.1億元，初步預(yù)計(jì)其2023年全年收入接近10億，凈利潤有望達(dá)到1.68億元，同比增長30.23%。

數(shù)據(jù)來源：諾泰生物年報(bào)

細(xì)節(jié)方面，諾泰生物自主開發(fā)的司美格魯肽、利拉魯肽等8種原料藥已在CDE登記，其也是國內(nèi)僅有的兼具利拉魯肽與司美格魯肽原料藥生產(chǎn)資格的兩家企業(yè)之一，并且利拉魯肽、醋酸西曲瑞克、司美格魯肽等7種原料藥已取得美國DMF編號(hào)并已通過完整性審核；

并且，更關(guān)鍵的是疊加今年5月份簽訂重大合同，在2024-2029年內(nèi)向一歐洲客戶供應(yīng)高級(jí)醫(yī)藥中間體（原料藥的合成部分），總金額達(dá)到了約7億元，猜測不排除是GLP-1原料藥的可能性。相比翰宇藥業(yè)，諾泰生物的情況明顯要好很多，大額訂單對(duì)于其而言說不上“雪中送炭”，但錦上添花還是有的。

下游產(chǎn)業(yè)緊隨而至

當(dāng)前，別看原料藥企在資本市場表現(xiàn)得風(fēng)生水起，與GLP-1關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)的下游創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)卻是雷聲大，雨點(diǎn)小。

這主要由于，在經(jīng)歷了過去多番熱點(diǎn)的洗禮之后，投資對(duì)下游產(chǎn)業(yè)的確定性要求愈發(fā)的高了，而如今國內(nèi)領(lǐng)域的GLP-1賽道競爭遠(yuǎn)比想象中激烈，絲毫不遜于之前同質(zhì)化嚴(yán)重的PD-1，據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，全球臨床在研GLP-1藥物已多達(dá)102款，其中47%（48/102）來自國內(nèi)藥企。在48款國產(chǎn)GLP-1藥物中，30款為GLP-1R單靶點(diǎn)激動(dòng)劑，18款為GLP-1R多靶點(diǎn)激動(dòng)劑。

在糖尿病領(lǐng)域，除了甘李藥業(yè)、東陽光等糖尿病領(lǐng)域老玩家，如恒瑞、石藥、眾生、華東等上市企業(yè)也在積極布局各項(xiàng)GLP-1管線，更不乏期待以GLP-1起家的初創(chuàng)藥企，比如先為達(dá)、銀諾醫(yī)藥、聞泰醫(yī)藥。

而減重市場方面，截至目前，國內(nèi)藥企布局的減肥適應(yīng)癥產(chǎn)品也超過20個(gè)，在這樣的局面下，沒有點(diǎn)核心競爭力的管線，想獲取投資們的眼光可這么簡單。

11月16日，恒瑞醫(yī)藥2023研發(fā)日活動(dòng)在上海浦東成功舉辦。

會(huì)上針對(duì)降糖/減重領(lǐng)域，恒瑞GLP-1R/GIPR雙激動(dòng)劑HRS9531、口服GLP-1小分子HRS-7535迎來了重點(diǎn)介紹，體現(xiàn)了恒瑞醫(yī)藥對(duì)于這個(gè)千億市場的重視。

圖片來源：恒瑞業(yè)績溝通會(huì)

中國已成為全球研發(fā)最卷的地區(qū)之一，研發(fā)布局以GLP-1R單靶點(diǎn)布局為主，部分在該領(lǐng)域布局深厚的公司開展雙靶點(diǎn)/三靶點(diǎn)新藥的臨床研究。其中恒瑞醫(yī)藥已有5款GLP-1R相關(guān)新藥進(jìn)入臨床研究，兩款雙靶點(diǎn)藥物引人注目：GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HRS9531、GCGR/GLP-1R雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑 SHR-1816。

數(shù)據(jù)來源：恒瑞年報(bào)、公開數(shù)據(jù)整理

其中研發(fā)階段最靠前的是恒瑞的諾利糖肽，但從機(jī)制上來講，單靶點(diǎn)的GLP-1藥物要想做得比司美格魯肽更高效，很難。諾利糖肽僅在注射頻率一項(xiàng)來講，相對(duì)司美格魯肽以及之后的司美格魯肽仿制藥都顯得競爭力不足，市場空間可能有限。

而另外兩款恒瑞在第83屆美國糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上露臉的新藥HRS-9531與HRS-7535，雖研發(fā)還相對(duì)靠前，但反而具備不小的競爭優(yōu)勢，例如，前者作為雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，8天、4周、36天的減重幅度均表現(xiàn)較好，有望在未來與禮來的替爾泊肽同臺(tái)競爭。而后者HRS-7535作為一種新型口服小分子GLP-1R藥物，在患者順應(yīng)性上也有著不小的優(yōu)勢。