世界上最大的賭局是什么？做創(chuàng)新藥一定榜上有名。當(dāng)全球創(chuàng)新藥企圍賭桌而坐，一場未知的冒險(xiǎn)之旅就此開啟。
這次的主角，是先聲藥業(yè)。
近日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告稱，與康乃德生物醫(yī)藥就創(chuàng)新藥IL-4Rα單抗Rademikibart訂立獨(dú)家許可與合作協(xié)議，獲得其大中華地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化該產(chǎn)品所有適應(yīng)癥的獨(dú)家權(quán)利，康乃德生物醫(yī)藥將獲得1.5億元首付款，潛在最高8.75億元里程碑付款及高達(dá)凈銷售額兩位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。[1]
消息一出，先聲藥業(yè)股價出現(xiàn)小幅上漲。
此次，先聲藥業(yè)10億元下注，意欲何為？
01
內(nèi)、外綜合考量，
自免領(lǐng)域“先人一步”
為何先聲藥業(yè)率先選擇Rademikibart，這與先聲藥業(yè)自身管線布局、及外部自免領(lǐng)域市場有關(guān)。
作為一家創(chuàng)新與研發(fā)驅(qū)動的制藥公司，先聲藥業(yè)重點(diǎn)聚焦腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、自身免疫及抗感染領(lǐng)域，其擁有近60項(xiàng)處于不同開發(fā)階段的在研創(chuàng)新產(chǎn)品，包括小分子藥物、大分子藥物等。
其中，逾10種在研產(chǎn)品已取得新藥臨床批文或處于臨床階段。[2]
圖1 先聲藥業(yè)在研管線
圖片來源：先聲藥業(yè)官網(wǎng)
從上圖研發(fā)管線可以看出，先聲藥業(yè)重點(diǎn)布局抗腫瘤藥物，其研發(fā)進(jìn)展相對較快，而自免領(lǐng)域正迎頭追趕。
自免領(lǐng)域上市藥物方面，全球首款獲批上市1.1類創(chuàng)新藥艾拉莫德片，于2017年被納入國家醫(yī)保藥品目錄后持續(xù)放量。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，艾拉莫德片2018年銷售額3.41億元，同比增長86.8%，而后持續(xù)保持增長態(tài)勢。2023年上半年，艾拉莫德片銷售額為4.46億元，保守預(yù)計(jì)2023全年將達(dá)到8億元以上，未來有望成為10億元黃金品種。
圖2 2017年—2010年，艾拉莫德片國內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售額
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
在研自免領(lǐng)域藥物方面，今年8月，先聲藥業(yè)自主研發(fā)的白介素-2突變Fc融合蛋白（SIM0278）已進(jìn)入國內(nèi)臨床研究階段；而與凌科藥業(yè)達(dá)成商業(yè)化戰(zhàn)略合作的JAK1抑制劑LNK01001，也在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎2項(xiàng)合作適應(yīng)癥上，2期臨床試驗(yàn)研究取得積極數(shù)據(jù)。
除了自身管線布局需要Rademikibart外，其外部自免領(lǐng)域市場蓬勃也產(chǎn)生重要影響。
自身免疫性疾病(AIDs)是由免疫系統(tǒng)對自身抗原失去免疫耐受，進(jìn)一步誘發(fā)組織損傷和炎癥反應(yīng)并最終導(dǎo)致靶器官受損的一類慢性疾病。
隨著全球創(chuàng)新藥研發(fā)推進(jìn)，自身免疫性疾病藥物市場規(guī)?？焖贁U(kuò)張。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，我國2025年自身免疫性疾病藥物整體市場規(guī)模將達(dá)到87億美元，2030年市場規(guī)模將達(dá)到247億美元。[3]
圖3 全球&中國自免領(lǐng)域藥物市場規(guī)模
圖片來源：西南證券
“值得注意的是，國內(nèi)自身免疫性疾病藥物市場的增長速度比全球同期更快，藥企持續(xù)入局該領(lǐng)域的藥物研發(fā)也是情理之中?！币幻麡I(yè)內(nèi)人士說。
已有艾拉莫德片的“黃金品種”在前，加之國內(nèi)千億（元）自免疾病治療藥物市場吸引下，也就不難理解為何先聲藥業(yè)持續(xù)布局自免領(lǐng)域，甚至不惜花10億美元重金下注Rademikibart。
02
爭分奪秒，
IL-4Rα全球在研進(jìn)展
除了Rademikibart外，全球IL-4Rα自免靶點(diǎn)在研可謂是“爭分奪秒”。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——全球藥物分析系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫顯示，針對IL-4Rα自免靶點(diǎn)已有1款藥物度普利尤單抗上市，其余超10款藥物在研，其中康諾亞生物的CM-310進(jìn)展最快，全球及中國最高階段皆在臨床Ⅲ期。
“在此背景下，先聲藥業(yè)與康乃德生物‘聯(lián)姻’意圖明顯，欲開啟迅速爭奪戰(zhàn)，一舉拿下大中華地區(qū)自免疾病治療藥物市場。”業(yè)內(nèi)人士談到。
表1 IL-4Rα全球在研進(jìn)展（部分）
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料
度普利尤單抗
全人源單克隆抗體，可特異性結(jié)合IL-4Rα亞基，從而抑制IL-4和IL-13的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻斷由IL-4和IL-13介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
在中國，度普利尤單抗的適應(yīng)證為6歲及以上兒童/青少年和成人中重度特應(yīng)性皮炎；在歐美，度普利尤單抗適應(yīng)證還包括≥6歲兒童/青少年和成人中重度哮喘、成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉和≥12歲青少年和成人嗜酸性食管炎。
CM310
一種針對白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高親和力、人源化抗體，其為首個國產(chǎn)且獲得國家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)的IL-4Rα抗體。
2022年6月，CM310獲藥品審評中心授予用于治療中重度特應(yīng)性皮炎的突破性治療藥物認(rèn)定。
Rademikibart（CBP-201）
與IL-4Rα結(jié)合，可以有效阻斷IL-4和IL-13功能，進(jìn)而阻斷Th2型炎癥通路，從而達(dá)到有效治療特應(yīng)性皮炎及哮喘等Th2相關(guān)炎癥性疾病的目的。
據(jù)先聲藥業(yè)官微介紹，Rademikibart正于中國同步開展特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)和其他相關(guān)臨床試驗(yàn)，以及一項(xiàng)哮喘國際性II期臨床試驗(yàn)。
圖4 Rademikibart作用機(jī)理
圖片來源：先聲藥業(yè)官微
03
小結(jié)
可以確定的是，管線是藥企的生命力量之源，豐富管線成為當(dāng)下藥企最為重要的任務(wù)之一。
而先聲藥業(yè)10億下注自免疾病治療藥物賭局，可謂勇士之舉，既能在研發(fā)端實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)、降低新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，又有機(jī)會借助自身強(qiáng)大的銷售渠道擴(kuò)張銷售網(wǎng)絡(luò)，使產(chǎn)品上市后迅速搶占市場，實(shí)現(xiàn)雙贏。
國內(nèi)IL-4Rα靶點(diǎn)競爭加劇，先聲藥業(yè)值得期待。
[6]先聲藥業(yè)官微：先聲藥業(yè)與康乃德生物醫(yī)藥就IL-4Rα單抗Rademikibart訂立獨(dú)家許可與合作協(xié)議
來源：藥智網(wǎng) ，作者渡
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