解散竟是唯一選擇,一家百億Biotech的膨脹與隕落

黑格爾曾說“人類能從歷史中學(xué)到的唯一教訓(xùn),就是人類無法從歷史中學(xué)到任何教訓(xùn)。”


一個(gè)又一個(gè)鮮活的商業(yè)案例,一遍遍印證著這句話的正確性。


但總結(jié)經(jīng)驗(yàn),特別是從失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn),仍然是大部分Biotech唯一的進(jìn)步之道。所以,即便已經(jīng)見過太多明星biotech隕落的案例,我們要對(duì)這一事件保持警醒。


在最新的故事中,被除名的明星biotech是Evelo。專注于微生物組的Evelo,也曾一度在資本市場(chǎng)備受追捧,市值超百億元。然而,后續(xù)一連串的臨床失利不斷將Evelo拉下深淵。


為了活下去,Evelo也曾用盡全身解數(shù),從削減管線、大規(guī)模裁員、更換管理層到尋求出售或合并,然而Evelo還是難逃倒閉的結(jié)局。最終在現(xiàn)金流耗竭后,Evelo發(fā)現(xiàn)解散竟成了其當(dāng)下唯一可行的選擇。


Evelo的清算解散的結(jié)局,令人唏噓不已。無論從哪個(gè)角度來看,這家由頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)Flagship孵化,手握新興概念的biotech,似乎無論從哪個(gè)方面來說,都不應(yīng)該落得如此潦草的收?qǐng)觥?/span>


但也有一些華爾街分析師卻顯得出席平靜。在他們看來,Evelo的衰敗更像是終審判決后一場(chǎng)遲來的執(zhí)行禮。


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Evelo的短暫輝煌


倒閉的Evelo,曾經(jīng)也是一家當(dāng)之無愧的明星Biotech。


將時(shí)間拉回到2014年。當(dāng)時(shí),風(fēng)投機(jī)構(gòu)Flagship開始注意到免疫系統(tǒng)和微生物組的機(jī)會(huì),并孵化了Evelo,這家公司瞄準(zhǔn)的方向是微生物癌癥療法。同時(shí),F(xiàn)lagship還孵化了另一家公司Epiva ,希望能夠利用微生物組來治療過敏、自身免疫和免疫炎癥性疾病。


如今,大部分人對(duì)Flagship應(yīng)該并不陌生,其已經(jīng)搖身成為美國頂級(jí)生物技術(shù)投資公司。與絕大多數(shù)風(fēng)投機(jī)構(gòu)需要找標(biāo)的不同,F(xiàn)lagship實(shí)現(xiàn)了制度化創(chuàng)業(yè),采取內(nèi)部孵化+投資的方式,最為人熟知的案例是成功孵化Moderna。


回到Evelo來說。當(dāng)時(shí),為了在微生物組學(xué)領(lǐng)域進(jìn)一步站穩(wěn)腳跟,2016年Flagship促成了Evelo與Epiva的合并,保留了Evelo的名稱。至此,其成為全球第一個(gè)通過研究微生物免疫療法治療癌癥、自身免疫和炎性疾病的公司。


合并后的Evelo,在研究方向結(jié)合了每個(gè)團(tuán)隊(duì)的開創(chuàng)性研究成果、候選產(chǎn)品,擁有50 多項(xiàng)專利和應(yīng)用保護(hù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。同時(shí),F(xiàn)lagship還為Evelo提供了約4000萬美元的融資,并計(jì)劃進(jìn)行額外投資以支持其快速增長(zhǎng)。


擁有新穎前衛(wèi)的治療理念,手握大把專利,再加上頂級(jí)風(fēng)投機(jī)構(gòu)做背書,Evelo順利吸引了谷歌風(fēng)投、Celgene、Mayo Clinic等大牌機(jī)構(gòu)的青睞。


在成立短短四年時(shí)間里,Evelo就已經(jīng)籌集了超過1.5億美元的融資。2018年5月,Evelo順利完成IPO,募資8500萬美元。


上市三年后,Evelo背后的金主Flagship,由于陪跑Moderna十余年回報(bào)近百倍而名聲大噪,以至于Flagship孵化的其他公司也一同受到了青睞。2021年,作為Flagship概念股的Evelo股價(jià)一度飆升到了398美元/股。


不過,沒有臨床數(shù)據(jù)做支撐的暴富,注定就像一盤散沙,風(fēng)一吹就會(huì)散掉。


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接二連三的失敗


有明星投資機(jī)構(gòu)支撐、有微生物組學(xué)的新概念的加持,Evelo似乎萬事俱備,只欠產(chǎn)品獲批,然而最大的問題就出現(xiàn)于此。


在Evelo的后續(xù)藥物研發(fā)歷程中,等待著它的是一次又一次的的失敗。


Evelo的想法是用單一菌株來填充膠囊,膠囊被患者吞下后,會(huì)進(jìn)入小腸以及與內(nèi)臟相關(guān)的淋巴組織。而樹突細(xì)胞能夠感應(yīng)到腸道發(fā)生的這種變化,并會(huì)向淋巴系統(tǒng)發(fā)出警報(bào),然后機(jī)體會(huì)根據(jù)感應(yīng)到的微生物,產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。


為了尋找到這些特殊的單菌株,Evelo開發(fā)了一個(gè)集成平臺(tái)?;谠撈脚_(tái),Evelo大手筆布局了10條管線的研發(fā),主要分為癌癥和炎癥性疾病兩大領(lǐng)域。


雖然公司管線數(shù)量眾多,但是實(shí)際僅有用于治療炎癥性疾病的EDP1867、EDP1815、EDP2939進(jìn)度領(lǐng)先,被寄予眾望。


其中,EDP1815是一種具有全新作用機(jī)制的在研口服藥物,由十二指腸活檢中分離出的普雷沃氏菌單一菌株制成,擬用于治療炎癥性疾病,包括銀屑病。


2019年下半年,Evelo公布了兩組輕度至中度的銀屑病患者的1b期中期臨床陽性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,兩種劑量的EDP1815耐受性雖良好,但效果與安慰劑相比總體沒有差異。


在創(chuàng)新藥研發(fā)之路上,這樣的挫折再常見不過了,也并未影響到Evelo后續(xù)的發(fā)展。但是,當(dāng)時(shí)的Evelo和投資者都未想到,這只是一個(gè)悲傷故事的開始。


2022年4月,Evelo公司發(fā)布了EDP1867治療特應(yīng)性皮炎的一期數(shù)據(jù),由于未能有明顯療效,公司宣布擱置EDP1867的研發(fā),專注于EDP1815。


今年2月,Evelo公布數(shù)據(jù)顯示,在隊(duì)列1、2和3中,分別有41%、38%和32%的EDP1815組患者在第16周實(shí)現(xiàn)EASI-50及以上應(yīng)答。而安慰劑組有56%的患者達(dá)成EASI-50,且該數(shù)據(jù)因地域不同而有很大差異。也就是說,EDP1815連安慰劑都沒能打敗。4月份更新的結(jié)果中,EDP1815仍然沒能翻身,至此EDP1815研究徹底宣告失敗。


Evelo最后的希望,放在了EDP2939身上。遺憾的是,10月份EDP2939治療銀屑病的Ⅱ期臨床試驗(yàn)依然失敗了。


這也成了壓倒Evelo的最后一根稻草。在一次次的臨床試驗(yàn)失敗后,Evelo徹底失去了投資者的信任,公司的股價(jià)也一落千丈,僅剩0.6美元/股。


自2018年在華爾街首次亮相以來,Evelo股價(jià)從巔峰時(shí)期的398美元/股到如今幾乎全部蒸發(fā),令人唏噓不已。


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別無選擇的解散之路


面對(duì)不斷走向下坡路的公司,Evelo也不是沒有試過力挽狂瀾。


在一次次的臨床失敗背后,Evelo也和大部分biotech一樣,不斷尋找解決問題的辦法。削減管線、大規(guī)模裁員、更換管理層、尋求出售或合并,Evelo幾乎用盡了渾身解數(shù)。


但遺憾的是,一切只是徒勞無功。截至9月30日,Evelo累計(jì)赤字達(dá)5.88 億美元,而公司賬上僅有1730萬美元的現(xiàn)金和等價(jià)物。


Evelo已經(jīng)走到了彈盡糧絕之時(shí)。最終,在未能找到后續(xù)資金和其他繼續(xù)經(jīng)營的方式后,公司董事會(huì)認(rèn)為關(guān)閉公司是向債權(quán)人償還債務(wù),并有可能向股東返還部分部分現(xiàn)金的最佳途徑。至此,又一家明星biotech隕落在了2023年的寒冬。


而當(dāng)我們以后視鏡的角度,回看這家明星biotech的沒落歷程,不難發(fā)現(xiàn)事情的走向并非完全無跡可尋。


雖然臨床研究中藥物研發(fā)的失敗不可避免,這畢竟是科學(xué)問題。尤其是微生物組還是一個(gè)相當(dāng)新的治療概念,想要突破本就無異于一場(chǎng)賭博。


但是,科學(xué)以外的問題,似乎可以避免。在新冠疫情期間,Evelo也曾加入蹭新冠熱度的潮流中。即便是在市場(chǎng)不看好的情況下,Evelo還是堅(jiān)持推進(jìn)EDP1815治療Covid-19。


然而,最終換來僅有竹籃打水一場(chǎng)空。Evelo不僅沒能帶來突破性的新冠藥物,反而加速了現(xiàn)金流的耗竭。


這樣的故事,是不是似曾相識(shí)?


過去在國內(nèi),在資本的貪婪與包裝下,不少biotech為了蹭熱點(diǎn)也包裝了不少非優(yōu)質(zhì)管線。市場(chǎng)行情上行之際,這些管線或許還能在資本市場(chǎng)得到一定的估值,但是,當(dāng)潮水退去,這些非優(yōu)質(zhì)管線,反而有可能成為拖垮biotech的最后一根稻草。


前事不忘,后事之師。


當(dāng)我們回顧這些隕落的biotech始末,對(duì)于投資機(jī)構(gòu)也好,biotech創(chuàng)始人也好,大家能從發(fā)生的事件中確認(rèn)什么否定什么,能否從失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn),這才是價(jià)值所在。


來源:氨基觀察 ,文/方濤之

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