這一切究竟是人性的扭曲，還是道德的淪喪？讓我們一起走近科學……西隴科學。由西隴科學、圣龍股份、三柏碩發(fā)起的無厘頭狂歡，把資本市場變成一種隨機即興的籌碼游戲。在這種光怪陸離的背景下，科創(chuàng)板新首富的誕生，顯得格外冷清。在成都溫江一產(chǎn)業(yè)園區(qū)內(nèi)，四川西隴科學西北偏北僅4公里處，百利天恒正在締造一個驚人的現(xiàn)象。百利天恒市值457億元，在新生代創(chuàng)新藥企中僅次于百濟神州、信達生物，是比康方生物、和黃醫(yī)藥還優(yōu)秀嗎？沒有一個創(chuàng)新藥獲批上市，甚至沒有任何一條管線III期臨床揭盲，足以讓所有的估值模型癱瘓。在市值光環(huán)背后，百利天恒正處于一個微妙的時刻?，F(xiàn)有流通市值僅40億元，距離第一次大解禁還不到50天?，F(xiàn)有貨幣資金4億元，按當前燒錢速度還撐不到一年。百利天恒具有BD潛力的雙抗ADC BL-B01D1，究竟隱藏著哪些不為人知的玄機? 究竟是什么力量在控制著這一切？敬請收看走近科學之高樓記。接受BL-B01D1治療的患者的總體安全性和毒性反應(yīng)創(chuàng)新藥是一個概率游戲，管線資產(chǎn)在長達10年左右的時間窗口里，各個臨床階段伴隨著不確定性。在III期臨床沒有揭盲前，給予頂格估值，完全不計入風險補償，是不成熟、非理性的，遲早要補上一課。中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)處于成長早期，臨床研究的規(guī)范化和可信度，尚需培育。在少數(shù)早期臨床中，通過增加劑量，獲得優(yōu)秀的ORR數(shù)據(jù)，而安全性問題被弱化。根據(jù)國內(nèi)創(chuàng)新藥臨床研究的進度，隨著II期、III期樣本量的增加，數(shù)據(jù)逐級變差比較常見。生物科技認知門檻很高，大部分投資者難以發(fā)現(xiàn)破綻。百利天恒上市之初，閃耀著四特異性抗體藥物的光芒，立即讓風頭正勁的雙抗掩面而退。全球進入臨床的三抗僅有兩家（GT Biopharma、Sanofi），進入臨床的四抗僅有一家，正是百利天恒，而且擁有3條四抗管線（GNC-038、GNC-039 和GNC-035）。朱義稱，通過繪圖看到了自家四抗的長相，“非常有意思的是，它有點像鋼鐵俠。”然而，上市不足3個月，百利天恒變更募投項目，四特異性抗體藥物臨床研究的擬投入募集資金金額由5.44億元最終調(diào)減至0.34億元。全球雙抗ADC先驅(qū)Zymeworks核心產(chǎn)品ZW49是HER2雙抗ADC，I期臨床數(shù)據(jù)不達預(yù)期，發(fā)生過兩次暴跌。阿斯利康MEDI4276為雙表位四價HER2 ADC，最終因毒性問題終止研究。而HER3療法研發(fā)難度更大，至今未能成藥，全是撲通撲通的跳水聲，HER3單抗有9家藥企失?。ê献餮邪l(fā)），HER3雙抗有4家藥企失敗（含合作研發(fā)），主要原因是有效性不足，或者嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率高。百利天恒不僅把HER3雙抗SI-B001推進III期臨床，還把HER3雙抗ADC BL-B01D1推進III期臨床。BL-B01D1有望成為全球首個上市的EGFR/HER3雙抗ADC，全球甚至沒有其他 EGFR/HER3 雙抗 ADC 進入臨床階段。終于，在2023 ESMO大會上，我們有幸目睹BL-B01D1的早期臨床數(shù)據(jù)，ORR沒有讓人失望。BL-B01D1 在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的臨床I期研究，共有 102 例經(jīng)過標準治療失敗的 NSCLC 患者入組，并至少接受了 1 劑 BL-B01D1 治療，且具有可評估的療效。其中，有 40 例為 EGFR 突變型，62 例為 EGFR野生型。結(jié)果顯示，總體人群的 ORR 為51%。EGFR 突變型（n=40）和 EGFR野生型（n=60）患者的中位 PFS 分別為 5.6 個月和5.4 個月；中位DOR 分別為 8.5 個月和未達到。此外，在EGFR突變型患者中，不存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移或CNS轉(zhuǎn)移經(jīng)治亞組患者（n=13）的ORR為69.2%，確認的ORR為61.5%，中位DOR為12.3個月，中位PFS為15.0個月。BL-B01D1是百利天恒根據(jù)HER3/EGFR雙抗SI-B001開發(fā)的雙抗ADC，據(jù)稱SI-B001并不會直接與HER3相結(jié)合，從而避免了分子對于維持正常生理功能靶點的抑制作用，藥物的毒副作用低。研究人員還對所有患有實體瘤的患者進行安全性分析，共納入369例患者。≥3級TRAE（治療相關(guān)不良反應(yīng)）發(fā)生率為61%，≥4級TRAE發(fā)生率為31%，嚴重TRAE發(fā)生率為29%。根據(jù)CTCAE 5.0 ，4級TRAE危及生命，需要緊急治療。
來源于阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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