奧布替尼已實現(xiàn)收入超20億，為何諾誠健華還不能摘U？

本可早日實現(xiàn)凈利潤盈利，為了產(chǎn)品戰(zhàn)略布局，晚一步又何妨。

2021年至2023年6月，諾誠健華的“奧布替尼”累計實現(xiàn)銷售收入達11.02億元，授權(quán)和研發(fā)服務(wù)收入為8.27億元，加上2023年Q3銷售收入，其目前已實現(xiàn)收入超20億元，但以目前的情況來看，其似乎似乎其今年預(yù)計仍不能摘U。

值得一提的是，2023年前三季度營收5.37億元，同比增長21.68%，凈利潤虧損5.31億元，而去年同期凈利潤虧損為8.34億元，虧損幅度收窄36.33%，很明顯離“摘U”又進了一步。

虧損背后  凈利潤早該盈利

現(xiàn)階段，諾誠健華現(xiàn)有2款產(chǎn)品在售，分別為奧布替尼和Tafasitamab，奧布替尼作為諾誠健華自研的首個“先鋒大將”，確實也并未辜負(fù)“東家”期望，在2020年12月通過優(yōu)先審評通道獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL及復(fù)發(fā)或難治性MCL后，就表現(xiàn)出不俗的“戰(zhàn)斗力”。

同時，2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》將奧布替尼作為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL治療的I級推薦方案，上市當(dāng)年就實現(xiàn)銷售額2.15億元。

值得一提的是，2021年7月，Biogen與諾誠健華達成協(xié)議，獲得奧布替尼在MS領(lǐng)域全球獨家權(quán)利以及除中國以外區(qū)域某些自免疾病獨家權(quán)利（2023年2月終止協(xié)議），當(dāng)年就又為“東家”帶來一次性支付不可退還和不予抵扣的1.25億美元首付款，諾誠健華當(dāng)年確認(rèn)技術(shù)授權(quán)和研發(fā)服務(wù)收入合計為8.27億元。

“先鋒大將”在2021年出道即巔峰，為諾誠健華創(chuàng)收達10.42億元，不僅讓其有了首款產(chǎn)品上市的喜悅，更是嘗到了收入超10億的快感，且在當(dāng)年就能實現(xiàn)凈利潤為正。據(jù)諾誠健華招股書顯示，2021年凈利潤虧損僅為0.65億元，而導(dǎo)致諾誠健華在巨額的營收下仍虧損的原因，是其為了Tafasitamab，在2021年8月向Incyte支付了3500萬美元首付款。

圖1：諾誠健華2019年-2021年業(yè)績情況

圖片來源：諾誠健華招股書

總結(jié)之下，諾誠健華專注腫瘤/血液瘤和自免領(lǐng)域，產(chǎn)品管線也較為豐富，為了Tafasitamab，放棄了盈利機會，且Tafasitamab至今未能給其帶來收益，諾誠健華的此舉又是為何？

單品跑太快  該等等“兄弟們”

諾誠健華研發(fā)管線中，奧布替尼臨床項目不僅多，且進展快，據(jù)諾誠健華2021年報顯示，奧布替尼在血液瘤領(lǐng)域，除了獲批的復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL及復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥外，還開展了用于CLL/SLL、MCL和MCD亞型DLBCL等3項一線治療臨床試驗，且在2021年都已處于3期階段。

但血液瘤管線中的其他3款產(chǎn)品，臨床進展遠遠落在后面，ICP-B02當(dāng)時僅處于1期臨床試驗階段，而ICO-490和ICP-248還未遞交IND申請。

圖2：血液瘤領(lǐng)域2021年臨床進展

圖片來源：諾誠健華2021年報（H股）

至于實體瘤和自免領(lǐng)域管線產(chǎn)品，依然是落后于奧布替尼太遠，其中，實體瘤管線產(chǎn)品中，進展最快的是ICP-192，用于治療膽管癌和泌尿道上皮癌臨床試驗也才剛處于2期臨床試驗初期；自免管線產(chǎn)品中，除了奧布替尼在自免領(lǐng)域的適應(yīng)癥拓展外，進展最快的ICP-332，還未結(jié)束1期臨床試驗。

圖3：實體瘤/自免領(lǐng)域2021年臨床進展

圖片來源：諾誠健華2021年報（H股）

諾誠健華產(chǎn)品布局戰(zhàn)略中，采取由奧布替尼覆蓋B細胞信號通路異常，和由ICP-332和ICP-488覆蓋T細胞信號通路異常引起的自免疾病，最后通過聯(lián)合用藥應(yīng)對SLE等復(fù)雜成因的適應(yīng)癥。但自免管線其他產(chǎn)品的滯后性，讓自免領(lǐng)域的開發(fā)策略，在較長時期內(nèi)都無法實現(xiàn)。

圖4：諾誠健華自免領(lǐng)域開發(fā)策略

圖片來源：諾誠健華2023半年報

而實體瘤和血液瘤領(lǐng)域，面臨同樣的問題，較長時期內(nèi)，無實體瘤產(chǎn)品上線，且奧布替尼也要在血液瘤領(lǐng)域單打獨斗很久很久。

因此，諾誠健華不得不調(diào)整研發(fā)策略，其實，從其向Biogen授權(quán)奧布替尼在MS領(lǐng)域全球以及除中國以外區(qū)域某些自免疾病獨家權(quán)利，和向Incyte license-in Tafasitamab的時間來看，幾乎是同步。

將奧布替尼在自免領(lǐng)域的研發(fā)大部分壓力，通過“出?！狈绞剑D(zhuǎn)嫁給跨國藥企，從而全力投入對其他自免產(chǎn)品的研發(fā)進程上，同時，引進新產(chǎn)品，避免在售產(chǎn)品結(jié)構(gòu)長期單一。

在引進產(chǎn)品的選擇上，諾誠健華也頗有講究。Tafasitamab的來頭本來就不小，在2020年7月和2021年8月，分別獲美國FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)上市，用于與來那度胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治DLBCL成人患者，值得一提的是，Tafasitamab是美國首個獲批用于DLBCL的二線療法，在美國的快速評審獲批基于2期L-MIND研究，數(shù)據(jù)顯示，ORR為57.5%，CR為40%CR，mOS為33.5個月，特別是mDoR為43.9個月，顯示出更好且可能更持久的療效。

諾誠健華license-in Tafasitamab，不僅是為了解決產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一，更是為了強強聯(lián)合，互相扶持，在引進Tafasitamab之后，正在開展奧布替尼+Tafasitamab/來那度胺用于治療NHL的2期臨床試驗。

“大小將”齊上陣  何愁摘U難

“大將”奧布替尼自獲批以來，就愈戰(zhàn)愈強，不僅在2022年11月，復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥獲新加坡監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)，實現(xiàn)了海外上市，且在2023年4月再獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性MZL，成為中國首個且唯一獲批針對MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑。

盡管在用于治療MS的臨床試驗中，因出現(xiàn)2例ALT/AST>8xULN，導(dǎo)致美國FDA于2022年12月要求2期臨床部分?jǐn)R置，但所有MS可用DMT藥物均具有潛在肝毒性作用，且相較其他已獲批或研發(fā)中的MS療法，奧布替尼2期臨床試驗數(shù)據(jù)處于領(lǐng)先地位，特別是80毫克QD組Gd+T1累計新發(fā)病灶數(shù)量在第24周降幅達92.3%。

圖5：奧布替尼治療MS的2期臨床療效

圖片來源：諾誠健華2023半年報

Biogen選擇終止協(xié)議，是基于奧布替尼用于治療MS的2期臨床部分?jǐn)R置，諾誠健華收回權(quán)益后，正在積極與美國FDA溝通并提供相關(guān)數(shù)據(jù)，力爭盡早解決部分臨床擱置問題。

除MS適應(yīng)癥外，據(jù)2023半年報顯示，奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和原發(fā)性血小板減少性癥（ITP）的臨床試驗已分別進展至2b期和3期階段。

據(jù)ITP適應(yīng)癥2期PoC數(shù)據(jù)顯示，36.4%患者(33名患者中的12名)達到主要終點,其中83.3%患者(12名患者中的10名)實現(xiàn)了持久緩解，且表現(xiàn)出良好的安全性，所有TRAE均為1級或2級。

另外，據(jù)SLE適應(yīng)癥2a期臨床數(shù)據(jù)顯示，所有劑量均具有良好安全性與耐受性，安慰劑治療和每天50毫克、80毫克及100毫克治療的患者，第12周SRI-4應(yīng)答率分別為35.7%、50.0%、61.5%和64.3%。

圖6：奧布替尼治療SLE的2a期臨床療效

圖片來源：諾誠健華2023半年報

奧布替尼+ICP-488/ICP-332，覆蓋自免領(lǐng)域市場的布局，也給市場前景帶來無限遐想，全球自免疾病治療市場規(guī)模預(yù)計到2030年達1752億美元，其中，中國市場規(guī)模將達247億美元。

此外，奧布替尼在美國用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL的臨床試驗進展順利，預(yù)計2024年向美國FDA提交NDA申請。即便是不考慮MS適應(yīng)癥，甚至不考慮在自免領(lǐng)域的擴張，奧布替尼在血液瘤領(lǐng)域的海外市場擴張，以及在治療CLL/SLL和MCL的一線地位提升，疊加在治療MCD亞型DLBCL的未來可期，市場前景也是一片光明。

“小將”Tafasitamab正迎頭追趕，中國市場大門已初開。2022年12月，Tafasitamab聯(lián)合來那度胺療法獲香港衛(wèi)生署批準(zhǔn)，此外，在海南和大灣區(qū)的先行使用也已獲批，且被納入2022年CSCO指南，作為治療不適合作ASCT的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成年患者的二級推薦方案，截至2023年8月，已被上海、河北、海南、蘇州等23個省市納入境外特殊藥品商保目錄，市場收益正在來的路上。

諾誠健華“彈藥庫”的豐富也足夠支撐管線的持續(xù)研發(fā)，據(jù)2023年Q3季報顯示，截至9月底擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額54.40億元，而2019年至2023年Q3間研發(fā)投入合計為19.40億元，即便不考慮收入的情況下，“彈藥”也能長久維持。

豐富的臨床管線，也為諾誠健華后期再成長提供了動力，據(jù)其2023半年報顯示，已有11款候選藥物處于臨床階段，其中，ICP-332、ICP-488、ICP-192、ICP-723、ICP-033、ICP-189、ICP-248和ICP-490的技術(shù)水平為國際領(lǐng)先，再“出海”可能較大。

結(jié)    語

磨刀不誤砍柴工，盈利也不能圖一時之爽，盡管奧布替尼的首次“出?！币越K止而暫緩，但奧布替尼以及管線候選藥物的潛力，讓“東家”不愁海外市場擴張，況且奧布替尼的市場表現(xiàn)，在不靠新適應(yīng)癥的繼續(xù)拓展情況下，依然強勁，諾誠健華2023年1-9月營收增長21.7%的動力，就來源于奧布替尼銷售額的持續(xù)增長，疊加Tafasitamab即將實現(xiàn)收益，諾誠健華摘U就在“明天”不遠。