ADC藥物主要由抗體、Linker和細胞毒素三部分組成。第一款A(yù)DC藥物Mylotarg于2000年獲批，期間于2010年被撤市，直到2017年才重回市場。第二款A(yù)DC產(chǎn)品Adcetris則是在2011年獲批上市，與第一款產(chǎn)品相差11年。
圖片來源：中信建投研究報告 因為安全性問題，ADC的首次“花期”短暫，并未在行業(yè)引發(fā)大流行，便被“萬金油”PD-1的熱度取代。直到首款A(yù)DC產(chǎn)品Mylotarg重新獲批后，F(xiàn)DA才陸續(xù)批準了更多的ADC。 據(jù)不完全統(tǒng)計，截至目前，全球市場上一共已經(jīng)批準15款A(yù)DC產(chǎn)品。其中，2019年獲批的DS-8201（Enhertu）作為ADC賽道的明星藥物，再一次引爆這一賽道，國內(nèi)外藥廠爭相布局，越來越多的資金及資源流入。輝瑞以430億美元天價收購Seagen；默沙東繼去年出手近百億美元的合同交易后，今年BD金額再升級，不久前不惜斥資220億美元，意在將第一三共的3款A(yù)DC產(chǎn)品收入囊中。 那么，這一賽道究竟能夠產(chǎn)生多大的市場規(guī)模？ 今年ADC市場規(guī)模有望突破百億美元 隨著各大藥企三季度報陸續(xù)披露，全球已上市ADC產(chǎn)品業(yè)績密集出爐。據(jù)不完全統(tǒng)計，2023年前三季度，全球ADC市場規(guī)模已接近80億美元（僅統(tǒng)計已披露品種業(yè)績），全年有望突破百億美元大關(guān)。 其中，羅氏的Kadcyla依然是全球銷售額最高的ADC產(chǎn)品，今年前三季度共產(chǎn)生17.25億美元的營業(yè)收入，其次是Enhertu，增長迅速，前三季度銷售收入為15.95億美元。隨著Enhertu的強勢增長，該產(chǎn)品或?qū)⒃诮衲陮崿F(xiàn)逆襲，問鼎ADC領(lǐng)域“藥王”。 全球已獲批ADC產(chǎn)品2023年前三季度銷售額 數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)報告等公開資料 根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測，未來幾年ADC市場將保持高速增長，全球ADC市場規(guī)模將在2030年達647億美元，2022-2030年間，復(fù)合增速高達30%。其中，中國市場將達292億元。 各大藥企各顯“神通” 第一三共：ADC大魔王締造者 第一三共起源于2005年，由日本兩家老牌制藥企業(yè)——第一制藥株式會社和三共制藥株式會社，合并而來。2006年開始，第一三共在美國運營。成立后的前幾年，第一三共還在重點布局仿制藥。 2010年，該公式才開始布局ADC產(chǎn)品，成立相關(guān)團隊。2015年，DS-8201在一期臨床中展現(xiàn)出了不錯的效果，得到了第一三共的重視，該公司開始對ADC賽道進行重點布局。 為聚焦腫瘤領(lǐng)域，第一三共拆分了多條成熟的產(chǎn)品管線。2018年7月，第一三共出售41項成熟藥品在日本國內(nèi)的制造和銷售權(quán)。在2021年ASCO投資者會議中第一三共前總裁Sunao Manabe先生曾表示，第一三共將持續(xù)深耕ADC領(lǐng)域，投資約1.5萬億日元（約900億人民幣）。 目前，第一三共的腫瘤ADC管線布局了7款藥物。Enhertu最引人矚目。2019年3月，阿斯利康首次就該產(chǎn)品牽線第一三共，協(xié)議涉及金額高達69億美元。當(dāng)年12月，Enhertu依次在日本及美國獲批上市。2020年，Enhertu全球銷售額為301億日元（約2.75億美元）。至2022年，Enhertu全球銷售額增長至1616億日元（12.38億美元），成為“十億美元分子”。 除了Enhertu外，第一三共管線中還有6款在研ADC藥物，其中Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）和HER3-DXd（patritumab deruxtecan）已進入III期臨床階段。2020年7月，阿斯利康與第一三共再度“牽手”,就Dato-DXd達成合作，合作金額高達60億美元。 上個月，默沙東就第一三共的三種候選DXd ADC藥物——：HER3-DXd (patritumab deruxtecan),I-DXd (ifinatamab deruxtecan ）和R-DXd (raludotatug deruxtecan）與后者達成全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，協(xié)議金額高達220億美元。 整體來看，排除產(chǎn)品銷售收益，僅5款產(chǎn)品的授權(quán)就已經(jīng)能夠為第一三共帶來最多350億美元的收入，平均一款藥整了70億美元。目前，第一三共已成為最值錢的ADC創(chuàng)新藥企業(yè)之一。 第一三共研發(fā)管線 圖片來源：第一三共 Seagen：不斷壘高身價 Seagen成立于1997年，成立之初便專注于ADC藥物研發(fā)，是一家名副其實的美國ADC技術(shù)先驅(qū)。 盡管Seagen一成立便扎根ADC，但因為輝瑞Mylotarg上市十年便因為安全問題退市而在研發(fā)過程中承受了種種壓力。Seagen的Adcetris是全球第二款A(yù)DC產(chǎn)品，于2011年上市，與第一款A(yù)DC產(chǎn)品上市時間中間有11年的空白期。 據(jù)統(tǒng)計，Seagen公司共有4款新藥獲FDA批準上市，其中3款為ADC藥物——Adcetris、Padcev和Tivdak，是全球擁有最多上市ADC產(chǎn)品的公司。三款產(chǎn)品均實現(xiàn)了對外授權(quán)：與武田合作Adcetris，北美的權(quán)益歸Seagen，其他地區(qū)的全球權(quán)益歸武田；和安斯泰來合作Padcev；與Genmab合作銷售Tivdak，大中華區(qū)的權(quán)益被再鼎醫(yī)藥拿下。 值得一提的是，除了自主研發(fā)ADC產(chǎn)品，并將其向外授權(quán)，Seagen還在做License in。2021年，Seagen與榮昌生物簽署合作協(xié)議，以總計高達26億美元價格，引進后者的維迪西妥單抗。 此外，Seagen還曾是一個備受跨國藥企追求的熱門標的。目前Seagen已同意被輝瑞以430億美元的價格收入麾下。然而，在輝瑞之前，一直是“ADC狂熱分子”默沙東在接觸Seagen。 據(jù)傳聞，默沙東早在去年便向Seagen拋出橄欖枝，擬以其市值300億美元的價格將其并購，隨著談判一步步深入，價格水漲船高，收購價從300億美元溢價至400億美元。后據(jù)知情人士透露，因雙方未能就價格達成一致，談判陷入僵局，收購進程暫時停滯。 這一停滯讓在新冠疫情中賺得盆滿缽滿的輝瑞有機可乘。今年3月，輝瑞正式宣布將以每股229美元的現(xiàn)金收購Seagen，總價約430億美元。5月30日，Seagen宣布其股東投票批準了輝瑞的收購，如順利獲得監(jiān)管方批準，此次收購將于2023年底或2024年初完成。 Seagen研發(fā)管線 圖片來源：Seagen官網(wǎng) ImmunoGen：技術(shù)元老 ImmunoGen成立于1981年，幾乎是最早進入ADC賽道的代表性公司，是真正的技術(shù)先驅(qū)。值得一提的是，目前全球銷量最好的ADC產(chǎn)品——Kadcyla，便是與這家公司合作了技術(shù)。 同時，ImmunoGen也是ADC領(lǐng)域的黃埔軍校，全球ADC賽道的蓬勃發(fā)展離不開這家公司。據(jù)悉，Seagen部分管理人員有曾就職于ImmunoGen的經(jīng)歷。 國內(nèi)方面，多禧生物趙永新曾于2001年加入ImmunoGen，作為藥物化學(xué)和生物化學(xué)板塊的核心成員參與了幾十個ADC項目的開發(fā)工作。此外，多禧生物副總裁周曉邁和謝洪生也曾是ImmunoGen的員工。 目前，ImmunoGen旗下還有一款靶向FRα的上市ADC產(chǎn)品——Elahere，該產(chǎn)品于去年年底上市。Elahere自上市后放量迅速，今年一季度銷售額近3000萬美元，上半年銷售額1.07億美元，前三季度銷售額2.12億美元，增長迅速。 值得一提的是，2020年底，華東醫(yī)藥與ImmunoGen就Elahere大中華區(qū)權(quán)益合作，華東醫(yī)藥首付4千萬美元，加上里程碑2.65億美元，以及個位數(shù)到百分之十幾的銷售分成。 ImmunoGen研發(fā)管線 圖片來源：ImmunoGen官網(wǎng) 小 結(jié) 近年來，ADC領(lǐng)域的交易數(shù)量呈現(xiàn)出快速增長的趨勢。2022年全球ADC領(lǐng)域交易總金額達到251.97億美元。2023年，這一數(shù)字將被再一次刷新。 國內(nèi)方面，ADC產(chǎn)品“出?！苯灰拙畤?，交易金額屢創(chuàng)新高。據(jù)不完全統(tǒng)計，在ADC領(lǐng)域，今年以來已有超過10起重磅授權(quán)交易案例，其中既有百力司康、樂普生物、宜聯(lián)生物、映恩生物等Biotech，也不乏翰森制藥、石藥集團等Pharma。 ADC作為當(dāng)下最為火爆的賽道引得巨頭爭相競逐，在機會面前，大家都不愿意錯過。但是，布局得早并不代表做得最好，早期海外ADC藥物研發(fā)企業(yè)在行業(yè)的排位不斷被刷新…… 來源：藥智頭條 ，作者cookie 聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區(qū)交流補充。如需轉(zhuǎn)載，請注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在本平臺留言。
