傳奇CAR-T再現(xiàn)大額授權(quán)

11月13日，傳奇生物宣布與諾華制藥公司（Novartis Pharma AG）就傳奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法簽訂了獨(dú)家全球許可協(xié)議，包括其自體 CAR-T 細(xì)胞療法候選藥物 LB2102 。

根據(jù)許可協(xié)議，傳奇生物將獲得1億美元的預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá)10.1億美元的臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

傳奇生物將在美國(guó)進(jìn)行LB2102的I期臨床試驗(yàn)，用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，諾華將進(jìn)行許可產(chǎn)品的所有其他開(kāi)發(fā)。此前，美國(guó)FDA 授予候選產(chǎn)品“孤兒藥”稱號(hào)。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，挑戰(zhàn)CAR-T治療肺癌

這不是傳奇生物CAR-T產(chǎn)品第一次出海。

此前，2017年，傳奇生物自主研發(fā)的BCMA CAR-T療法LCAR-B38M/JNJ-4828亮相美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年（ASCO），憑借100%的客觀緩解率驚艷全場(chǎng)。

同年12月，傳奇生物與強(qiáng)生簽訂了一項(xiàng)全球合作和許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化LCAR-B38M/JNJ-4828。強(qiáng)生向傳奇生物支付3.5億美元首期款及后續(xù)里程碑付款，創(chuàng)下了當(dāng)時(shí)中國(guó)藥企對(duì)外專利授權(quán)首付款最大金額紀(jì)錄及合作最優(yōu)條件。

2022年2月28日，傳奇生物的BCMA CAR-T產(chǎn)品Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽，商品名為Carvykti）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。Carvykti是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品。

在關(guān)鍵的CARTITUDE-1研究中，97例R/R MM患者出現(xiàn)了早期、深度持久的緩解，總緩解率（ORR）高達(dá)98%（95%CI：92.7-99.7），78%的患者獲得了嚴(yán)格的完全緩解（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在18個(gè)月的中位隨訪時(shí)間中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為21.8個(gè)月（95% CI，21.8-無(wú)法預(yù)估）。

獲批當(dāng)年，Carvykti銷售額達(dá)到1.34億美元。今年前三季度，Carvykti合計(jì)銷售額3.41億美元，全年銷售額預(yù)計(jì)將超過(guò)5億美元。

時(shí)隔6年，傳奇生物CAR-T產(chǎn)品再次與跨國(guó)大藥企達(dá)成合作。本次傳奇選擇的合作對(duì)象是諾華。

2017年，全球首款CAR-T新藥Kymriah獲得FDA批準(zhǔn)上市，開(kāi)發(fā)者正是諾華。

藥智數(shù)據(jù)顯示，截至目前全球已上市的10款CAR-T產(chǎn)品，其中FDA批準(zhǔn)了6款，國(guó)內(nèi)的4款。

全球已上市CAR-T產(chǎn)品及部分產(chǎn)品銷售情況，數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)數(shù)據(jù)整理

這些獲批的CAR-T適應(yīng)癥均為血液腫瘤。

本次傳奇生物與諾華合作的LB2102是一款靶向δ樣配體3（DLL3）的CAR-T。這種配體高度局限于各種惡性腫瘤，包括小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌肺癌（LCNEC）、某些其他部位神經(jīng)內(nèi)分泌癌和前列腺癌。

據(jù)傳奇生物新聞稿，LB2102具有創(chuàng)新的CAR設(shè)計(jì)和裝甲機(jī)制，可以增加其抗腫瘤活性。

諾華T-Charge平臺(tái)是下一代CAR-T細(xì)胞療法生產(chǎn)平臺(tái)，旨在保持T細(xì)胞的干性，并促進(jìn)CAR-T細(xì)胞主要在體內(nèi)擴(kuò)增。T-Charge平臺(tái)旨在減少在體外長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)的需求，使T細(xì)胞具有更大的增殖潛力，并減少耗竭的T細(xì)胞。LB2102中獨(dú)特的候選設(shè)計(jì)與T-Charge平臺(tái)相結(jié)合，有可能為小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)變革性的獲益。

傳奇生物與諾華的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，有望將CAR-T療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的應(yīng)用變?yōu)榭赡堋?/p>

中國(guó)創(chuàng)新藥出海成為常態(tài)

近年來(lái)，越來(lái)越多的中國(guó)創(chuàng)新藥走向全球。

除了傳奇生物的CAR-T療法，在海外獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥還有和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、百濟(jì)神州的澤布替尼和替雷利珠單抗、天濟(jì)醫(yī)藥的本維莫德、微芯生物的西達(dá)本胺等。

還有更多國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正通過(guò)借“船”出海、License out的方式將自己產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)。僅今年就已有40多項(xiàng)跨國(guó)交易達(dá)成，涉及多款CAR-T療法、抗體療法及小分子藥物。

中國(guó)正在成為新的創(chuàng)新藥“世界工廠”，在各領(lǐng)域扮演重要角色。

表1. 2023年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥license out項(xiàng)目