跨國藥企Q3增速最快藥物:核藥爆品猛增217%,眼科新星同比增長309%

跨國藥企的財(cái)報(bào)中,除了重磅炸彈們的表現(xiàn)外,還有哪些藥物可以第一時間反映當(dāng)下市場需求?答案是增速最快的藥物。


近來,隨著一眾跨國大藥企公布2023Q3季度財(cái)報(bào),其各自增速最快藥物逐漸浮出水面,筆者以諾華、羅氏、賽諾菲、強(qiáng)生4家企業(yè)增速最快藥物進(jìn)行分析。


01

諾華:核藥爆品猛增217%


近日,諾華官網(wǎng)發(fā)布了2023年第三季度季報(bào)。據(jù)財(cái)報(bào)顯示,第三季度全球凈銷售額達(dá)117.82億美元,同比增長12%;前9個月全球凈銷售額為340.17億美元,同比增長10%,收入的增長主要來源于Kesimpta(+124%cc)、Entresto(+31%cc)、Kisqali(+76%cc)、Pluvicto(+217%cc)和Scemblix(+157%cc)[1]。


其中,核藥Pluvicto表現(xiàn)最亮眼,Q3營收2.56億美元,同比增長最快(217%),前九個月營收達(dá)7.07億美元,全年有望首次突破十億美元大關(guān),成為重磅產(chǎn)品。


Pluvicto是全球首款獲批的靶向PSMA的放射性配體療法,將靶向化合物(配體)與治療性放射性同位素(放射性粒子核素Lu-177)相結(jié)合組成,于2022年3月獲得FDA批準(zhǔn),用于PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌三線治療。


2020年,歐洲約有473,000例前列腺癌病例和108,000例前列腺癌相關(guān)死亡,轉(zhuǎn)移性前列腺癌的5年生存率約為30%,迫切需要新的治療方法[2]。


PSMA在絕大多數(shù)前列腺癌細(xì)胞中高表達(dá)(正常值的100-1000倍),包括晚期疾病患者、去勢抵抗性疾病患者和低分化疾病患者。此外,PSMA對前列腺癌細(xì)胞的內(nèi)化率很高,因此,PSMA已成為前列腺癌患者影像學(xué)模式和治療方法研究的有吸引力的目標(biāo)。


Pluvicto進(jìn)入血液后,會與表達(dá)PSMA的前列腺細(xì)胞結(jié)合,一旦結(jié)合,來自放射性同位素的輻射就會損害腫瘤細(xì)胞,阻止其繁殖或促使細(xì)胞凋亡。


Pluvicto自上市以來臨床表現(xiàn)一直不錯,去年10月,諾華公司獲得CHMP對Pluvicto治療進(jìn)行性PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的積極意見。


CHMP的積極意見基于III期VISION研究的數(shù)據(jù)結(jié)果:與單獨(dú)使用BSoC(最佳護(hù)理標(biāo)準(zhǔn))相比,接受Pluvicto聯(lián)合BSoC治療的受試者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%,rPFS(影像學(xué)無進(jìn)展生存期)的風(fēng)險(xiǎn)降低了60%。此外,大約29.8%的可評估疾病患者在基線時表現(xiàn)出Pluvicto聯(lián)合BSoC的總體緩解(根據(jù)RECIST 1.1),而單獨(dú)使用BSoC組的這一比例為1.7%[2]。


Pluvicto正在開展多項(xiàng)III期研究,評估Pluvicto在PSMA陽性前列腺癌早期治療中的應(yīng)用,包括在紫杉烷治療后的mCRPC患者中進(jìn)行的PSMAfore(NCT04689828),正在,在轉(zhuǎn)移激素敏感前列腺癌患者中進(jìn)行的PSMAddition(NCT04720157)以及在寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者中進(jìn)行的PSMA-DC(NCT05939414)等。


近期,Novartis公布了Pluvicto在紫杉烷治療后的mCRPC患者中進(jìn)行的3期PSMAfore試驗(yàn)結(jié)果:該試驗(yàn)達(dá)到rPFS主要終點(diǎn),HR為0.411,Pluvicto的中位rPFS增加了一倍以上,達(dá)到12.0個月,顯示出具有臨床意義且具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的rPFS益處[3]。


憑借優(yōu)異的療效,Pluvicto上市后開始放量,逐步邁向重磅炸彈行列。


不過Pluvicto上市后面臨產(chǎn)能短缺問題,長時間處于供不應(yīng)求,為了增加產(chǎn)能,諾華建立新工廠。


今年4月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華Millburn工廠在美國商業(yè)化生產(chǎn)Pluvicto,到今年下半年,運(yùn)力將繼續(xù)增加,有助于確保為患者提供穩(wěn)定、可靠的供應(yīng)。位于意大利伊夫雷亞的放射性配體療法(RLT)制造工廠將繼續(xù)供應(yīng)美國市場,該工廠正在進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)能。


位于印第安納州印第安納波利斯的新工廠即將完工,預(yù)計(jì)將于今年年底開業(yè)。此外,諾華還獲得了西班牙薩拉戈薩工廠的批準(zhǔn),將供應(yīng)歐盟市場,進(jìn)一步增加產(chǎn)能[4]。


10月28日,諾華確認(rèn)Pluvicto的供應(yīng)不受限制,并繼續(xù)大幅擴(kuò)大治療中心的數(shù)量,有了這些工作,產(chǎn)能問題逐步得到解決,Pluvicto有望突破20億美元銷售額[5]。


02

羅氏:眼科新星同比增長309%


10月19日,羅氏發(fā)布第三季度財(cái)報(bào),按固定匯率(CER)計(jì)算,2023 Q3銷售額增長7%,前9個月銷售額增長1%,達(dá)到488.24億美元(440.53億瑞士法郎,按當(dāng)下1瑞士法郎約等于1.11美元),剔除新冠業(yè)務(wù),銷售額增長9%。


羅氏的主要增長動力來自于眼科藥物Vabysmo、多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus、血友病藥物Hemlibra、血癌藥物Polivy和脊髓性肌萎縮癥藥物Evrysdi,總銷售額為124.2億美元(112億瑞士法郎),與2022年前9個月相比增長了36.6億美元(33億瑞士法郎),其中Vabysmo增長速度最快,同比增長309%[6]。


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圖1 Vabysmo近兩年各個季度銷售額

圖片來源:參考文獻(xiàn)9


Vabysmo是由羅氏開發(fā)的是全球首款靶向VEGF-A/Ang2雙抗眼科藥物,是第一個也是唯一一個靶向和抑制與許多威脅視力的視網(wǎng)膜疾病相關(guān)的兩種信號通路的治療方法,于2022年1月首次獲FDA批準(zhǔn)上市,獲批適應(yīng)癥有wAMD(濕性年齡相關(guān)性黃斑變性)和DME(糖尿病黃斑水腫)。


10月10日,羅氏公布Vabysmo在RVO(視網(wǎng)膜靜脈阻塞)患者中的III期研究(BALATON/COMINO)結(jié)果:Vabysmo顯示長達(dá)72周的穩(wěn)健和持續(xù)的視網(wǎng)膜干燥,將RVO患者的治療間隔延長至四個月,從而保持了視力改善[7]。


隨后10月27日,F(xiàn)DA基于這兩項(xiàng)III期積極研究結(jié)果批準(zhǔn)Vabysmo用于治療RVO患者,成為繼wAMD和DME之后第三項(xiàng)獲批適應(yīng)癥[8]。


Vabysmo自上市以來,銷售額一直表現(xiàn)不錯。


2022年它的全球銷售額達(dá)到6.55億美元(5.91億瑞士法郎),2023年前三個季度總銷售額高達(dá)17.88億美元(16.13億瑞士法郎),預(yù)計(jì)Vabysmo今年銷售額將突破20億美元(圖1)[9]。


03

賽諾菲:PCSK9單抗稱霸


10月27日,賽諾菲發(fā)布第三季度財(cái)報(bào),Dupixent依然是賽諾菲的最重磅產(chǎn)品,其2023Q3營收30.07億美元(28.47億歐元,按當(dāng)前匯率,1歐元約等于1.056美元),同比增長32.8%,占特藥板塊一大半[10]。


不過,賽諾菲2023Q3增速最快的產(chǎn)品不是Dupixent,而是Praluent,其銷售額1.21億美元(1.15億歐元),同比增長44.6%,成為賽諾菲2023Q3增速最快的產(chǎn)品。


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圖2 賽諾菲2023 Q3季度藥物增速情況

圖片來源:賽諾菲官網(wǎng)


Praluent是靶向PCSK9的單抗藥物,相繼在2015年和2019年在中國和美國獲批,用于治療純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)的成年患者,雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)及動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者和心血管(CV)疾病的成人患者,降低心臟病發(fā)作、中風(fēng)、需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。


Praluent不僅擁有顯著降低ACS(急性冠狀動脈綜合征)患者心血管事件的循證證據(jù)支持,也是目前唯一被證實(shí)與全因死亡下降15%相關(guān)的PCSK9抑制劑,對已使用他汀治療的近期ACS患者,能顯著降低LDL-C水平達(dá)61%。


除了Praluent,全球還有三款PCSK9藥物獲批上市,包括安進(jìn)的單抗Repatha、信達(dá)生物的單抗信必樂和諾華的siRNA藥物L(fēng)eqvio。


Repatha和Praluent一樣,都是皮下每兩周注射一次,Repatha還有每月皮下注射一次的,信必樂有三種給藥周期,分別是兩周、四周和6周皮下注射,減少了給藥頻率。


Leqvio的優(yōu)勢在于大大延長給藥間隔,在初次和第三個月給藥之后,后續(xù)只需要半年給一次藥,大大增加了患者的依從性,但是缺點(diǎn)在于價格昂貴,8月份在國內(nèi)獲批上市后于近期正式開售,售價為9988元/支,規(guī)格為1.5ml:284mg,而Repatha售價283元/支,Praluent售價306元/支。


04

強(qiáng)生:Carvykti Q3營收超2022全年


10月17日,強(qiáng)生發(fā)布2023Q3財(cái)報(bào),Q3營收213.51億美元,同比增長6.8%,前三季度總營收637.64億美元,同比增長6.2%,主要收入來源于Stelara、Tremfya和Darzalex[11]。


其中,強(qiáng)生BCMA CART療法Carvykti增速最快,Carvykti上市首年收入為1.34億美元,2023Q3收入1.52億美元,已超過2022年全年收入,今年有望突破5億美元。


Carvykti是由強(qiáng)生研發(fā)的一款靶向BCMA CAR-T療法,以一次性輸液的方式給藥,2017年12月,傳奇生物與楊森公司簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議,以開發(fā)和商業(yè)化Carvykti。


Carvykti于2022年2月被FDA批準(zhǔn)上市,用于末線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)患者,它是傳奇生物首款獲批上市的產(chǎn)品。


作為末線治療多發(fā)性骨髓瘤患者,它的競品包括首款BCMA CAR-T療法Abecma、BCMA雙抗和BCMA ADC等。


通過比較Abecma與Carvykti關(guān)鍵三期臨床結(jié)果(KarMMa-3 vs CARTITUDE-4)可以發(fā)現(xiàn)Carvykti顯示更好的療效。


KarMMa-3結(jié)果顯示:與SOC(標(biāo)準(zhǔn)治療方案)相比,Abecma組的PFS(無進(jìn)展生存期)為13.3個月,降低51%疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。


Carvykti的CARTITUDE-4的3期臨床的第一階段結(jié)果顯示Carvykti與SOC相比在來那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤中治療效果達(dá)到主要終點(diǎn),Carvykti將進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低74%,顯著改善了ORR、≥CR率和總體MRD陰性率,OS呈正趨勢(圖2)[12]。


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圖3 Carvykti的CARTITUDE-4的3期臨床第一階段結(jié)果

圖片來源:參考文獻(xiàn)12


Carvykti作為第二款獲批上市的靶向BCMA CAR-T療法,已經(jīng)在歐美日成功上市,今年前三季度收入達(dá)3.41億美元,增長迅速,全年有望突破5億美元。


05

小結(jié)


全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)突飛猛進(jìn),跨國大藥企成為其發(fā)展的支柱力量,期待更多藥物實(shí)現(xiàn)從0到1的突破,造福更多患者。


參考文獻(xiàn):
1.https://www.novartis.com/sites/novartiscom/files/q3-2023-media-release-en.pdf
2.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-positive-chmp-opinion-pluvicto-patients-progressive-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
3.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-shows-clinically-meaningful-and-highly-statistically-significant-rpfs-benefit-patients-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-pre-taxane-setting
4.https://www.novartis.com/news/fda-approves-novartis-millburn-facility-us-commercial-production-pluvicto
5.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-confirms-unconstrained-supply-pluvicto-and-continues-significantly-expand-number-treatment-centers
6.https://assets.cwp.roche.com/f/176343/x/fb2ac2f340/191023_mr_q3_roche-2023_en.pdf
7.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-10-10
8.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-10-27
9.Roche YTD September 2023 results,Basel,19 October 2023
10.https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/quaterly-results/2023/2023-q3-2023-results/q3-2023-presentation-en.pdf
11.https://www.jnj.com/johnson-johnson-reports-q3-2023-results
12.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220015


來源:藥智網(wǎng) ,作者抒揚(yáng)

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