君實的成功,誰能復(fù)刻?

當(dāng)四小龍紛紛踏上出海之路,國產(chǎn)PD-1的新命題里繞不開“出?!?,誰能打響PD-1“出?!钡谝粯專瑺縿又麄€行業(yè)的神經(jīng)。千呼萬喚中,首個國產(chǎn)PD-1闖關(guān)FDA“過堂考”結(jié)果終于出爐。


10月27日,君實生物和其合作伙伴CoherusBioSciences宣布,F(xiàn)DA已批準(zhǔn)特瑞普利單抗注射液(拓益,JS001)上市,適應(yīng)癥為特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(R/MNPC)患者的一線治療;其單藥也獲批用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療。 


抓住留白,小適應(yīng)癥也別有洞天


特瑞普利單抗實現(xiàn)了國產(chǎn)PD-1史上FDA的“零突破”,風(fēng)頭似乎已蓋過了一個月前在歐盟獲EMA批準(zhǔn)上市的百濟(jì)神州替雷利珠單抗。


很多國產(chǎn)創(chuàng)新藥都有一個“走向世界”的夢,美國作為世界最大的醫(yī)藥市場,是不少藥企的目標(biāo),任何一種藥物,想要登陸美國市場進(jìn)行銷售,第一關(guān)就是獲得FDA的許可,同時,F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市相當(dāng)于藥品拿到了全球通行證,然而,F(xiàn)DA嚴(yán)格的門檻,無形間將很多創(chuàng)新藥拒之門外。


這些年,被FDA拒之門外的中國創(chuàng)新藥不在少數(shù),例如和黃醫(yī)藥的索凡替尼、信達(dá)生物的信迪利單抗等,特瑞普利單抗憑啥能率先叩開FDA大門?適應(yīng)證的差異化選擇成“破局”關(guān)鍵。


作為首個國產(chǎn)PD-1抑制劑,從2018年12月獲NMPA批準(zhǔn)在中國上市至今已經(jīng)6年,在中國,特瑞普利單抗已獲批了6項適應(yīng)癥,覆蓋鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌。其中,聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療,早在2021年11月便在國內(nèi)獲批,并獲得FDA授予2項突破性療法認(rèn)定和1項孤兒藥資格認(rèn)定。


2020年12月,特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判,目前已有3項適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》,是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。


可以說,特瑞普利單抗本身確實足夠優(yōu)秀,這是出海的最初底氣所在,但是說實話,每一款去闖關(guān)FDA的國產(chǎn)創(chuàng)新藥本身都實力在線,比如處在同一賽道的信達(dá)生物的信迪利單抗,目前已在國內(nèi)獲批7大適應(yīng)癥,作為唯一一款橫跨五大高發(fā)癌種(nsq-NSCLC,NSCLC,HCC,胃癌,食管癌)一線治療的國產(chǎn)原研的PD-1全能選手,信迪利單抗也是“六邊形戰(zhàn)士”。


可是,信迪利單抗在2022年2月闖關(guān)FDA,結(jié)局有些“悲傷”,F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀NSCLC患者一線治療的BLA申請,肺癌在美國算是大癌種適應(yīng)癥,F(xiàn)DA獨立的ODAC認(rèn)為,對于在美國上市的大癌種適應(yīng)癥(如肺癌),需要有美國人群不同民族、種族的臨床數(shù)據(jù)。


因此FDA要求信達(dá)生物增加國際多中心臨床試驗,來證明新藥能滿足不僅包括中國市場,還包括美國甚至全球市場的患者的不同需求,并在美國補(bǔ)做Ⅲ期臨床,就這樣,信迪利單抗登陸美國市場的計劃只能無奈推后。


君實生物或許是看到了PD-1出海隊友以及其他國產(chǎn)創(chuàng)新藥的FDA折戟經(jīng)歷,顯然在特瑞普利單抗的首發(fā)適應(yīng)證的選擇上是花了心思的。鼻咽癌在中國常見是常見的疾病,國內(nèi)也有諸多企業(yè)申報,但在美國屬于確實小癌種,F(xiàn)DA對小眾癌種的監(jiān)管策略更靈活。


此次特瑞普利單抗獲批是基于JUPITER-02和POLARIS-02出色的研究成果,這為特瑞普利單抗聯(lián)合化療/單藥作為晚期鼻咽癌一線至后線標(biāo)準(zhǔn)療法提供了確鑿證據(jù),本次FDA批準(zhǔn)特瑞普利單抗正是使用亞洲人(270例中國大陸、19例中國臺灣+新加坡)數(shù)據(jù),符合美國“未被滿足的臨床需求”條件,成功豁免美國本土臨床數(shù)據(jù)而獲批上市。


另外,美國尚無PD-1療法獲批用于治療鼻咽癌,特瑞普利單抗的上市也踩中了美國鼻咽癌的治療市場的空白地帶,相比相繼栽了跟頭的和黃醫(yī)藥和信達(dá)生物,此次君實生物用鼻咽癌適應(yīng)癥打開FDA大門,不失為明智之舉。

將進(jìn)一步提振君實業(yè)績?


特瑞普利單抗成功進(jìn)軍美國市場,對于君實生物無疑是天大的利好消息,照理說二級市場對此類超重磅消息極其敏感,股價大漲甚至漲停也在常理之中,可是,預(yù)想中的大漲或漲停并沒有到來,10月30日開盤君實股價迎來高開,盤中一度漲超14%,但截至收盤漲幅5.47%,或許我們得從君實生物的產(chǎn)品營收中窺探一二。


27日晚間,君實生物公布2023年三季報,Q3單季實現(xiàn)營收3.17億元,同比上漲16.31%;歸母凈利潤-4.09億元。Q1-Q3季度累計營收9.86億元,同比下降19.04%;歸母凈利潤-14.07億元。


目前,君實生物擁有3項商業(yè)化產(chǎn)品,包括:特瑞普利單抗(拓益)、氫溴酸氘瑞米德韋片(民得維)、阿達(dá)木單抗注射液(君邁康)。


其中,君實生物前三季度實現(xiàn)商業(yè)化藥品銷售收入8.92億元,同比增長67.8%,僅由特瑞普利單抗產(chǎn)生的銷售達(dá)到6.68億元,同比增長29.7%,金額占藥品銷售收入比例高達(dá)74.89%,占營收總額比例亦達(dá)到67.75%,特瑞普利單抗妥妥地扛起了君實生物的營收大旗。


其實,這幾年,君實生物的營收也是高度仰仗特瑞普利單抗,但特瑞普利單抗的銷售額一直像坐過山車,起伏不定,2019年,在首個完整銷售年度,拿下了7.74億的銷售金額,2020年這一數(shù)據(jù)飆升到13億,來到了巔峰;2021年,在市場競爭以及醫(yī)保降價等因素的疊加之下,銷售金額急劇跌到了4.12億元;2022年,特瑞普利單抗銷售7.36億元,雖然有所回升,但相比同期的國內(nèi)市場PD-1的前三名仍然有不小的差距。


顯然,特瑞普利單抗在國內(nèi)市場的張力并不好,此次歷盡千辛萬苦打開的美國市場,是否能提振特瑞普利單抗的銷售額?


據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,2020年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)確診的新發(fā)病例數(shù)超過13.1萬例,中國以及其他國家、地區(qū)每年鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)約10萬左右。據(jù)合作伙伴Coherus預(yù)估,美國每年有2000例鼻咽癌新發(fā)患者,其中新增復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌1500例,當(dāng)?shù)厥袌瞿赇N售額經(jīng)爬坡后的峰值,預(yù)計2~3年達(dá)到最大化的市場滲透率,銷售峰值可達(dá)2億美元,


可以肯定的是,特瑞普利單抗此番獲批,市場規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)大并催化君實生物業(yè)績提升,但特瑞普利單抗在美國最終銷售情況如何,還得Coherus用實際行動來驗證。同時,雖然特瑞普利單抗打破美國PD-1療法用于治療鼻咽癌的空白,但是作為小適應(yīng)證的鼻咽癌,顯然在美國市場對于特瑞普利單抗的業(yè)績貢獻(xiàn)空間比較有限,這或許也是資本市場并沒有“以股價漲停”為君實生物慶祝的原因。


誰是下一個出海的PD-1?


君實生物在進(jìn)軍美國市場的同時,早已開始布局歐美及全球其他市場,鼻咽癌在歐盟和英國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的上市申請也正在審評中。FDA的獲批,進(jìn)軍其他國家的藥物市場就容易許多,相信不久的將來,特瑞普利單抗將再迎出海的利好消息。


近年來,國內(nèi)的PD-1賽道已經(jīng)極度擁堵,不少企業(yè)出海企圖在海外市場探索更多可能,除君實生物,恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟(jì)神州等都紛紛踏上了出海之路。

一大批國內(nèi)企業(yè)帶著自家核心產(chǎn)品在FDA門前排起了長隊。 


闖關(guān)FDA的國產(chǎn)PD-1

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數(shù)據(jù)來源:公開數(shù)據(jù)整理

 

除特瑞普利單抗,百濟(jì)神州的替雷利珠單抗和恒瑞的卡瑞利珠單抗也是目前闖關(guān)FDA大部隊里,進(jìn)展比較快的。

 

2021年9月,百濟(jì)神州和諾華聯(lián)合向FDA提交替雷利珠單抗在美國的上市申請。上個月,在EMA剛批準(zhǔn)替雷利珠單抗(百澤安)單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)成人患者的適應(yīng)癥,成為首個成功“出?!睔W洲的PD-1抑制劑的同時,百濟(jì)神州宣布FDA也已經(jīng)受理替雷利珠單抗用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的ESCC患者上市申請。

 

今年5月,恒瑞的合作伙伴ElevarTherapeutics向FDA提交了卡瑞利珠單抗和VEGFR抑制劑阿帕替尼(Rivoceranib)聯(lián)合用于治療新診斷的不可切除肝癌上市申請,并于今年7月申請獲FDA受理,如果恒瑞的這項聯(lián)合治療獲得批準(zhǔn),將成為繼羅氏之后獲FDA批準(zhǔn)用于肝癌的一線免疫療法的第二款組合產(chǎn)品。

 

值得注意的是,康芳生物的派安普利單抗在提交FDA申請時候的首發(fā)適應(yīng)癥是三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌,和君實生物類似,以小適應(yīng)癥作為切入點。在2020年10月,派安普利單抗(AK105)用于三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌已獲得美國FDA授予的快速審批通道資格(FTD)。但如今3年過去了,派安普利單抗沒有特瑞普利單抗“霸氣”,還在FDA門前苦苦等待。

 

此外,復(fù)宏漢霖、康寧杰瑞的PD-1單抗都還在審批中,能否登陸美國市場,都是未知數(shù)。

 

不過,君實生物已率先走通,或多或少為PD-1的后來者出海提供有益的借鑒。

 

但君實生物的成功,誰又能復(fù)刻呢?下一個出海美國的PD-1單抗會花落誰家?我們拭目以待。

 

參考資料:

1、各企業(yè)官網(wǎng)公開信息

2、《國產(chǎn)PD-1“出?!泵绹?,誰最先出線》SAIMed賽麥德咨詢,2023.7.21

3、《君實扔下重磅炸彈!中國首個PD-1美國獲批》見智研究Pro,2023.10.28


來源:藥智頭條 ,作者米朵

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