雙抗的狙擊,EGFR王朝的裂縫

鐵打的EGFR靶點(diǎn),流水的藥王。


2015年11月,第三代EGFR-TKI奧希替尼獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)首先上市,也正式拉開了新王朝的序幕。


隨著適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)充,銷售范圍的持續(xù)擴(kuò)張,2022年奧希替尼銷售額接近55億美金。


不過,EGFR靶點(diǎn)領(lǐng)域向來是后浪輩出。眼下,一場(chǎng)狙擊奧希替尼的大戲正在上演。


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差異化競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的反擊


強(qiáng)生研發(fā)的Rybrevant是一種靶向EGFR和MET因子的雙特異性抗體,其不僅能夠同時(shí)阻斷EGFR和MET介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo),還可以引導(dǎo)免疫細(xì)胞靶向攜帶激活性和耐藥性EGFR/MET突變和擴(kuò)增的腫瘤。


早在2021年5月,Rybrevant就獲得了FDA的加速批準(zhǔn),用于治療患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)成人患者。


但作為全球范圍內(nèi)首個(gè)獲批上市的EGFR/c-MET雙抗,一直以來Rybrevant都還只是以差異化競(jìng)爭(zhēng)者的身份,參與EGFR的角逐。


上市后,Rybrevant仍在不斷開疆?dāng)U土,并在奧希替尼耐藥后患者群體的III期MARIPOSA-2研究獲得積極頂線數(shù)據(jù)。


不過,如今Rybrevant把矛頭指向奧希替尼。在今年的ESMO大會(huì)上,強(qiáng)生展示了Rybrevant+拉澤替尼,頭對(duì)頭奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC三期臨床試驗(yàn)MARIPOSA的初步結(jié)果。


初步的結(jié)果顯示,與奧希替尼單藥相比,Rybrevant+拉澤替尼組合將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%,中位PFS分別為23.7個(gè)月和16.6個(gè)月,中位DoR分別為25.8個(gè)月和16.8 個(gè)月。


對(duì)此,強(qiáng)生也是信心滿滿,Rybrevant+拉澤替尼未來有望改變EGFR突變NSCLC的一線治療格局。


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懸而未決的王朝之爭(zhēng)


當(dāng)然,強(qiáng)生是否能夠如愿,還需要依靠更多數(shù)據(jù)說話。


在市場(chǎng)看來,醫(yī)生和患者選擇奧希替尼,不僅僅是因?yàn)樗軌蜃柚拱┌Y進(jìn)展,而是真正的改善患者的生存率。


也正因此,Rybrevant必須回答的一個(gè)問題是,該聯(lián)合療法能否改善患者的整體生存率?目前,這一問題的答案,強(qiáng)生還不能給出。


雖然從數(shù)據(jù)來看,該組合療法的確降低了部分死亡率,但并沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不過,強(qiáng)生依然表示,根據(jù)目前的趨勢(shì),預(yù)計(jì)未來整體生存率“有可能出現(xiàn)顯著差異”。


換句話說,Rybrevant能否撼動(dòng)EGFR王朝的舊秩序,還需要時(shí)間給出答案。那么,你看好已經(jīng)嶄露頭角的Rybrevant嗎?


來源:氨基觀察 ,文/黃愷

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