1896年，李鴻章穿著黃馬褂在紐約仰望摩天大樓新世界，大受震撼。1896年，羅氏在瑞士巴塞爾創(chuàng)立，跨越3個(gè)世紀(jì)，發(fā)展為全球三大醫(yī)藥巨頭之一，2022年總營(yíng)收約697億美元，相當(dāng)于24個(gè)恒瑞醫(yī)藥。2015年，中國(guó)才剛進(jìn)入創(chuàng)新藥元年。創(chuàng)新藥在中國(guó)是一個(gè)全新事物，誰(shuí)都沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)，每個(gè)人都需要向市場(chǎng)學(xué)習(xí)。現(xiàn)在，創(chuàng)新藥的投資屬性逐漸清晰。可口可樂(lè)100年漲幅超過(guò)50萬(wàn)倍，巴菲特是在其上漲1萬(wàn)倍時(shí)建倉(cāng)的。不同于注重長(zhǎng)期持續(xù)性爬坡的傳統(tǒng)價(jià)值投資，創(chuàng)新藥的投資屬性在于彈性，并且是事件驅(qū)動(dòng)的彈性。不同于大多數(shù)科技行業(yè)，創(chuàng)新藥的發(fā)展是可預(yù)期的，管線資產(chǎn)在長(zhǎng)達(dá)10年左右的窗口里，可以提前判斷存在哪些節(jié)點(diǎn)。每個(gè)節(jié)點(diǎn)都是事件驅(qū)動(dòng)，2023 ESMO，47項(xiàng)中國(guó)研究成果、17家中國(guó)創(chuàng)新藥企入選口頭報(bào)告，創(chuàng)下空前紀(jì)錄。從ADC、雙抗到小分子，中國(guó)創(chuàng)新藥展現(xiàn)出越來(lái)越扎實(shí)的臨床開(kāi)發(fā)能力，部分產(chǎn)品具有BIC/FIC潛力。除個(gè)別公司因?yàn)?/span>4級(jí)以上TEAE爆表而逆勢(shì)下跌外，大部分Biotech都受到正面催化。這就是事件驅(qū)動(dòng)。你可以看不懂靶點(diǎn)或分子設(shè)計(jì)，但不能不對(duì)自己關(guān)注的創(chuàng)新藥未來(lái)12個(gè)月的重要節(jié)點(diǎn)和國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議了然于胸。日本啤酒消費(fèi)量1994年見(jiàn)頂創(chuàng)新藥的彈性是中性的、雙向的，蘊(yùn)藏著巨大的機(jī)會(huì)和風(fēng)險(xiǎn)，這也是活力所在，正好契合中國(guó)資本市場(chǎng)注重博弈的偏好。未來(lái)市場(chǎng)最怕的是死水微瀾，日本負(fù)面教材又可以拿來(lái)參照，在人口見(jiàn)頂后，調(diào)味品工業(yè)產(chǎn)出逐級(jí)下滑，醬油調(diào)味品龍頭龜萬(wàn)甲在1993-1999年股價(jià)表現(xiàn)持續(xù)弱于市場(chǎng)，源于停滯的EPS增長(zhǎng)。隨著人口老齡化與青年人酒類消費(fèi)習(xí)慣變化，日本啤酒消費(fèi)量在1994年見(jiàn)頂，行業(yè)進(jìn)入漫長(zhǎng)的收縮期。我們看見(jiàn)海天味業(yè)已經(jīng)失去彈性，陰跌綿綿，青島啤酒能夠避免嗎？中國(guó)創(chuàng)新藥正處于大發(fā)展初期，可能會(huì)在天堂與地獄之間彈跳，但絕不冷場(chǎng)，將是吸引資金長(zhǎng)期聚焦的頂流資產(chǎn)。KRAS G12C 突變 NSCLC 后線治療數(shù)據(jù)對(duì)比 2023 ESMO有兩個(gè)中國(guó)戲劇化時(shí)刻。科倫博泰在被默沙東退回兩項(xiàng)ADC資產(chǎn)的同時(shí)，SKB264 口頭報(bào)告HR+/HER2低表達(dá)/陰性晚期乳腺癌1/2期臨床研究數(shù)據(jù)，ORR為36.8%，DCR為89.5%，mDoR和mPFS分別達(dá)到.4個(gè)月和11.1個(gè)月，在全球最靠前的三款TROP-2 ADC產(chǎn)品中具有BIC潛力。SKB264國(guó)際化將由默沙東重點(diǎn)推進(jìn)，后續(xù)里程碑付款累計(jì)達(dá)13.63億美元。加科思打開(kāi)SHP2 抑制劑盲盒，驗(yàn)證被MNC退貨不一定因?yàn)楣芫€質(zhì)量差。格來(lái)雷塞（KRAS G12C抑制劑）+JAB-3312（SHP2抑制劑）在 KRAS G12C突變NSCLC 中實(shí)現(xiàn)相對(duì)其他藥物研究更高的ORR（50%），并在既往經(jīng)過(guò) KRAS G12C 抑制劑治療的患者中表現(xiàn)出一定療效。相比前期受到的壓力，今日股價(jià)修復(fù)仍偏謹(jǐn)慎，可能是樣本量不大，mPFS、mOS數(shù)據(jù)尚未讀出。相比其他SHP2抑制劑（賽諾菲RMC-4630、諾華TNO155），加科思JAB-3312劑量小得多，其毒性還有待關(guān)鍵注冊(cè)性臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。在戲劇化的背后，是中國(guó)創(chuàng)新藥企勇敢挑戰(zhàn)成藥性和BIC的積極事實(shí)，大規(guī)模亮相口頭報(bào)告說(shuō)明中國(guó)臨床研究數(shù)據(jù)的可信度在上升。InScienceWeTrust BioAdvisory創(chuàng)始人唐鈞博士評(píng)價(jià)2023 ESMO上中國(guó)創(chuàng)新藥的進(jìn)步時(shí)稱，這些主要都是早期腫瘤的臨床開(kāi)發(fā)，相對(duì)簡(jiǎn)單。中國(guó)的癌癥臨床開(kāi)發(fā)還是可以的，但其它疾病還是差很多的。還有就是這些研究絕大部分還是 China-only study, 這樣的研究去支持美國(guó)的FDA BLA 申報(bào)是不夠的。實(shí)際上，如果不是因?yàn)榈鼐壵?，中?guó)的不少公司的癌癥臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是可信的。參見(jiàn)早年百濟(jì)神州的第一個(gè)FDA 獲批，主要數(shù)據(jù)就是一個(gè)China only trial, 還有傳奇生物的first-in-human, 以及西比曼的CAR-T數(shù)據(jù)，強(qiáng)生也認(rèn)可了。分享創(chuàng)新藥的彈性優(yōu)勢(shì)，又不承擔(dān)個(gè)別公司爆雷的風(fēng)險(xiǎn)，配置指數(shù)基金是穩(wěn)妥的選擇。港股創(chuàng)新藥ETF(513120)持續(xù)資金凈流入，規(guī)模擴(kuò)至43.55億元，現(xiàn)推出場(chǎng)外聯(lián)接基金(A：019670，C：019671)，10月23日啟動(dòng)募集，為基民提供底部布局的投資利器，以低費(fèi)率、高效率分享中國(guó)創(chuàng)新藥崛起的機(jī)會(huì)。港股創(chuàng)新藥ETF聯(lián)接基金是目前市場(chǎng)上唯一的純創(chuàng)新藥場(chǎng)外基金，有稀缺性。本次ESMO還有一個(gè)亮點(diǎn)是中國(guó)ADC力量的集體崛起，至少包括8家創(chuàng)新藥企。除前述科倫博泰SKB264外，樂(lè)普生物MRG003也具有BIC潛力，為國(guó)內(nèi)進(jìn)度第一的EGFR ADC。MRG003是頭頸部癌藥物開(kāi)發(fā)中走在最前沿的ADC藥物，MRG003-004研究結(jié)果顯示，在2.3 mg/kg劑量組中（n=32），二/三線患者的ORR和DCR分別為43％和86％，mPFS和mOS分別為4.2個(gè)月和11.3個(gè)月。對(duì)于曾經(jīng)接受過(guò)鉑類和PD-1/L1抑制劑治療且為二/三線復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的患者，MRG003顯示出有希望的療效，中位OS接近一年。MRG003在鼻咽癌中也顯示出明顯的療效。MRG003-005研究結(jié)果顯示，2.0mg/kg劑量組ORR為39.3%，DCR為71.4%；2.3mg/kg劑量組，ORR為55.2%，DCR為86.2%。免疫單藥治療的ORR一般為20%~30%，而此次MRG003的ORR最高達(dá)到55.2%。亞盛醫(yī)藥APG-1252也是亮相本次ESMO的一個(gè)BIC品種，是國(guó)內(nèi)進(jìn)度第一的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑。目前國(guó)內(nèi)僅兩款Bcl-2/Bcl-xL 的藥物處于臨床階段，競(jìng)爭(zhēng)格局寬松。針對(duì)NSCLC的治療還存在大量未滿足的臨床需求，其中，TP53和EGFR共突變通常會(huì)給NSCLC患者的預(yù)后帶來(lái)顯著的負(fù)面影響，且尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。APG-1252聯(lián)合奧希替尼在TP53和EGFR共突變的EGFR-TKI初治患者中擁有良好的治療潛力，數(shù)據(jù)顯示，在未接受過(guò)EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的26例患者中，21例獲得部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）達(dá)80.8%；而在該組攜TP53和EGFR共突變的16例患者中，14例患者獲得PR，ORR達(dá) 87.5%。數(shù)據(jù)優(yōu)秀，亞盛醫(yī)藥正在開(kāi)辟第二戰(zhàn)場(chǎng)，以NSCLC為突破口進(jìn)入實(shí)體瘤領(lǐng)域。中國(guó)創(chuàng)新藥翅膀漸硬，臨床數(shù)據(jù)讀出越來(lái)越有國(guó)際影響力，部分甚至直接影響全球前三競(jìng)爭(zhēng)格局。亞太地區(qū)在全球早期臨床試驗(yàn)中已占據(jù)主導(dǎo)地位，這與中國(guó)創(chuàng)新藥的崛起直接相關(guān)。據(jù)Novotech數(shù)據(jù)，截至2022年，亞太地位占全球I期臨床試驗(yàn)的57%和II期臨床試驗(yàn)的49%。不過(guò)，與美國(guó)、歐洲不同，亞太地區(qū)的臨床研究格局以國(guó)內(nèi)試驗(yàn)為主，跨國(guó)多中心試驗(yàn)增長(zhǎng)潛力巨大。變化已經(jīng)在發(fā)生。泰格醫(yī)藥境外及MRCT項(xiàng)目數(shù)持續(xù)增加，2023H1境外單一區(qū)域臨床試驗(yàn)項(xiàng)目207個(gè)（較2022年底增加19個(gè)）、MRCT項(xiàng)目62個(gè)（較2022年底增加8個(gè)），其中在美國(guó)進(jìn)行的項(xiàng)目超40個(gè)、在EMEA進(jìn)行的項(xiàng)目35個(gè)、在東南亞和南美進(jìn)行的項(xiàng)目31個(gè)（含23個(gè)MRCT）。創(chuàng)新藥出海將帶動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈國(guó)際化。
來(lái)源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
聲明：本文觀點(diǎn)僅代表作者本人，不代表煜森資本立場(chǎng)，歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明文章作者和來(lái)源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)?jiān)诒酒脚_(tái)留言。
