01
市場(chǎng)規(guī)模和研發(fā)投入
下表為筆者整理的2022年部分日本藥企研發(fā)投入費(fèi)用，及國(guó)內(nèi)藥企、跨國(guó)藥企研發(fā)費(fèi)用對(duì)比表。
表1 2022年部分日本藥企、國(guó)內(nèi)外藥企研發(fā)費(fèi)用對(duì)比
單位：億元人民幣（按照1美元=7.3元計(jì)，1日元=0.0488元）
數(shù)據(jù)來(lái)源：各家企業(yè)財(cái)報(bào)、《2023中國(guó)藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜》（總榜）、E藥經(jīng)理人
上表可知，武田制藥的研發(fā)支出位居榜首（310億元），第一三共和安斯泰來(lái)制藥株式會(huì)社分別以165億元和135.1億元排名第二和第三。
值得注意的是，安斯泰來(lái)與大冢制藥研發(fā)投入較為接近，均在135億元左右。
整體來(lái)看，日本主要藥企研發(fā)投入水平較高，與制藥巨頭相比，還有一定差距。
從日本的醫(yī)療保健系統(tǒng)信息來(lái)看，日本通過(guò)國(guó)民健康保險(xiǎn)（NHI）體系實(shí)現(xiàn)全民醫(yī)療保健覆蓋，如下圖1。
圖1 日本醫(yī)藥市場(chǎng)概要
圖片來(lái)源：參考資料7
老年人口（65歲及以上）占比28%，居世界第一；預(yù)期壽命84歲，衛(wèi)生支出占GDP的百分比為11%。
如圖所示，為了讓更多患者可以用上創(chuàng)新藥，各項(xiàng)政策扶持使得患者用上新藥的時(shí)間從10年得34個(gè)月減短到16個(gè)月。
02
龍頭企業(yè)及管線(xiàn)概要
日本藥品市場(chǎng)分為處方藥和非處方藥兩類(lèi)，并按治療領(lǐng)域進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)分。目前，心血管疾病、糖尿病、高血壓、癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病推動(dòng)了市場(chǎng)增長(zhǎng)。
據(jù)悉，2022年日本暢銷(xiāo)藥TOP1為小野制藥研制抗癌藥物Nivolumab(納武單抗，商品名稱(chēng)：Opdivo注射液） 于2014年在日本問(wèn)世，銷(xiāo)售額約為1423億日元（約合70億人民幣）。
主要企業(yè)包括第一三共、武田制藥、中外制藥、安斯泰來(lái)和大冢制藥等5家制藥公司，以及輝瑞、禮來(lái)、默克、渤健、百時(shí)美施貴寶、艾伯維和楊森等跨國(guó)藥企。
第一三共
管線(xiàn)包括ADCs藥物：ENHERTU、HER3-DXd和Dato-DXd等，下圖是第一三共公司官網(wǎng)公布的截至2023年7月新靶點(diǎn)項(xiàng)目，包括腫瘤學(xué)、專(zhuān)科醫(yī)學(xué)和疫苗方面的19個(gè)項(xiàng)目。
其中，一些關(guān)鍵項(xiàng)目包括治療腱鞘巨細(xì)胞瘤的CSP-1/KIT/LT抑制劑，治療糖尿病腎病的MR阻斷劑，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗GARP抗體，治療急性髓細(xì)胞性白血病、奈瑟頓綜合征和PTCL的Menin-MLL結(jié)合抑制劑，治療BCL的Valet(DS-1201)，DS-14606靶向未公開(kāi)ADC，用于實(shí)體瘤的抗TA-MUC ADC和THAP抑制劑，以及用于實(shí)體瘤的抗CD147抗體等。
圖2 第一三共新管線(xiàn)概覽
圖片來(lái)源：參考資料4
武田
主要在腫瘤學(xué)、消化、神經(jīng)科學(xué)和罕見(jiàn)病領(lǐng)域開(kāi)展藥物研發(fā)。
在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，公司擁有針對(duì)多種癌癥類(lèi)型的藥物，包括ADCETRIS用于治療多種癌癥。在消化領(lǐng)域，公司的研發(fā)主要關(guān)注炎癥性腸病和慢性肝病，其中ENTYVIO用于治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。
在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，公司的研發(fā)主要集中在阿爾茨海默病、帕金森病和癲癇等疾病，其中EXKIVITY用于治療阿爾茨海默病。
在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，公司的研發(fā)主要集中在血液病和遺傳病領(lǐng)域，其中TAK-755正在開(kāi)發(fā)用于治療B型血友病。
除此之外，武田還在光動(dòng)力療法和疫苗領(lǐng)域進(jìn)行有針對(duì)性的研發(fā)投資。
圖3 武田制藥管線(xiàn)一覽
圖片來(lái)源：參考資料5
中外制藥
研發(fā)管線(xiàn)包括雙特異性抗體、RAS抑制劑和抗TIGIT人類(lèi)單克隆抗體等。在公司官網(wǎng)介紹了中外制藥截至2023年7月的最新進(jìn)展。主要包括10個(gè)項(xiàng)目，涵蓋癌癥、自身免疫性疾病和代謝性疾病領(lǐng)域。
圖4 中外制藥授權(quán)第三方的管線(xiàn)簡(jiǎn)介
圖片來(lái)源：參考資料6
其中7個(gè)項(xiàng)目已授權(quán)給第三方，包括Verastem Oncology、Galderma和禮來(lái)公司。
avutometinib/VS-6766已獲得美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)性卵巢低分化癌；nemolizumab已在P3研究中達(dá)到主要終點(diǎn)，并已在日本提交上市申請(qǐng)；orforglipron已在2期臨床研究中達(dá)到主要終點(diǎn)，并已在美國(guó)和歐洲提交上市申請(qǐng)。
授權(quán)給禮來(lái)的orforglipron是一種每日口服一次的非肽類(lèi)GLP-1受體激動(dòng)劑，臨床2期研究中，達(dá)到了關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括至少減輕5%的體重。
研究還表明，此藥能夠改善所有預(yù)先指定的體重相關(guān)指標(biāo)和心臟代謝指標(biāo)，最常見(jiàn)的不良事件是胃腸道事件，通常為輕度至中度。
03
未來(lái)挑戰(zhàn)和機(jī)遇
在日本政府削減醫(yī)療開(kāi)支政策的背景下，日本的醫(yī)藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)將下滑。然而，日本的數(shù)字化轉(zhuǎn)型工作為國(guó)外制藥公司提供了機(jī)會(huì)。
其中一方面是利用人工智能來(lái)創(chuàng)新藥物研發(fā)流程，通過(guò)應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)加快新藥的開(kāi)發(fā)過(guò)程。另一方面是開(kāi)發(fā)數(shù)碼終端，比如利用可穿戴設(shè)備測(cè)量的生物信息來(lái)客觀地反映病人的病情和治療效果。
此外，真實(shí)世界數(shù)據(jù)和證據(jù)（RWE）分析技術(shù)在日本的發(fā)展也很迅速，真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）是指與患者健康狀況和醫(yī)療服務(wù)相關(guān)的數(shù)據(jù)，可從多個(gè)來(lái)源收集，包括電子健康記錄、醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)和其他數(shù)字醫(yī)療技術(shù)。通過(guò)分析RWD得出的真實(shí)世界證據(jù)（RWE）可提供醫(yī)療產(chǎn)品使用情況和潛在益處或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)。
RWE與傳統(tǒng)臨床研究相結(jié)合，形成了一個(gè)學(xué)習(xí)型醫(yī)療保健系統(tǒng)。日本政府正在推動(dòng)各種措施，以開(kāi)發(fā)所需的高級(jí)RWE分析，并允許使用整合的醫(yī)療保健數(shù)據(jù)和認(rèn)證，以促進(jìn)數(shù)據(jù)匯總和信息交換。
另一方面隨著專(zhuān)利到期，日本制藥商面臨研發(fā)成本增加和日元貶值等問(wèn)題，需要投資新藥開(kāi)發(fā)。
由于日本老年人口比例較高，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年對(duì)藥品需求將增加，特別是對(duì)治療慢性病的藥品需求。
盡管需求前景樂(lè)觀，但未來(lái)仍會(huì)面臨一些挑戰(zhàn)，可能影響日本國(guó)內(nèi)制造商和分銷(xiāo)商的中期銷(xiāo)售和盈利能力。政府為控制公共醫(yī)療支出成本，每半年調(diào)整一次藥品價(jià)格，并積極推動(dòng)仿制藥的市場(chǎng)定位。
目前，日本仿制藥占藥品銷(xiāo)售額的47%，但政府的目標(biāo)是將這一份額提高到80%。雖然進(jìn)口更多的仿制藥可能會(huì)降低醫(yī)療成本，但也可能削弱國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)的積極性。
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者費(fèi)翔
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