默沙東拋出40億美元首付款與第一三共達成最高220億美元的合作，給了全球腫瘤藥物研發(fā)同仁們一個不小的震撼。不少群里“炸鍋了”，關(guān)注這一賽道的表示，ADC管線之于腫瘤藥物研發(fā)企業(yè)的必要性，就如同GLP-1是幾乎所有糖尿病代謝藥物研發(fā)企業(yè)必須配備的“資產(chǎn)”一樣。“錯失”收購Seagen后，默沙東選擇與中國的biotech科倫博泰就9款A(yù)DC管線達成百億美元合作，如今又搭上第一三共這位ADC賽道的“明日之星”，上演可能改變ADC格局又或者改變?nèi)蛑扑嶵OP 10座次的一幕……可能現(xiàn)在少有人記得默沙東曾經(jīng)也是登頂過全球制藥企業(yè)TOP1且蟬聯(lián)10余年的霸主了。更被后來者所知的是，最近20年，默沙東幾乎常年無緣前三，只得在TOP10的后五位徘徊。實際上，早年間的默沙東輝煌歲月一度讓人望塵莫及。尤其值得一提的是，自1985年接手默沙東掌門人的瓦格洛斯，可以說是直接開啟了默沙東的帝國時代。翻來過往財報數(shù)據(jù)，在他執(zhí)掌默沙東的十年間，該公司銷售額直接翻了三翻，站上了100億美元的大關(guān)。輝煌不單體現(xiàn)在讓人羨煞的業(yè)績上，“集中資源聚焦重點項目”等研發(fā)策略至今為后來者所稱道，且無不體現(xiàn)在當下各大藥企的策略上。那時，默沙東的重磅產(chǎn)品一個接一個出來，洛伐他汀、氯沙坦鉀片、依那普利等大藥均出自那個時期，明星云集的研發(fā)管線和頂尖研發(fā)部門讓默沙東一時間風光無兩。也是在這期間，默沙東多年來，一直蟬聯(lián)全球藥企第一寶座。一大不可忽略的時代背景是，專利懸崖是所有制藥企業(yè)都不得不面對的困境。全球不少大型制藥企業(yè)紛紛展開了并購，來試圖“彌補”專利懸崖的威脅，以提升規(guī)模效應(yīng)。彼時，默沙東卻對此舉稍有些“不屑”，認為這僅是無奈之舉。但殊不知，正是由于并購，全球藥企競爭格局發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。隨著2000年輝瑞與Warner Lambert合并后，首度以232億美元處方藥的銷售額遠遠超越了默沙東，王冠易主輝瑞。整合并購時代的到來，牽動著大公司座次變化的一根神經(jīng)。緊隨輝瑞之后，一眾跨國藥企接連通過大型并購躋身前列。而在上個世紀蟬聯(lián)了多年全球第一的制藥巨頭默沙東，卻走上了“下坡路”，從那時的產(chǎn)品線來看，默沙東曾經(jīng)最擅長的小分子化學藥也在那段時期發(fā)展到了一定的瓶頸。大分子生物藥物的時代隨著基因泰克等新興生物技術(shù)公司的出現(xiàn)而悄然來臨，但默沙東的布局還是遲了一步，沒有“并購基因”加持的默沙東，無法快速增強自身研發(fā)管線，使得默沙東在全球制藥企業(yè)的位置一再被甩遠，不僅就此失去了多年的老大位置，甚至中途排名一跌再跌。不少人為默沙東惋惜，也在不斷猜測它何時能夠再次登頂。默沙東的艱難并購，是隨著新一任掌舵者福維澤上任后，才開始發(fā)生轉(zhuǎn)機。2009年，默沙東以411億美元收購先靈葆雅，成為當時默沙東建立以來唯一一次大型外部合并。此后，“新”默沙東的銷售額幾乎翻了一番，2010年時達460 億美元，重新回到全球前三。此后10年，默沙東的業(yè)績可以用穩(wěn)健來形容，座次始終徘徊于前十中游。但近兩年，K藥銷售額逐年大漲的同時，默沙東在全球Top10的位置卻出現(xiàn)下滑之勢，甚至在2022年“不小心”滑落至近十年以來最低的第七名。伴隨著K藥專利懸崖的即將到來，默沙東面臨著新一輪拷問，K藥繼任者是誰？K藥專利懸崖來臨前，默沙東還有希望重回巔峰嗎？當外界無數(shù)次問出“默沙東除了K藥還有什么？”，當K藥2028專利懸崖的日期又逼近了一些，默沙東也在尋找解題的答案，K藥以外的業(yè)績增長點，又或者是能夠延長K藥生命周期的“續(xù)命藥”。或許還有人記得，在3月輝瑞壕擲430億美元并購Seagen的半年前，默沙東曾是Seagen這部收購故事的主人公。22年6月時，《華爾街日報》曾報道“默沙東與Seagen一直在討論收購可能性”。只是彼時故事的兩位主人公都未作出回應(yīng)，談判也似乎受到Seagen與第一三共的專利糾紛官司判決、反壟斷限制等影響而不了了之。雖然失去了Seagen，默沙東的ADC“帝國”，依然還有能打的“魔法子彈”。默沙東將目光瞄準了中國。從兩個總額23億美元的ADC合作，到單筆交易7個在研臨床前ADC項目，總額近百億美金，默沙東在一年的時間里，和科倫博泰達成了三度合作。這種合作頻率在MNC與中國公司之間也屬罕見。若再算上默沙東曾在2020年9月，與Seagen達成共同開發(fā)LIV-1 ADC藥物ladiratuzumab vedotin、對Seagen進行10億美元的股權(quán)投資等事件，以及2020年11月以27.5億美元收購VelosBio，獲得其在研的ROR1 ADC藥物VLS-101，默沙東這些年在Seagen、科倫博泰、VelosBio等ADC藥物公司身上“傾注”的資金超過400億美元。來自華爾街的分析師稱，在2023-2030年期間，默沙東將有550億美元的銷售額的藥品失去專利保護。顯然，快速找到下一個重磅炸彈或增長曲線，亦或讓K藥的專利懸崖來的更晚、在聯(lián)合療法上走的更遠，迫在眉睫。除去新冠產(chǎn)品，K藥在準藥王的位置上已蟄伏多年，2022年僅以3億美元的劣勢未能超越修美樂。不過以2023半年報之勢來看，在20%增速的加持之下，半年121億美元的銷售額，K藥今年年末超越修美樂已經(jīng)不是問題。其實如今的修美樂已不是K藥的對手了，新的競爭者來勢兇猛：諾和諾德預(yù)計其GLP-1產(chǎn)品司美格魯肽將在2022年突破200億美元，若GLP-1真邁進200億門檻，K藥尚未登頂或新王剛剛“登基”之時，“王位”的繼任者已虎視眈眈。至今，K藥無論是單藥治療還是聯(lián)合療法，還是輔助治療，都已經(jīng)到了PD-(L)1靶點藥物中天花板的級別。根據(jù)默沙東最新的年報，K藥在FDA獲批的適應(yīng)證已經(jīng)超過30項，僅2021年K藥在FDA獲批的適應(yīng)證就達到了10項，其中還包括晚期腎細胞癌、HER2陽性胃癌或GEJ腺癌患者等適應(yīng)證的一線療法。K藥以單藥的形式或通過聯(lián)用療法成為十余種不同腫瘤適應(yīng)證的一線療法，已經(jīng)到了天花板的級別，想要挖深護城河、搭高壁壘，業(yè)界公認PD-1+ADC會是一款利器。聯(lián)合療法的大門，默沙東也已經(jīng)在敲開了。今年4月，K藥聯(lián)合Padcev（Nectin-4 ADC）一線治療不適合接受以順鉑為基礎(chǔ)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌獲得FDA批準后，成為全球首款獲批治療該適應(yīng)癥的“PD-1+ADC”的聯(lián)合療法。在ADC聯(lián)合用藥的探索方面，默沙東曾在2021年與吉利德達成合作協(xié)議，共同推進K藥和Trodelvy（Trop2 ADC）一線治療三陰乳腺癌。去年12月又和阿斯利康/第一三共的Trop2 ADC DS-1062攜手沖擊PD-L1低表達非小細胞肺癌。再回到這次的交易，談判桌的一側(cè)是在ADC上“野心”昭然可見的超強買方默沙東，另一側(cè)也不落下風，可以算得上ADC領(lǐng)域的頂級賣家。手握風光無兩的Enhertu，第一三共是ADC賽道的香餑餑。已經(jīng)與AZ在三款A(yù)DC藥物中達成了合作，首付款超20億美元，總金額超過100億美元。加上與默沙東的合作，第一三共“收割”兩大MNC超60億美元首付款以及320億美元的交易總金額。回答這一問題，就不能忽略默沙東這兩年的各項戰(zhàn)略舉措，以及競爭對手們的變化。押寶ADC上，并再造一個彎道超車的“K藥傳奇”已經(jīng)是默沙東的“司馬昭之心”。ADC管線之于腫瘤藥物研發(fā)企業(yè)的必要性，就如同GLP-1是幾乎所有糖尿病代謝藥物研發(fā)企業(yè)必須配備的“資產(chǎn)”一樣。在默沙東與第一三共的交易披露后，一位長期關(guān)注BD的分析師這樣說。有ADC藥物開發(fā)科學家認為，ADC已經(jīng)“卷”得像下一個PD-1了。到2022年底，全球已累計批準了15款A(yù)DC藥物，明星產(chǎn)品DS-8201預(yù)計今年突破20億美元成為重磅炸彈。同時，從全球來看，ADC藥物市場規(guī)模也有望超過100億美元。他認為，以PD-1+ADC這種組合療法的形式拓寬藥物的適應(yīng)證，能大大提升藥品銷售額的天花板，并且難以預(yù)料“潛能”究竟會有多大。“不論是看ADC本身，還是與K藥聯(lián)用后，都會給默沙東帶來巨大的價值?！?/span>前述科學家認為。而今，第一三共的ADC已被默沙東“攬入麾下”，是否能成就默沙東重返TOP3的利劍，“這筆交易改變的將不僅僅是ADC賽道的格局，更是全球制藥十強的座次?！?/span>第一三共也被視作能與Seagen并稱為ADC“明日之子”。被巨頭青睞，默沙東與第一三共之間，會不會擦出如當年與Seagen那般從合作到“聯(lián)姻”的“火花”？有海外投資人認為，雙方后續(xù)形成更深度的合作模式甚至收購，也并非不可能。從過去一段時間默沙東的并購活動來看，尋找K藥之外的動力是絕對主旋律。18.5億美元收購Pandion Therapeutics；115億美元的價格收購Acceleron制藥，成為默沙東歷史第二大并購；13.5億美元收購血液學專家Imago；2.9億美元收購Orion開發(fā)的前列腺癌治療方法……默沙東CEO羅布?戴維斯看來，合作和并購是幫助默沙東達成“通過聯(lián)合療法拓展PD-1未來空間”的重要的手段?！贝骶S斯直言，合作與并購的目的，一方面是尋找潛在重磅炸彈，另一方面又可以和K藥開展聯(lián)用療法。當然，能不能重回頂峰全球第一也不是默沙東說了算的，作為追趕者，默沙東也要看看更高座次的選手的“臉色”。即使是后疫情時代人們對新冠病毒產(chǎn)品和檢測的需求急劇下降，宇宙藥廠輝瑞也相應(yīng)調(diào)低了今年的整體預(yù)期，但其預(yù)期營收依然讓身后一眾MNC難以望其項背。專利懸崖則籠罩在強生、艾伯維、羅氏等熱門選手的頭頂，讓默沙東登頂有了更大的可能性。曾經(jīng)用了近10年的時間，從第五爬到第一的羅氏，跌回第五只用了一年，在“老三駕馬車”專利懸崖帶來的失速陰影下尋找著新的增長曲線的羅氏在2023年的排名中只能暫居第六。在并購艾爾建之后常年位居“二哥位置”的艾伯維也無時無刻不面臨著修美樂專利懸崖的陰霾。2023年到期的一項關(guān)鍵專利將解鎖修美樂生物類似藥在美國的上市，艾伯維的業(yè)績也會因此受到不小的沖擊，據(jù)Cotellis估計，修美樂到2028年可能降至14億美元。強生也同樣面臨著最暢銷產(chǎn)品Stelara美國專利保護期到期、仿制藥競爭的業(yè)績壓力。有意思的是，當一些人在等待默沙東執(zhí)行一項大規(guī)模收購時，戴維斯表示，推動其業(yè)務(wù)發(fā)展戰(zhàn)略的是“科學”。“默沙東更傾向于更多地關(guān)注規(guī)模較小的補強收購，而且在最近一段時間，它越來越多地成為合作、許可和伙伴關(guān)系。” 對于外界更關(guān)心的這種戰(zhàn)略帶來的結(jié)果會是怎樣的，“我們開始少談 2028年?！?/span>
來源：E藥經(jīng)理人 ，作者E藥經(jīng)理人
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