“一只南美洲的蝴蝶，偶爾扇動(dòng)幾下翅膀，兩周后可以引起美國(guó)德克薩斯的一場(chǎng)龍卷風(fēng)。”這就是著名的“蝴蝶效應(yīng)”。
類似的一幕，也發(fā)生在醫(yī)藥行業(yè)，這次的主角不是一只蝴蝶，而是一張醫(yī)生的處方。
僅憑一張9988元的處方，讓全球上市及在研的PCSK9抑制劑，紛紛陷入「慘案」之中。
01
當(dāng)“降脂神藥”墜落人間
作為新一代降脂明星靶點(diǎn)，PCSK9可謂是風(fēng)光無(wú)限。
相對(duì)于傳統(tǒng)的他汀類藥物，PCSK9可以顯著降低LDL-C水平高達(dá)50%—70%，相對(duì)口服制劑來(lái)說(shuō)，患者依從性較高，且具有良好的安全性和耐受性。
自PCSK9抑制劑橫空出世以來(lái)，逐漸成為靶向降脂的“新武器”，在全球上市品種屈指可數(shù)的情況下，全球藥企掀起一場(chǎng)PCSK9抑制劑軍備競(jìng)賽。
圖1 全球已上市PCSK9抑制劑品種和數(shù)量
圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
高漲的市場(chǎng)情緒，在信達(dá)生物的首個(gè)國(guó)產(chǎn)PCSK9降脂藥物獲批上市后，直接拉滿。
然而，隨著諾華全球首款siRNA的PCSK9抑制劑——英克司蘭鈉的首張中國(guó)處方開(kāi)出后，一盆冷水從天而降。
今年8月，諾華的英克司蘭鈉于中國(guó)獲批上市，10月該藥即開(kāi)出首張?zhí)幏剑瑖?guó)內(nèi)定價(jià)為9988元一針，相對(duì)美國(guó)的治療費(fèi)用減少一半，每半年一針，意味著患者的年治療費(fèi)用僅需2萬(wàn)。
對(duì)比其他已在國(guó)內(nèi)上市的PCSK9藥物年治療費(fèi)用來(lái)說(shuō)，英克司蘭鈉直接降價(jià)50%以上。從價(jià)格和依從性綜合來(lái)看，諾華已經(jīng)將降脂市場(chǎng)緊緊攥在手里。
當(dāng)遙不可及的“降脂神藥”墜落人間，對(duì)高血脂患者來(lái)說(shuō)自然是好事，但由該定價(jià)引發(fā)的“蝴蝶效應(yīng)”，依舊還在路上。
02
引發(fā)PCSK9抑制劑「慘案」
隨著該處方定價(jià)事件的持續(xù)發(fā)酵，PCSK9抑制劑風(fēng)波不斷，全球其余在研新藥首當(dāng)其沖受影響。
據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止10月18日，全球共有56款PCSK9藥物在研，18款尚處于臨床前，臨床一期占比較多，為20款；國(guó)內(nèi)在研藥物有16款（如下圖所示）。
圖2 全球、中國(guó)PCSK9在研情況
圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
從企業(yè)分布來(lái)看，全球范圍內(nèi)，輝瑞以5款PCSK9在研藥物“拔得頭籌”，諾和諾德以3款緊隨其后，其余多數(shù)為2款在研；國(guó)內(nèi)則是信立泰藥業(yè)以2款位居第一，其余多數(shù)為1款在研（如下圖所示）。
圖3 全球、中國(guó)PCSK9在研企業(yè)
圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
以上在研管線，特別是國(guó)內(nèi)在研部分，勢(shì)必將受到諾華9988元一針、年治療費(fèi)用僅2萬(wàn)元影響，從藥物療效與價(jià)格方面進(jìn)行綜合性的研發(fā)與上市策略考量。
按照目前英克司蘭鈉年治療費(fèi)用2萬(wàn)計(jì)算，此后上市的藥物至少要將價(jià)格保持或低于2萬(wàn)元，才能擁有更多市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
“目前，PCSK9抑制劑面臨的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)問(wèn)題，是所有大品種將面臨的難題，如何在提升藥品安全性與有效性、滿足臨床未滿足的需求的前提下，保持更有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的藥品價(jià)格，是所有藥企需要思考的。”一位不愿具名的專家透露。
此外，該處方引發(fā)的蝴蝶效應(yīng)遠(yuǎn)不止于此。從市場(chǎng)方面看，據(jù)安捷證券研報(bào)分析，2023年中國(guó)PCSK9抑制劑市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)約1.5億美元，2030年預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模將續(xù)增達(dá)13億美元（約95億人民幣）。
圖4 國(guó)內(nèi)PCSK9抑制劑市場(chǎng)
圖片來(lái)源：安捷證券
較小的市場(chǎng)規(guī)模下，隨著諾華的降價(jià)，英克司蘭鈉將進(jìn)一步蠶食市場(chǎng)，待到其他PCSK9抑制劑上市后，將置于不利境地。
03
PCSK9抑制劑還有未來(lái)嗎？
火熱的PCSK9抑制劑賽道，與降價(jià)的冰冷現(xiàn)實(shí)形成鮮明對(duì)比，PCSK9抑制劑是否擁有未來(lái)？
據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，從目前PCSK9抑制劑賽道來(lái)看，全球及中國(guó)主要集中在生物藥與化藥領(lǐng)域，而細(xì)胞療法、疫苗類、基因療法等，競(jìng)爭(zhēng)較小。
從已上市PCSK9抑制劑劑型來(lái)看，注射劑有283款，占據(jù)總上市數(shù)量的95%，暫無(wú)口服制劑，口服小分子PCSK9藥物或?qū)⒊蔀槊魅盏氖锕狻?/span>
圖5 全球PCSK9抑制劑上市劑型分布
圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有超5款口服小分子PCSK9藥物在研，其中默沙東的MK-0616進(jìn)展較快，處于3期臨床；諾和諾德的NNC0385-0434、西威埃的CVI-LM001和阿斯利康的AZD0780等也正發(fā)力中。
至此，全球PCSK9抑制劑內(nèi)卷戰(zhàn)，從療效到價(jià)格，劑型和療法或是新的主戰(zhàn)場(chǎng)。
04
小結(jié)
和其他領(lǐng)域在研藥物相同，PCSK9抑制劑一樣逃脫不了“內(nèi)卷”的宿命，不過(guò)此時(shí)的內(nèi)卷是為了更好的明天，希望經(jīng)過(guò)這場(chǎng)無(wú)硝煙的戰(zhàn)役后，全球新藥研發(fā)技術(shù)迭代升級(jí)，向著最深處出發(fā)。
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者渡
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