8個月的時間完成第三筆對外BD，節(jié)后的第一個交易日，恒瑞給了市場一個小小的“震撼”。繼韓國市場后，恒瑞的創(chuàng)新藥吡咯替尼再出海印度，以首付款300萬美元，最多1.525億美元銷售里程碑款與銷售提成授權(quán)印度藥企瑞迪博士在印度范圍內(nèi)開發(fā)及商業(yè)化吡咯替尼。不過二級市場有投資者“戲稱”這是“蚊子腿也是肉”。從年初君實、康方布局東南亞、拉美與澳洲市場，到百濟PD-1出海歐盟，再到恒瑞闖關(guān)印度，曾經(jīng)一股腦沖刺FDA的中國醫(yī)藥創(chuàng)新的先行者們，開始轉(zhuǎn)變出海的思路，將目光放得更遠(yuǎn)。另一個層面，戰(zhàn)略的變化也是不得已而為之。國際環(huán)境風(fēng)高浪急，幾年前被視為BD交易首選買方的MNC也開始在戰(zhàn)略調(diào)整、精簡管線中自顧不暇，曾經(jīng)高光的BD項目被降低研發(fā)優(yōu)先級、雪藏乃至退貨，抱著“嫁女”心態(tài)的國內(nèi)創(chuàng)新藥企也開始重新挑選合作對象。回看今年前9個月的新藥研發(fā)領(lǐng)域授權(quán)合作，發(fā)生在中國藥企之間的境內(nèi)BD交易正在以平均每個月一起的速度增長。對本土創(chuàng)新土壤、人才、政策、醫(yī)療資源、市場開發(fā)擁有絕對的優(yōu)勢的傳統(tǒng)藥企，正在成為biotech眼中的“意中人”……在熟悉恒瑞的人看來，江寧軍的到來對恒瑞的BD有一種“加持”。今年1月恒瑞對外表示，江寧軍已獲委任公司首席戰(zhàn)略官，全面負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥國際化、臨床研究和商務(wù)拓展工作，2月便拉開了BD的序幕。恒瑞創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554在今年2月實現(xiàn)海外獨家授權(quán)，將在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權(quán)利許可給美國Treeline Biosciences公司，除了1100萬美元的首付款，未來還有權(quán)收取最多6.95億美元的里程碑款。第二次對外BD發(fā)生于8月，與美國One Bio公司簽署1類新藥SHR-1905注射液授權(quán)許可協(xié)議，該公司將獲得在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化SHR-1905的獨家權(quán)利，并向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑付款2500萬美元、研發(fā)及銷售里程碑款累計可達10.25億美元，以及達到年凈銷售額兩位數(shù)比例的銷售提成。與瑞迪博士的合作也是恒瑞今年之內(nèi)第三次成功的BD。值得注意的是，此次吡咯替尼出海印度并非首次對外授權(quán)。2020年9月，恒瑞就以1.057億美元交易總額將吡咯替尼項目的韓國開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益有償許可給韓國HLB-LS公司。對買方瑞迪博士來說，這是繼5月與君實達成關(guān)于特瑞普利單抗在拉丁美洲、非洲與印度的合作后，與中國頭部創(chuàng)新企業(yè)的又一次成功交易。從恒瑞創(chuàng)新藥先后授權(quán)韓國藥企與瑞迪博士、君實布局拉美和東南亞、康方出海澳洲等地的動作不難看出，歐美主流市場之外，亞非拉等新興市場逐漸成為新的選擇。一直以來，出海目的地的選擇是對外BD中的一大難題。毋庸置疑，美國是全球創(chuàng)新藥主戰(zhàn)場，也是全球創(chuàng)新藥價格最高、創(chuàng)新藥銷售市場最大的地區(qū)，在全球創(chuàng)新藥市場占比達55%。這也不難理解為何中國biotech的赴美之路屢屢碰壁卻依然趨之若鶩。“出海是必須做的，但目的地不一定只能是美國?！痹缭?021年時，就有海外跨境BD交易負(fù)責(zé)人這樣告訴E藥經(jīng)理人。東南亞作為當(dāng)前全球生物醫(yī)藥發(fā)展最具潛力的新興市場之一，來自中國的創(chuàng)新藥企們，已經(jīng)瞄準(zhǔn)了這片土地。從需求端而言，東南亞人口總量6.5億，醫(yī)藥市場規(guī)模超400億美元。從供給端來看，東南亞醫(yī)藥工業(yè)基礎(chǔ)薄弱，自主研發(fā)能力弱，本土的制藥企業(yè)數(shù)量較少，存在布局的機會。從政策端看，生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械和醫(yī)療服務(wù)均享有較高的優(yōu)惠政策待遇，擁有蓬勃的醫(yī)藥創(chuàng)新氛圍、靈活的藥品監(jiān)管政策和多層次的支付體系。先行者已經(jīng)開始布局。君實先是3月與康聯(lián)達生技設(shè)立合資公司在東南亞地區(qū)的9個國家，對特瑞普利單抗進行合作開發(fā)和商業(yè)化，又在5月宣布與瑞迪博士實驗室達成合作，向后者授予巴西、墨西哥、哥倫比亞、阿根廷、秘魯、智利、巴拿馬、烏拉圭、印度及南非地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化特瑞普利單抗的權(quán)益?？捣絼t是將派安普利單抗授權(quán)Specialised Therapeutics在澳大利亞、新西蘭、巴布亞新幾內(nèi)亞，以及新加坡、馬來西亞等東南亞11個國家的獨家銷售權(quán)。“東南亞醫(yī)藥市場對創(chuàng)新藥的需求增長很快，但本土藥企偏少，超過半數(shù)都依靠進口，自主研發(fā)能力也相對偏低，存在著戰(zhàn)略布局的機會?！?/span>有分析師這樣認(rèn)為，“不放棄沖刺歐美市場的同時布局東南亞，走在前面的中國創(chuàng)新藥企們已經(jīng)開始轉(zhuǎn)變思路了。”變換思路的不僅是出海目的地的選擇，更是對交易方的選擇。彼時，和MNC達成授權(quán)交易被視作“嫁入豪門”，但自2022年起，“退婚”頻發(fā)。在長期關(guān)注中美出海業(yè)務(wù)的投資人眼中，當(dāng)每年“聯(lián)姻”的藥企合作幾乎高于新藥獲批數(shù)量的10倍時，意味著有超過90%的“婚姻”是無果的。曾有biotech BD負(fù)責(zé)人表示，“MNC管線太多了，授權(quán)產(chǎn)品不一定能夠排到前列，而最后淘汰一批產(chǎn)品可能覺得價值不高了，或者是跟自身的戰(zhàn)略方向不一致的?！盡NC面臨結(jié)構(gòu)調(diào)整、精簡管線等壓力時，與biotech走向“離婚”也不難解釋。過去抱著“嫁女”心思的biotech，如今也開始更多的思考，究竟誰才是“意中人”？有創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人直言，如果將語境放到2020年或以前，在國際市場獲得“聲望”是首先考慮的，與MNC達成合作往往能‘一炮而紅’。不過放在現(xiàn)在的產(chǎn)業(yè)環(huán)境來說，在合作的過程中能不能換來資源、能不能助力自身企業(yè)成長才是一家創(chuàng)新藥公司更需要考慮的。曾經(jīng)水火不容的本土藥企與創(chuàng)新藥企之間，早已起了“化學(xué)反應(yīng)”，關(guān)系從對立到微妙，再變得親密。據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計，僅2023年前9個月，發(fā)生在中國本土藥企之間的境內(nèi)BD已經(jīng)突破十起，甚至有些“你追我趕”的意味，正大天晴、華東醫(yī)藥、中生制藥、翰森、濟川等都成為了“內(nèi)循環(huán)BD”的主角之一。傳統(tǒng)藥企與創(chuàng)新藥企之間的內(nèi)循環(huán)案例不斷增多，它們的關(guān)系將會如何發(fā)展，是競爭還是合作？如今的親密又能維持多久？新藥研發(fā)70%的時間與費用都用于臨床試驗階段，美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)建立起了明確的分工，“專門做孵化的公司，會從大學(xué)里開始和教授做溝通，完成從孵化到臨床I期的階段。進入I期后，會有專門從事臨床試驗的公司接手，當(dāng)臨床試驗進入II~III期后，可能開始著手將產(chǎn)品賣給大藥廠或選擇IPO上市，但目前國內(nèi)這種形式還處在逐漸形成的過程當(dāng)中。”有投資人告訴E藥經(jīng)理人，在經(jīng)歷了寒冬之后，可能會加速實現(xiàn)分化?！霸诂F(xiàn)金流壓力下，創(chuàng)新藥公司專注早期研發(fā)，項目推進到一定階段后授權(quán)出去減輕研發(fā)費用壓力，首付款與未來的銷售費用分成還能夠持續(xù)支持企業(yè)的早期研發(fā)?！?/span>傳統(tǒng)藥企對中國的創(chuàng)新土壤、人才、政策、醫(yī)療資源、市場開發(fā)擁有絕對的優(yōu)勢。創(chuàng)新藥企在研發(fā)與技術(shù)層面當(dāng)仁不讓，在被時勢推著往前走的過程中，傳統(tǒng)藥企和創(chuàng)新藥企之間，逐漸摸索著適合彼此的合作模式、節(jié)奏與代價，從單一產(chǎn)品授權(quán)到股權(quán)投資，再到成立合營公司，模式和經(jīng)驗都在逐漸豐富完善，生態(tài)愈發(fā)欣欣向榮。“目前相當(dāng)一段時間，傳統(tǒng)藥企與創(chuàng)新藥企還將維持互相合作互補的態(tài)勢?！?/span>在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的動蕩期，大藥廠與biotech正在以合作的方式借彼此優(yōu)勢實現(xiàn)互相發(fā)展。尤其是面對風(fēng)高浪急的國際環(huán)境與瞬息萬變的產(chǎn)業(yè)政策，不論是大藥廠還是biotech，都在產(chǎn)品創(chuàng)新和渠道拓展等維度尋求破局之法。尚未擺脫寒冬的產(chǎn)業(yè)調(diào)整期里，一個期待中的新的產(chǎn)業(yè)鏈格局似乎正在建立。產(chǎn)業(yè)生態(tài)和格局正在朝著更清晰的方向演變，傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型可以由自研+引入兩條腿走路實現(xiàn)，創(chuàng)新藥企也無需一口“吃個胖子”，在自身擅長的領(lǐng)域精耕細(xì)作，也必能在產(chǎn)業(yè)占據(jù)一席之地，穿越周期。
來源：E藥經(jīng)理人
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