在藥品開發(fā)生命周期地圖上，Pre-lnvestigational New Drug （Pre-IND）會(huì)議是一個(gè)里程碑式的存在，通過此次會(huì)議，申請人可確保申請IND的準(zhǔn)備工作符合法規(guī)要求，從而可減少申報(bào)成本和時(shí)間，加快新藥的開發(fā)，提高申請成功的概率。
2020年3月30日，《藥品注冊管理辦法》發(fā)布，辦法規(guī)定：申請人在藥物臨床試驗(yàn)申請前、藥物臨床試驗(yàn)過程中以及藥品上市許可申請前等關(guān)鍵階段，可以就重大問題與藥品審評中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。
那Pre-IND 開會(huì)目的是什么？為了達(dá)到這個(gè)目的，企業(yè)需要做哪些準(zhǔn)備，注意事項(xiàng)是什么？
就此，9月6日晚，藥智網(wǎng)主辦了一場主題為“藥品開發(fā)生命周期的里程碑，Pre-IND會(huì)議解析”的線上直播會(huì)議。直播間多位專家圍繞Pre-IND會(huì)議主題展開了討論，分享了各自獨(dú)到的觀點(diǎn)與看法。
Pre-IND會(huì)議本質(zhì)是什么？
北京三泰云科技有限公司創(chuàng)始人/CEO孫立英博士對會(huì)議本質(zhì)做了解讀。他談到，Pre-IND會(huì)議由申請人主動(dòng)發(fā)起，也是唯一一次由申請人主導(dǎo)的會(huì)議，主動(dòng)權(quán)緊握在申請人手中，申請人可“隨意發(fā)揮”出題，而監(jiān)管機(jī)構(gòu)在會(huì)議中就申請人提出的溝通問題提供指導(dǎo)和意見反饋。
其次，Pre-IND會(huì)議本質(zhì)是一場博弈，不是申請人向監(jiān)管機(jī)構(gòu)匯報(bào)申辦方案，更不是方案咨詢，也并非問題請教；而是一場與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通以達(dá)到“多快好省”目的的博弈。
正是在這次會(huì)議上，申請人向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交藥物開發(fā)計(jì)劃和監(jiān)管策略，并提供可用的安全性和有效性數(shù)據(jù)作支撐。通過提出一系列精心設(shè)計(jì)的問題，申請人可要求機(jī)構(gòu)提供反饋，以推進(jìn)藥物開發(fā)。而這些反饋可為后續(xù)的監(jiān)管策略提供指導(dǎo)，從而以最快、最具成本效益的方式提交 NDA。
申請人需要準(zhǔn)備哪些Pre-IND會(huì)議資料
根據(jù)溝通交流管理辦法，申請人準(zhǔn)備的溝通交流會(huì)議資料應(yīng)包括臨床試驗(yàn)方案或草案、已有的藥學(xué)和非臨床研究數(shù)據(jù)及其他研究數(shù)據(jù)的完整資料。
Pre-IND會(huì)議參會(huì)人員有哪些？
一般情況下為監(jiān)管機(jī)構(gòu)和申辦者，某些情況下臨床研究醫(yī)生和第三方申辦團(tuán)隊(duì)也會(huì)參與其中。
Pre-IND會(huì)議資料準(zhǔn)備有什么注意事項(xiàng)？
態(tài)度決定一切，Pre-IND會(huì)議亦是如此。孫立英博士對此發(fā)表了觀點(diǎn)，他認(rèn)為方案的全面性和方案的通過率是掛鉤的，多數(shù)遭到藥審中心拒批的失敗案例都折戟資料不全。沒有充分的資料提早遞交Pre-IND，希望為IND遞交留足充足時(shí)間，但由于資料不充分，未能得到官方有效的回復(fù)，導(dǎo)致IND暫停，又延遲了真正進(jìn)入臨床試驗(yàn)的時(shí)間。
因此Pre-IND會(huì)議寧可晚開，也不打無準(zhǔn)備之仗。
孫立英博士還談到申請人應(yīng)重視會(huì)議記錄。整個(gè)會(huì)議是記錄備案的，申請人發(fā)言和提出的問題均有書面記錄，任何外行的資料和問題，審評團(tuán)隊(duì)都有可能對申請人產(chǎn)生不專業(yè)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呢?fù)面印象。除此之外，會(huì)議記錄也是后續(xù)IND申報(bào)的重要證據(jù)包，是申報(bào)流程合規(guī)性的重要證明，后續(xù)監(jiān)管機(jī)構(gòu)若有任何異議都能拿出舉證。
北京和橋軟件副總經(jīng)理劉蔚佟女士根據(jù)多年協(xié)助客戶成功完成全球數(shù)百次遞交IND的豐富經(jīng)驗(yàn)，也分享了一些心得體會(huì)。她建議會(huì)議申請資料不宜過多，否則顯得冗余。充分全面是關(guān)鍵，問題少而精更有效，建議溝通問題不超過12個(gè)。
此外，每個(gè) IND 僅允許進(jìn)行一次 Pre-IND 會(huì)議，第二次繼續(xù)申請通過率將大大下降，所以第一次準(zhǔn)備工作應(yīng)足夠充分再提交申請。
Pre-IND會(huì)議溝通技巧有哪些？
問題設(shè)計(jì)要有針對性。孫立英博士指出應(yīng)避免不著邊際，不擊痛癢的雷區(qū)問題，申請人的專業(yè)性也是審評團(tuán)隊(duì)看重的一個(gè)方面。
此外，申請人不僅是出題人，更應(yīng)該是答題人。
在向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出問題的時(shí)候，應(yīng)該預(yù)想出答案。當(dāng)申請人站在監(jiān)管機(jī)構(gòu)的視角，怎么考慮申請人提出的問題。對此，孫立英博士給出了非常有趣的解讀，他說道，申請人應(yīng)該戴兩頂帽子，一頂寫著“多快好省”，一頂寫著“安全有效”。申請人本著多快好省的目的，達(dá)到監(jiān)管機(jī)構(gòu)安全有效的標(biāo)準(zhǔn)要求，才是一場高質(zhì)量的溝通會(huì)議。一款藥物能否進(jìn)入臨床，能否上市成功，決定權(quán)在藥審中心，因此Pre-IND會(huì)議準(zhǔn)備工作中換位思考至關(guān)重要。
孫立英博士還舉了個(gè)例子，申請人正在做一項(xiàng)雜質(zhì)定量，但沒有定量標(biāo)準(zhǔn)，也沒有相關(guān)指南或者參考文獻(xiàn)。此時(shí)，申請人應(yīng)該列出多個(gè)定量方法，說明理由并制定多個(gè)備選方案，讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)定奪，而不是將沒有定量方法怎么做這個(gè)問題拋給監(jiān)管機(jī)構(gòu)，指望其給出答案，這顯然是不現(xiàn)實(shí)的。
Pre-IND會(huì)議是否必須進(jìn)行？
Pre-IND會(huì)議概念解釋為申請人在提出新藥首次藥物臨床試驗(yàn)申請之前，應(yīng)向藥審中心提出溝通交流會(huì)議申請。其中，在申請人遞交IND申請前，可自愿進(jìn)行一次重要的會(huì)議，即Pre-IND會(huì)議。
2020年12月11日CDE發(fā)布的《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》中也指出：首次新藥臨床試驗(yàn)申請前，申請人原則上應(yīng)當(dāng)向藥審中心提出溝通交流會(huì)議申請。
南京濟(jì)群醫(yī)藥股份有限公司總經(jīng)理吳小濤博士認(rèn)為，“自愿”和“原則上應(yīng)該”是Pre-IND會(huì)議的兩個(gè)重要屬性。單從字面上看，有些矛盾，實(shí)則不然。
監(jiān)管機(jī)構(gòu)對藥企申請Pre-IND會(huì)議不予以強(qiáng)制要求，而是在資源許可范圍內(nèi)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)鼓勵(lì)召開有助于藥品審評以及解決藥品相關(guān)科學(xué)問題的會(huì)議。對于技術(shù)指南明確、具有成熟的藥物臨床研究試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的申報(bào)，申請人經(jīng)自我評估能夠保障申報(bào)資料質(zhì)量的，申請人可不經(jīng)溝通交流直接提交臨床試驗(yàn)申請。
Pre-IND會(huì)議雖然是由申請人主動(dòng)發(fā)起，但實(shí)則是申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)對申辦方案理解和認(rèn)知的溝通。Pre-IND會(huì)議為申請人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供了相互了解并在正確的基礎(chǔ)上開始工作關(guān)系的機(jī)會(huì)。因此，申請人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)是雙向奔赴的，所以原則上都要開這個(gè)會(huì)。
藥智網(wǎng)聯(lián)合創(chuàng)始人、副總裁李天泉高級工程師補(bǔ)充道，首次申請Pre-IND會(huì)議為免費(fèi)，大多數(shù)藥企都會(huì)珍視這場溝通會(huì)，會(huì)產(chǎn)生利用此次溝通會(huì)議為IND鋪路的主觀能動(dòng)性。
Pre-IND會(huì)議的時(shí)間成本與必要性如何？
在Pre-IND會(huì)議申請周期問題上，劉蔚佟女士為直播間的觀眾作出了解答：在Pre-IND會(huì)議時(shí)，需要將所有申報(bào)材料遞交上會(huì)，大概2個(gè)月左右才能開會(huì)討論。會(huì)后的會(huì)議紀(jì)要審核定稿還需近1個(gè)月，Pre-IND累計(jì)耗時(shí)3個(gè)月。而美國FDA則是60個(gè)自然日后收到會(huì)議結(jié)果反饋。
如果會(huì)議紀(jì)要合格，申請人就正式遞交申報(bào)資料并進(jìn)入默示期。在進(jìn)展順利的情況下，等待3個(gè)月默示期過，才能拿到批件。
3個(gè)月對于申請人來說是一筆不小的時(shí)間成本，因此Pre-IND會(huì)議也是一項(xiàng)與時(shí)間賽跑的臨床申報(bào)策略。
但基于長遠(yuǎn)考量，這項(xiàng)舉措能夠加快藥物的上市速度，并有助于制定藥物研發(fā)戰(zhàn)略。因此，Pre-IND會(huì)議是很有必要進(jìn)行的。
來源：藥智頭條 ，作者葵花籽
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