腫瘤藥物一直是各大MNC藥企重點布局領(lǐng)域。例如強生，今年上半年，強生腫瘤板塊營收同比增長6.5%至85.1億美元，其中在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域占據(jù)絕對地位的達雷妥尤單抗貢獻一半。
輝瑞、禮來和諾華，則在乳腺癌領(lǐng)域分別擁有重磅產(chǎn)品哌柏西利、阿貝西利和瑞波西利，皆為CDK4/6抑制劑。哌柏西利第一個上市，其銷售額一直遙遙領(lǐng)先，不過近幾年隨著阿貝西利、瑞波西利競爭以及專利等問題，CDK4/6抑制劑競爭格局正在改變…
隨著2023年上半年年報披露，各大MNC藥企腫瘤領(lǐng)域布局已逐漸清晰。
01
強生：腫瘤板塊營收85億美元，
達雷妥尤單抗占據(jù)半壁江山
據(jù)強生的半年報顯示，2023年上半年其總營收超過500億美元，成為營收第一的藥企。其中，制藥業(yè)務(wù)上半年收入同比增至3.7%至271.44億美元，免疫和腫瘤是強生制藥業(yè)務(wù)領(lǐng)域的主要業(yè)績來源，今年上半年分別貢獻了86.08億美元（+0.9%）和85.10億美元（+6.5%）。
腫瘤領(lǐng)域，達雷妥尤單抗、阿帕他胺和西達基奧侖賽增長強勁，上半年分別收入46.95億美元（+22.2%）、11.09億美元（+30.4%）和1.89億美元，不過腫瘤領(lǐng)域的增長被伊布替尼拖了部分后腿，伊布替尼由于專利到期以及其它BTK抑制劑的競爭，強生負(fù)責(zé)的除美國以外全球市場上半年銷售額同比下滑16.9%至16.68億美元。
達雷妥尤單抗是全球首個獲批上市的人源化抗CD38單抗，是目前治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）主用用藥手段之一，除此之外，賽諾菲的CD38單抗艾沙妥昔單抗（Sarclisa）也是常用藥物，但是艾沙妥昔單抗的銷售額遠遠不及達雷妥尤單抗。
達雷妥尤單抗因其優(yōu)秀的療效從三/四線用藥，到二線用藥，再到現(xiàn)在的一線用藥，患者都能從中獲益。隨著新適應(yīng)癥不斷獲批，達雷妥尤單抗自2015年上市銷售額穩(wěn)步上市，今年上半年銷售額已達到46.95億美元，全年有望突破百億美元，成為強生下一款百億產(chǎn)品（圖1）。
圖1 達雷妥尤單抗銷售額
數(shù)據(jù)來源：強生財報
在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域強生是絕對的王者，除了CD38單抗達雷妥尤單抗，其產(chǎn)品線還包括蛋白酶體抑制劑硼替佐米，BCMA/CD3雙抗teclistamab，BCMA CAR-T西達基奧侖賽，以及上個月剛獲FDA加速批準(zhǔn)上市的GPRC5DxCD3雙抗Talquetamab。
西達基奧侖賽去年銷售額為1.34億美元，今年上半年銷售額就達到1.89億美元，超過去年全年，放量未來可期。
阿帕他胺是第二代因非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，用于治療前列腺癌，是強生在腫瘤領(lǐng)域另一款重磅產(chǎn)品。
前列腺癌也是強生重點布局領(lǐng)域，除了阿帕他胺，強生在前列腺癌還有阿比特龍和尼拉帕利醋酸阿比特龍片等產(chǎn)品。
今年7月份，強生以高達27億美元與Nanobiotix達成合作協(xié)議，雙方共同開發(fā)和商業(yè)化潛在的FIC放射增強劑NBTXR3，NBTXR3是一個首創(chuàng)的50nm納米顆粒，由晶體狀的氧化鉿組成，靠負(fù)性的磷酸化外衣起作用。
強生將全面負(fù)責(zé)評估NBTXR3在肺癌三期患者中的初步II期研究，并將有權(quán)接管目前由Nanobiotix領(lǐng)導(dǎo)的研究。
除此之外，在肺癌領(lǐng)域，強生還在圍繞EGFR-MET雙特異性抗體Rybrevant進行布局，用于EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）所有治療。Rybrevant是首個被批準(zhǔn)用于治療NSCLC患者的全人源雙特異性抗體，針對EGFR第三大突變EGFR外顯子20插入突變。
02
輝瑞：乳腺癌領(lǐng)域重點發(fā)力，
收購Seagen加注ADC賽道
輝瑞在2022年憑借新冠疫苗和口服藥的收入，實現(xiàn)了驚人的千億美元營收，然而隨著新冠影響的減弱，今年上半年輝瑞的營收下滑，但是排除新冠產(chǎn)品其營收是上升的。
輝瑞在腫瘤領(lǐng)域手握重磅產(chǎn)品哌柏西利，哌柏西利作為第一個上市的CDK4/6抑制劑，憑借優(yōu)秀的療效銷售額遠遠領(lǐng)先其它獲批上市的CDK4/6抑制劑，其在2021年銷售額達到峰值54.4億美元，不過隨著專利到期以及其它CDK4/6抑制劑的競爭，哌柏西利近幾年銷售額有所下滑。
為了鞏固其在乳腺癌的地位，輝瑞正在大力布局乳腺癌藥物的開發(fā)，如CDK4選擇性抑制劑、ER PROTAC藥物ARV-471、CDK2和KAT6抑制劑，適應(yīng)癥從后CDK4/6抑制劑轉(zhuǎn)移性乳腺癌、到未經(jīng)CDK4/6治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、再到早期乳腺癌的新輔助和輔助治療。
除此之外，輝瑞還有兩款銷售額10億美元級別的藥物阿昔替尼和恩扎盧胺，分別用于治療腎細(xì)胞癌和前列腺癌，2023第二季度阿昔替尼和恩扎盧胺分別銷售2.62億美元和3.05億美元。
雄激素受體抑制劑恩扎盧胺是治療mCRPC、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌、轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。乘勝追擊，在前列腺癌領(lǐng)域輝瑞研發(fā)PARP抑制劑他拉唑帕尼與恩扎盧胺的組合療法。此前，該組合療法在3期臨床試驗中獲得積極結(jié)果：安慰劑加恩扎盧胺組相比，在影像學(xué)無進展生存期（rPFS）達成統(tǒng)計上顯著且具臨床意義的改善，降低患者發(fā)生疾病進展或死亡風(fēng)險達37%，如果獲批，將有利于進一步提升輝瑞制藥的營收增長潛力。
不僅如此，輝瑞還在開發(fā)EZH2抑制劑PF-06821497用于前列腺癌，目前處于臨床1期。
輝瑞在血液瘤領(lǐng)域也進行了布局，其血液瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵產(chǎn)品BCMA/CD3雙抗ELREXFIO于8月14日被美國FDA加速批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，此次批準(zhǔn)基于2期MagnetisMM-3研究的臨床有意義的反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時間，ELREXFIO是美國首款現(xiàn)成（即用型）固定劑量皮下BCMA靶向藥物，可選擇在每周治療24周后每隔一周長期給藥一次，有望為多發(fā)性骨髓瘤提供治療新標(biāo)準(zhǔn)。
輝瑞今年還有一大動作，即斥巨資430億美元收購Seagen，成為近幾年ADC領(lǐng)域最大金額的收購案。ADC近幾年非常火，全球已有15款獲批的藥物，其中輝瑞就有兩款，包括靶向CD22的Besponsa和靶向CD33的Mylotarg。
Seagen是一家ADC老牌藥企，在ADC領(lǐng)域深耕多年，在目前已批準(zhǔn)的15款A(yù)DC中Seagen有4款，擁有強大的技術(shù)和無數(shù)的ADC相關(guān)專利，輝瑞此次的收購表明輝瑞釋放看好ADC的前景，加碼ADC藥物開發(fā)，為其血液瘤和實體瘤再添羽翼。
除了已獲批的ADC藥物外，輝瑞有著豐富的ADC在研管線，包括HER2 ADC產(chǎn)品PF-06804103、PTK7 ADC產(chǎn)品PF-06647020以及CD123 ADC產(chǎn)品CD123-CPI ADC和PYX-203等，此次收購Seagen，又將Seagen的ADC管線收入囊中，包括Nectin-4的ADC產(chǎn)品Enfortumab vedotin、鋅離子轉(zhuǎn)運蛋白LIV-1的ADC藥物L(fēng)adiratuzumab vedotin、CD70的ADC藥物SEA-CD70和B7H4的ADC藥物SGN-B7H4V等。
03
禮來：阿貝西利遙遙領(lǐng)先，
2款爆品持續(xù)發(fā)力
今年可謂是禮來大豐收的一年，憑借明星產(chǎn)品GLP-1/GIP雙重受體激動劑替爾泊肽和阿爾茲海默癥藥物Donanemab未來預(yù)期，以及禮來公布的2023年第二季度收入同比增長28%至83.12億美元，禮來的市值上升超過5000億美元，成為純藥企市值第一的企業(yè)。
禮來以糖尿病發(fā)家，腫瘤板塊是其第二大收入來源。禮來在腫瘤領(lǐng)域有多款重磅產(chǎn)品，包括阿貝西利、雷莫蘆單抗、塞爾帕替尼和信迪利單抗等，其中CDK4/6阿貝西利銷售額最高，今年第一季度和第二季度分別賣了7.51億美元和9.27億美元，它是目前唯一一個被FDA批準(zhǔn)的用于輔助治療以及被NMPA批用準(zhǔn)于早期乳腺癌高?；颊叩腃DK4/6抑制劑，銷售額正在放量增長。
除了CDK4/6，禮來在小分子腫瘤領(lǐng)域還布局了多個靶點，如BTK、RET、EGFR、KRAS和PI3K等，其中BTK的吡托布魯替尼和RET的塞爾帕替尼都已成功上市。
吡托布魯替尼是首款獲批上市的第三代非共價BTK抑制劑，可能解決前兩代共價BTK抑制劑的耐藥問題，BTK抑制劑在血液瘤領(lǐng)域取得巨大成功，第一代共價抑制劑伊布替尼占有大部分市場份額，然而隨著專利到期以及其它BTK抑制劑的競爭關(guān)系，伊布替尼的市場正在被蠶食，吡托布魯替尼可能解決前兩代共價BTK抑制劑的耐藥問題，也許可以在這個巨大市場中分一杯羹。
塞爾帕替尼是全球首個且唯一一個不限癌種用于治療RET基因融合實體瘤的RET抑制劑。隨著近期LIBRETTO-531試驗的成功，塞爾帕替尼的市場份額有望得到進一步擴增。
除了這些商業(yè)化產(chǎn)品，禮來在小分子腫瘤領(lǐng)域還布局了中期管線如口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）Imlunestrant以及KRAS G12C抑制劑LY3537982，以及早期管線PI3KαH1047R變構(gòu)抑制劑LOXO-783和FGFR3抑制劑等。
除了小分子腫瘤藥物之外，禮來還有雷莫蘆單抗和信迪利單抗等多種單抗腫瘤藥物，給其營收做出貢獻，尤其是雷莫蘆單抗，今年上半年貢獻了4.97億美元。
04
諾華：實體瘤營收同比增長15%，
達拉非尼與曲美替尼雙靶療法放量明顯
諾華今年的半年報顯示集團上半年凈銷售額265.8億美元，同比增長5%，創(chuàng)新藥物凈銷售額218.1億美元，仿制藥部門Sandoz凈銷售額47.6億美元，為了更集中精力做創(chuàng)新藥，諾華將剝離Sandoz，使其分拆上市。
在腫瘤領(lǐng)域營收主要來源于達拉非尼與曲美替尼雙靶療法、瑞波西利、Pluvicto和Alpelisib等，今年上半年分別營收收入9.54億美元、9.08億美元、4.51億美元和2.46億美元。
達拉非尼與曲美替尼雙靶治療最早由GSK研發(fā)成功，后被諾華以高達145億美元收購包括這兩款藥物在內(nèi)的GSK抗腫瘤管線，于2017年6月被FDA批準(zhǔn)用于聯(lián)合治療晚期或轉(zhuǎn)移性BRAF V600E突變陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），并適用于既往接受過化療的患者。
臨床試驗和真實世界數(shù)據(jù)都顯示達拉非尼與曲美替尼雙靶治療療效突出，打開BRAF突變轉(zhuǎn)移性NSCLC治療新局面，目前，達拉非尼與曲美替尼雙靶治療BRAF V600突變轉(zhuǎn)移性NSCLC已獲得了國內(nèi)外權(quán)威指南的一致推薦。
伴隨優(yōu)秀的療效以及不斷獲批新的適應(yīng)癥，該組合療法的銷售額穩(wěn)步上升，2021年全球銷售額達到16.93億美元，2022年全球銷售額達到17.7億美元，2023年上半年全球銷售額達到9.54億美元，今年有望突破20億美元大關(guān)。
瑞波西利是除輝瑞的哌柏西利之外第二款上市的CDK4/6抑制劑，今年5月份，瑞波西利被NMPA批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，成為國內(nèi)首個且目前唯一一款在晚期乳腺癌一線治療領(lǐng)域覆蓋絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑，為廣大患者獲得更長生存獲益和更好生活質(zhì)量帶來希望。
憑借優(yōu)秀的療效和不斷獲批新的適應(yīng)癥，瑞波西利銷售額逐年上市，在CDK4/6抑制劑領(lǐng)域，競爭格局正在改變，哌柏西利占比受瑞波西利、阿貝西利以及專利到期等影響有所下滑，而瑞波西利和阿貝西利占比正在增加（圖2）。
圖2 哌柏西利、瑞波西利和阿貝西利銷售額
數(shù)據(jù)來源：輝瑞、諾華和禮來財報
在乳腺癌領(lǐng)域，除了瑞波西利，諾華還有一款潛力產(chǎn)品Alpelisib，不同于其它PI3K抑制劑撤銷適應(yīng)癥以及毒性等問題，Alpelisib避開PI3K抑制劑常用的血液瘤疾病，另辟蹊徑，成為獲批的PI3K抑制劑中唯一一款用于乳腺癌治療的，后又于去年獲批治療PIK3CA相關(guān)過度生長疾病譜系（PROS）成人和2歲及以上兒童患者的新適應(yīng)癥，得益于此，今年上半年Alpelisib的銷售額增至2.46億美元，相比于去年大幅度增加。
諾華在前列腺癌也有布局，擁有全球首款靶向PSMA的放射性配體療法Pluvicto，憑借獨特的作用機制，即使用于PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌三線治療，Pluvicto今年上半年也賣了4.51億美元，有望成為諾華下一個10億美元重磅藥物。
05
小結(jié)
強生、輝瑞、禮來和諾華在腫瘤領(lǐng)域動作不斷。強生的優(yōu)勢在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，擁有多款產(chǎn)品，包括今年銷售額可能突破百億美元的產(chǎn)品達雷妥尤單抗。
輝瑞、禮來和諾華分別擁有CDK4/6抑制劑領(lǐng)域三巨頭，諾華在乳腺癌領(lǐng)域還布局了PI3K Alpelisib，伴隨新的適應(yīng)癥獲批，Alpelisib銷售額正在放量增長。
誰能率先突破、拔得頭籌？敬請期待。
來源：藥智網(wǎng) ，作者抒揚
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