俗話說，有心栽花花不成，無心插柳柳成蔭。藥品中也有些“不務正業(yè)”的選手，或許它們自己都沒想到，有一天會憑借著副作用走紅醫(yī)藥圈。今天筆者來盤點一下藥界那些“不務正業(yè)”的選手，一些選手的副作用讓人瞠目結(jié)舌，涉及“偉哥”、米諾地爾、華法林以、二甲雙胍以及阿司匹林等多種藥物。說起西地那非，大多數(shù)人會一臉茫然，但若是提起“偉哥”，那恐怕是人人皆知。西地那非可以幫助男人勃起，但是這種神奇的功效，曾經(jīng)卻只是一種副作用。在揭示其作用機制時，西地那非主要通過抑制PDE5來減少環(huán)鳥苷單磷酸(cGMP)的分解。這樣就可以引起平滑肌松弛以及血管舒張，從而有助于緩解肺動脈高壓，并增加血液流入陰莖海綿狀勃起組織。正是通過這種機制，西地那非最初被研究為心絞痛（或與心臟血流不足相關(guān)的胸痛）的潛在治療方法。然而在20世紀80年代末，偶然發(fā)現(xiàn)西地那非可用于治療勃起功能障礙，這種藥居然有“助勃起”的作用。或是因禍得福，由于西地那非在治療勃起功能障礙上非常有效，并于1998年于美國獲批，是第一個在美國獲準使用的ED藥物。西地那非于2000年在我國獲批，隨后一騎絕塵，壟斷中國ED藥物市場十余年。人到中年，最害怕的事情之一恐怕就是掉頭發(fā)！有研究表明，大約有1/4的男人到了中年就會開始脫發(fā)，而那些即使看似光彩照人的年輕人，卻也會潛藏著對脫發(fā)的痛心和憂慮。米諾地爾是一種口服有效的直接作用外周血管擴張劑，可通過降低外周血管阻力來降低升高的收縮壓和舒張壓，除此以外，米諾地爾也可局部用于治療雄激素性脫發(fā)。起初，米諾地爾用于治療高血壓，但是每天服用100毫克以上的藥物，就會引起毛發(fā)增多的現(xiàn)象。由于米諾地爾在治療高血壓方面效果并不理想，因此只能位居二三線用藥。但正是因為米諾地爾可以導致多毛癥的副作用，科學家深入研究了米諾地爾對脫發(fā)的治療作用，最后開發(fā)出了用于治療男性雄激素性脫發(fā)的適應癥。米諾地爾也因為多毛癥這一副作用而開始逐漸“跑偏”。除米諾地爾外，非那雄胺的處境也與其相似，兩者都可用于治療脫發(fā)，如今兩者已成為治療男性雄禿的一線用藥。談起甲地孕酮，第一印象就是這不是一款孕激素藥物么？甲地孕酮是一種孕激素類藥物，主要用于治療閉經(jīng)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位、乳腺癌以及子宮內(nèi)膜癌等疾病。然而大部分人不知道的是，甲地孕酮具有增加食欲與體重的副作用，但確切的作用機制尚不清楚。臨床結(jié)果顯示，服用甲地孕酮后體重增加的幾率為81%-88%，食欲增加的幾率為53%，并且體重增加主要是脂肪組織。正是由于甲地孕酮這種特殊的副作用，如今被用來治療晚期癌癥患者的厭食癥，可以顯著提高其生活質(zhì)量。異煙肼是我們熟知的抗結(jié)核藥物，該藥物是一種用于治療分枝桿菌感染的抗生素，最常與其他抗分枝桿菌藥物聯(lián)合使用，用于治療活動性或潛伏性結(jié)核病。目前它仍然是結(jié)核病的首選治療方法之一。但一些人不知道的是，異煙肼曾經(jīng)也用于治療抑郁癥。在20世紀50年代初期，做藥物試驗時意外發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者服用異煙肼后會出現(xiàn)愉快的情緒，于是開始應用該藥治療抑郁癥，當時一度作為抗抑郁首選藥。但由于嚴重的肝臟副作用，最后因此退市。華法林作為一線抗凝藥為人們所熟知。然而，若將時間推回到六十年前，華法林卻是一款不折不扣的老鼠藥，服下該藥后，老鼠會流血不止而死。一場意外，徹底改變了華法林的命運。在1951年，一名美國軍人在戀愛中遭遇挫折，服下了華法林試圖自殺，但在接受了維生素K的治療之后，這名軍人竟然痊愈了，由此發(fā)現(xiàn)老鼠藥華法林用在人上貌似比較安全。華法林是一種維生素K拮抗劑，可抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶產(chǎn)生維生素K。維生素KH2是用于凝血因子VII、IX、X和凝血酶γ-羧化的輔助因子，羧化引起構(gòu)象變化，可以使因子能夠結(jié)合Ca2+和磷脂表面。而未羧化的因子VII、IX、X和凝血酶沒有生物活性，因此可以中斷凝血級聯(lián)，從而產(chǎn)生抗凝作用。而此時臨床上也需要抗凝血藥物來預防血栓形成。于是乎，華法林應運而生，成功被開發(fā)為抗凝藥物。藥物界憑“副作用”出道的選手中，二甲雙胍是不得不說的一位。起初，牧民發(fā)現(xiàn)動物吃了一種名為山羊豆的植物后，動物會出現(xiàn)低血壓、麻痹以及死亡等癥狀，山羊豆也因此被列為有害植物。而科學家仔細分析該植物后，發(fā)現(xiàn)是一種胍類物質(zhì)在作祟，這種物質(zhì)可以非常劇烈地降低血糖，因此導致動物因血糖過低而休克或死亡。最后科學家又從山羊豆中提取出了山羊豆堿，經(jīng)過修飾得到二甲雙胍，一代神藥二甲雙胍自此正式誕生。而二甲雙胍也從從曾經(jīng)人人喊打的“毒草”，華麗的轉(zhuǎn)身成為“降糖神藥”。印度羅芙木屬植物的提取物被廣泛用于治療精神病、發(fā)熱、蛇咬等。1949年，瑞士藥企CIBA從羅芙木屬植物中得到了一種生物堿，命名為利血平。利血平能夠抑制去甲腎上腺素進入儲存囊泡的攝取，導致中樞和外周軸突末端的兒茶酚胺和血清素消耗。其作用機制是通過抑制ATP/Mg 2+泵，該泵負責將神經(jīng)遞質(zhì)隔離到位于突觸前神經(jīng)元的儲存囊泡中。未隔離在儲存囊泡中的神經(jīng)遞質(zhì)很容易被單胺氧化酶代謝，導致兒茶酚胺減少。利血平原本具有降壓作用，但同時會產(chǎn)生抑郁的副作用。克蘭對利血平進行了為期兩年的臨床試驗，醫(yī)院里70％的精神病患者癥狀改善，此后利血平正式作為治療精神分裂癥藥物獲批上市。利血平已被用作抗高血壓藥和抗精神病，但其副作用限制了其臨床應用。FDA已撤銷了對所有含量超過1毫克利血平的口服劑型藥品的批準。阿司匹林最早發(fā)現(xiàn)于公元前1534年，據(jù)《埃伯斯紙草書》記載，干的柳樹葉具有止痛的功效。所以阿司匹林最初始的適應癥也是解熱鎮(zhèn)痛。但是在1945年，一次臨床使用中發(fā)現(xiàn)阿司匹林會影響患者的血液凝固。在此基礎上經(jīng)過長時間的探索，英國藥理學家率先發(fā)現(xiàn)了阿司匹林的抗凝機理，并為此贏得了諾貝爾獎。阿司匹林會阻礙前列腺素的合成，它對COX-1和COX-2酶沒有選擇性，通過抑制COX-1可抑制血小板聚集約7-10天（血小板平均壽命）。自此，阿司匹林開始在抗凝領域做出杰出貢獻。而阿司匹林也是公認的“神藥”之一，至今已有十幾個適應癥。紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它最初于1952年被發(fā)現(xiàn)，可廣泛用于治療多種感染，包括由革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引起的感染，如扁桃體炎、猩紅熱、肺炎、肺部支原體感染等疾病。但近年來發(fā)現(xiàn)，紅霉素對某些非感染性的胃腸疾病有良好療效，如治療胃輕癱。胃輕癱的一線治療藥物為甲氧氯普胺以及多潘立酮等藥物，而對于使用甲氧氯普胺和多潘立酮治療應答不佳的患者可以嘗試口服紅霉素。其實早在上世紀六七十年代就有研究表明，在狗的消化道中，紅霉素可以引起胃的移行性收縮。進一步研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素可通過激動胃動素受體，引起胃收縮，從而促進胃排空。但使用紅霉素治療胃腸道疾病并不常見，還應遵循醫(yī)生囑托進行用藥。帕羅西汀是一種選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)，用于治療重度抑郁癥、恐慌癥、強迫癥、社交恐懼癥、廣泛性焦慮癥、更年期血管舒縮癥狀和經(jīng)前焦慮癥。然而就是這么一款藥，一些醫(yī)生卻常常將其開給一些病人用于治療早泄。病人也是非常困惑，說明書上明明寫著治療抑郁，醫(yī)生會不會開錯藥了？原來最早醫(yī)生在治療抑郁癥的患者時，發(fā)現(xiàn)在服用抗抑郁藥的患者中，有不少的患者出現(xiàn)了勃起正常但射精困難的現(xiàn)象、甚至不射精的副作用，逐漸開發(fā)出治療早泄的適應癥。但是由于帕羅西汀具有治療抑郁的作用，所以若用來治療早泄會產(chǎn)生較多的副作用，使用應慎重。其實很多的藥物在使用中都會出現(xiàn)一定的副作用，一些藥物卻憑借著副作用而發(fā)現(xiàn)了更高的使用價值。所以發(fā)現(xiàn)藥物具有奇特的副作用時不要懊惱，或許將會憑借這個獨特的副作用的成功轉(zhuǎn)“正”。
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來源：藥智網(wǎng) ，作者四月的雨
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