既是歷史的創(chuàng)造者,但也可能最終成為歷史。在創(chuàng)新充滿不確定性,商業(yè)化挑戰(zhàn)重重的當(dāng)下,生物科技公司正面臨著生存考驗(yàn)。
早篩企業(yè),就是這樣一個(gè)群體。過(guò)去幾年,在無(wú)法抗拒的商業(yè)化之美的誘惑下,眾多企業(yè)一擁而上,試圖卡住身位、打開(kāi)早篩天花板。
行業(yè)走向似乎也如那些企業(yè)所想,一些靠譜的公司逐漸成長(zhǎng)起來(lái),一些重磅產(chǎn)品開(kāi)始進(jìn)入研發(fā)后期或商業(yè)化階段。但這并不意味著,那些產(chǎn)品就此走入正軌。
對(duì)于早篩產(chǎn)品來(lái)說(shuō),如何定位,以及如何基于定位匹配相符的性能指標(biāo),才有可能真正走入正軌。不同癌種,檢測(cè)難度不同,挑戰(zhàn)也有所差異。
例如,胃癌早篩就是一道沒(méi)那么容易解開(kāi)的難題。日前,申請(qǐng)港交所上市的覓瑞,就為我們解開(kāi)了胃癌早篩產(chǎn)品的艱難探索路程。
/ 01 /
“滴血驗(yàn)癌”神器,4個(gè)月只賣(mài)1200萬(wàn)
在覓瑞眼中,其胃癌早篩產(chǎn)品GASTROClear?,性能堪比胃鏡。
首先,GASTROClear?的檢出率堪比胃鏡。檢出率對(duì)應(yīng)的是靈敏度指標(biāo),所謂“靈敏度”,指的是早篩產(chǎn)品找“壞人”的能力。
比如,某款產(chǎn)品招募了100個(gè)腫瘤患者參與臨床試驗(yàn),最終檢測(cè)結(jié)果全部是陽(yáng)性,對(duì)應(yīng)的靈敏度就是100%;如果只檢測(cè)出95個(gè)陽(yáng)性患者,靈敏度就是95%。
靈敏度數(shù)值越低,意味著產(chǎn)品的檢出能力越差,競(jìng)爭(zhēng)力自然會(huì)受到影響。
根據(jù)覓瑞的招股書(shū),GASTROClear?對(duì)一期胃癌的檢出率達(dá)到87.5%,對(duì)小于1厘米的早期病變檢出率為75%。作為對(duì)比,胃鏡倒顯得有點(diǎn)戰(zhàn)斗力不足,針對(duì)一期胃癌的靈敏度只有66%。
其次,GASTROClear?還有依從性優(yōu)勢(shì)。早篩領(lǐng)域,主打的就是顛覆,GASTROClear?只需抽血即可驗(yàn)癌,而胃鏡則需要侵入,依從性不佳。
另外,GASTROClear?還有成本低、檢測(cè)時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)前,部分腫瘤早篩商業(yè)模型難以走通的核心原因在于,檢測(cè)成本較高的二代測(cè)序技術(shù),把它們困在了難以普惠的籠子里。
而GASTROClear?應(yīng)用的則是PCR技術(shù),機(jī)器便宜,耗材成本也低,單次檢測(cè)成本在100美元以下,并且4個(gè)小時(shí)就能出結(jié)果。
那么,這是否意味著,GASTROClear?就會(huì)成為一款大殺器呢?
根據(jù)其在新加坡的商業(yè)化數(shù)據(jù)來(lái)看,答案似乎是否定的。
招股書(shū)數(shù)據(jù)顯示,被覓瑞給予厚望的GASTROClear?,并沒(méi)有帶來(lái)多少收入。截至目前,覓瑞共有兩款商業(yè)化產(chǎn)品:GASTROClear?和用于肺癌檢測(cè)的LUNGClear?。其中,GASTROClear?是作為拿證上崗的IVD產(chǎn)品銷(xiāo)售,而LUNGClear?則是基于外賣(mài)模式LDT進(jìn)行銷(xiāo)售。
也正因此,在覓瑞的招股書(shū)中,診斷試劑盒及其它產(chǎn)品的收入主要是GASTROClear?。2022年前4個(gè)月,該產(chǎn)品在新加坡的銷(xiāo)售額,大約是177萬(wàn)美金,折合1266萬(wàn)人民幣。
很顯然,按這個(gè)銷(xiāo)售表現(xiàn),GASTROClear?的戰(zhàn)斗力是顯著低于預(yù)期的。那么,為什么成功拿證,并且相比胃鏡還有依從性和潛在的檢出率優(yōu)勢(shì),GASTROClear?的銷(xiāo)售表現(xiàn)卻并不好呢?
/ 02 /
誤診率93%,最大的臨床硬傷
問(wèn)題,可能出在另一個(gè)指標(biāo):PPV(陽(yáng)性預(yù)測(cè)值)身上。
所謂“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”,是指在所有檢測(cè)為陽(yáng)性的人群中,真正患癌人數(shù)的比例。
比如,一款產(chǎn)品檢測(cè)了100個(gè)人,其中20個(gè)人的結(jié)果為陽(yáng)性。這20個(gè)人中真正患病的比例,便是陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。
如果20個(gè)人都是腫瘤患者,那么“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”就是100%;如果只有10個(gè)人,那么“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”就是50%。
從定義角度來(lái)說(shuō),“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”就是實(shí)際應(yīng)用中“假陽(yáng)性”出現(xiàn)的概率?!瓣?yáng)性預(yù)測(cè)值”越大,“假陽(yáng)性”的概率越小,反之亦然。
覓瑞一再?gòu)?qiáng)調(diào)的靈敏度,只是一個(gè)“基礎(chǔ)”,在現(xiàn)實(shí)應(yīng)用中,早篩檢測(cè)對(duì)象不會(huì)全部都是腫瘤患者,靈敏度必須要結(jié)合PPV值才有意義。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),一款優(yōu)秀的早篩產(chǎn)品既不能漏診,也不能為了追求檢出率而搞極端,整出極大的假陽(yáng)性率。
那么,GASTROClear?的PPV值是多少呢?答案是6.7%。也就是說(shuō),GASTROClear?檢測(cè)出來(lái)的陽(yáng)性群體中,100個(gè)最多只有7個(gè)人是真正的腫瘤患者,而其余93個(gè)人都是誤診。
當(dāng)然,雖然技術(shù)指標(biāo)存在局限性,但這并不代表GASTROClear?存在巨大缺陷,只是在臨床路徑中,PPV值或許是硬傷。
因?yàn)楫?dāng)檢測(cè)結(jié)果返回時(shí),醫(yī)生并不知道患者是否患病。如果“假陽(yáng)性率”過(guò)高,會(huì)極大影響醫(yī)生的診斷及后續(xù)治療。
不只是醫(yī)生,從患者角度出發(fā),也是如此。試想一下,在假陽(yáng)性率過(guò)高的情況下,如果你去體檢,身體健康但動(dòng)輒來(lái)個(gè)癌癥陽(yáng)性報(bào)告。直到你花更多錢(qián)檢查,一番驚嚇過(guò)后,才被告知是虛驚一場(chǎng),這樣的早篩體驗(yàn)感勢(shì)必會(huì)極其不適。
也正因此,全球早篩之王Grail十分癡迷于提高PPV值。而這,對(duì)于定位臨床路徑的GASTROClear?來(lái)說(shuō),或許是最大的不確定性所在。
/ 03 /
孤勇者的探索之路
當(dāng)然,對(duì)于覓瑞來(lái)說(shuō),GASTROClear?并非無(wú)解。
從技術(shù)角度來(lái)說(shuō),在保證靈敏度的同時(shí),如何盡可能保證高特異性,可以帶來(lái)更高的PPV值。即便是在現(xiàn)有數(shù)值下,將其應(yīng)用于更高危的群體,也能夠增加相應(yīng)的PPV值。
也就是說(shuō),定位于臨床路徑的GASTROClear?,依然有可能通過(guò)各種手段獲得醫(yī)生的認(rèn)可。
不僅僅是覓瑞,其它腫瘤早篩選手,也能基于覓瑞的嘗試,加上自身的理解與創(chuàng)新,去探索更適合自己的商業(yè)化路徑。
從產(chǎn)業(yè)發(fā)展來(lái)說(shuō),這些企業(yè)的探索無(wú)疑是非常令人傾佩。當(dāng)然,回歸商業(yè)角度來(lái)說(shuō),又不得不考慮現(xiàn)實(shí)桎梏。
在商業(yè)世界,不論有何種宏偉愿景,一家公司最基本的職責(zé),始終是賺錢(qián)回報(bào)股東。在沒(méi)有達(dá)成這一路徑的情況下,任何先驅(qū)都有可能成為先烈。
如今,腫瘤NGS巨頭們身陷商業(yè)化困境,希望靠低成本武器在胃癌早篩領(lǐng)域突圍的覓瑞,處境也沒(méi)有好到哪里去。
截至2023年4月末,公司賬上現(xiàn)金只剩下934萬(wàn)美元。好在,7月份,公司又完成了5000萬(wàn)美元的融資,成功續(xù)上彈藥。
這并不足以解決覓瑞的燃眉之急。今年前4個(gè)月,公司經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流凈流出額為1517萬(wàn)美元,也就是說(shuō)5000萬(wàn)美金大概只夠公司燒1年。眼下,能否成功上市融資將成為覓瑞能走多遠(yuǎn)的關(guān)鍵。
在助力人類(lèi)活得更好的愿景之下,全球諸多企業(yè)投入了大量的資金去攻克難題。任何一家在特定賽道上探索的孤勇者們,都是值得尊敬的對(duì)象。
聲明:本文觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表煜森資本立場(chǎng),歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充。如需轉(zhuǎn)載,請(qǐng)注明文章作者和來(lái)源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題,請(qǐng)?jiān)诒酒脚_(tái)留言。