Biotech是一群在刀尖上跳舞的公司。
“I go big or go home”，一家AI制藥公司的CEO這樣評(píng)價(jià)自己公司。
不成功便成仁，盡管那些擁有極度求勝欲，極度擁抱風(fēng)險(xiǎn)的biotech大部分結(jié)局是go home，但在創(chuàng)新藥世界，也不乏跌宕起伏的逆襲故事。
最新的逆襲者是BridgeBio。2021年12月，BridgeBio的核心產(chǎn)品Acoramidis三期臨床失敗，公司股價(jià)一日暴跌71.98%。
這家站在懸崖邊上的明星公司，面臨著一個(gè)兩難的選擇，是選擇繼續(xù)冒險(xiǎn)之路還是及時(shí)止損、重新來過？
選擇前者，意味著公司要在藥物已經(jīng)發(fā)出危險(xiǎn)信號(hào)的情況下繼續(xù)頭鐵冒險(xiǎn)，稍有不慎，公司就可能破產(chǎn)倒閉；
選擇后者，意味著公司可以將資源集中其他管線產(chǎn)品，盡管長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)未知，但短期內(nèi)所要面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大降低。
面對(duì)這樣的選擇題，大部分人的選擇或許會(huì)是后者。但我們故事的主角BridgeBio偏偏選擇了孤注一擲的冒險(xiǎn)之路。
幸運(yùn)的是，BridgeBio堅(jiān)持不懈的創(chuàng)新探索，終于得到了圓滿的結(jié)局。在最新三期臨床試驗(yàn)中，Acoramidis成功達(dá)到了臨床終點(diǎn)，公司股價(jià)一夜暴漲75.85%，市值暴增24億美金。
BridgeBio的逆襲向我們證明了一件事，那就是，創(chuàng)新藥的發(fā)展需要這些勇敢者堅(jiān)定信心、不斷向前，以探索更多可能的未來。
對(duì)于當(dāng)下國(guó)內(nèi)藥企來說，這未嘗不是一個(gè)啟示。2017年以來的創(chuàng)新熱潮，讓諸多藥企踏上這條九死一生的賽道。眼下，部分藥企開始進(jìn)入靠臨床數(shù)據(jù)說話的階段，不是所有藥企，都能收獲令人滿意的結(jié)果。
但，暫時(shí)的臨床失利，不會(huì)是終點(diǎn)。
/ 01 /
百億美金市值成空
將時(shí)間拉回到2019年6月。
當(dāng)時(shí)正值美國(guó)生物技術(shù)的浪潮高漲，投資人對(duì)生物科技產(chǎn)業(yè)的信心一度高于從業(yè)者。成立于2015年的BridgeBio恰好完美踩中這一風(fēng)口。
雖然當(dāng)時(shí)公司尚未有藥物獲批上市，但這并不影響投資者對(duì)BridgeBio的追捧。IPO期間，其將股票發(fā)行數(shù)量從1500萬股增加至2000萬股，最終IPO融資3.48億美元，刷新了2019年生物科技公司IPO融資額的記錄。
上市后前兩年，BridgeBio也受到了極盡的追捧，上市不到一年半股價(jià)便翻倍，巔峰時(shí)期市值一度超過百億美金。
但這種瘋狂沒能持續(xù)太久。轉(zhuǎn)折點(diǎn)在2021年12月，BridgeBio管線核心產(chǎn)品Acoramidis針對(duì)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR‐CM）的A部分三期臨床試驗(yàn)失敗。
結(jié)果顯示，在評(píng)估ATTR-CM患者六分鐘內(nèi)步行距離(6MWD) 這一指標(biāo)上，Acoramidis組和安慰劑組第12個(gè)月觀察到的6MWD分別為9米和7米，Acoramidis并沒擊敗安慰劑。
對(duì)此，公司的解釋是對(duì)照組超常發(fā)揮了，以至于Acoramidis沒能顯示出有效性。這并沒有說服投資者，幾乎所有人都覺得這款藥物沒有希望了。
對(duì)于BridgeBio來說，這一臨床失敗的打擊也可謂巨大。目前為止，針對(duì)ATTR-CM適應(yīng)癥獲批的藥物僅有輝瑞的tafamidis一款。而全球有超過40萬人受到ATTR-CM影響，存在著極大的臨床未滿足需求。
此前，有分析師預(yù)測(cè)，到2028年ATTR-CM藥物的全球銷售額將達(dá)到100億至150億美元。
也就是說，在市場(chǎng)眼中，Acoramidis有可能成為一個(gè)重磅炸彈。但其三期的臨床失敗，讓這個(gè)預(yù)期幻滅了。消息公布當(dāng)日，BridgeBio股價(jià)暴跌70%。
此后，BridgeBio市值一路下跌，最低谷時(shí)，其市值僅剩8億美金。前后不過一年時(shí)間，當(dāng)初的百億美金市值，轉(zhuǎn)眼成空。
/ 02 /
一場(chǎng)24億美元的逆襲
盡管曾經(jīng)相信它的人，都離場(chǎng)了，但BridgeBio沒有放棄Acoramidis。
BridgeBio相信，Acoramidis將會(huì)帶給公司確定的未來。為了支撐藥物的繼續(xù)研發(fā)，公司幾乎賭上了全副身家，選擇裁員三分之一，甚至首席戰(zhàn)略官和首席商務(wù)官也被裁掉了，此外公司還砍掉了一些非核心管線。
幸運(yùn)的是，BridgeBio賭贏了，在經(jīng)過兩年多時(shí)間的堅(jiān)持后，看到了成功的曙光。
7月17日，BridgeBio宣布三期臨床的B部分獲得成功，即對(duì)患者30個(gè)月時(shí)的全因死亡率、心血管住院率和其他兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行的分層分析達(dá)到主要終點(diǎn)。
具體來說，與安慰劑相比Acoramidis的勝率達(dá)到1.8，并且p值小于0.0001，具有高度顯著性。
在生存率方面，Acoramidis使患者的生存率提高了81%，并且還將心臟病相關(guān)的住院頻率降低了50%，而安慰劑組的生存率提高了74%。
BridgeBio還在實(shí)驗(yàn)室中與輝瑞的tafamidis進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，30個(gè)月時(shí)，與服用安慰劑和輝瑞藥物的患者相比，Acoramidis在心力衰竭測(cè)試中顯示出92%的改善。
當(dāng)然，與輝瑞進(jìn)行比較并非是在臨床試驗(yàn)中的頭對(duì)頭比較，并不能就此得出這款藥物藥效優(yōu)于tafamidis的結(jié)論。但至少，這一數(shù)據(jù)對(duì)于Acoramidis來說，是個(gè)好兆頭。
BridgeBio計(jì)劃憑借這項(xiàng)三期臨床數(shù)據(jù)，在2023年底前向FDA提交藥物上市申請(qǐng)。
如果Acoramidis能夠順利獲批上市，這將給BridgeBio帶來巨大的想象空間。要知道，目前在沒有競(jìng)品的情況下，2022年，tafamidis為輝瑞帶來了24.47億美元的收入。
如果，Acoramidis能獲批上市，并且展示出媲美tafamidis的藥效，那么未來其成為一個(gè)年銷售額超10億美元的重磅炸彈藥物，幾乎不成問題。
基于此，在臨床數(shù)據(jù)公布當(dāng)日，BridgeBio股價(jià)大漲75.85%，市值暴增24億美金，達(dá)51億美金。
雖然這與其巔峰時(shí)期的表現(xiàn)仍有差距，但在經(jīng)過一番絕地求生后，公司總歸從懸崖邊回到了安全區(qū)域，甚至是重新走上go big之路。
/ 03 /
創(chuàng)新探索精神沒有終點(diǎn)
在創(chuàng)新藥的研發(fā)之路上，最不缺的就是失敗。但是，在很多時(shí)候，失敗并不意味著藥物的研發(fā)之路就此終結(jié)。
回看BridgeBio的跌宕起伏的經(jīng)歷，就是對(duì)這一點(diǎn)最好的詮釋。
一家一度要靠大幅裁員、砍管線才能勉強(qiáng)維生的biotech，在所有人都不看好Acoramidis的時(shí)候，以無比堅(jiān)定的信念，將這款藥物的臨床試驗(yàn)堅(jiān)持到了最后。
終于，在兩年時(shí)間后，BridgeBio獲得了階段性的臨床成功，所有質(zhì)疑在這一刻煙消云散。
BridgeBio的逆襲故事，也表明了藥企對(duì)新藥物研發(fā)的執(zhí)著和不斷努力的重要性。
像這樣的故事，也不是個(gè)例。創(chuàng)新藥研發(fā)史上，在失敗和成功的邊緣上打轉(zhuǎn)的靶點(diǎn)比比皆是，當(dāng)然，意外與驚喜也總是不期而遇。
比如，輝瑞的萬艾可在針對(duì)心血管適應(yīng)癥臨床失敗后，卻意外開啟了治療男性勃起功能障礙的大門；再比如，口服激酶抑制劑Inrebic在被FDA因安全問題叫停臨床試驗(yàn)，后來又通過補(bǔ)充維生素B1避免副作用，再次回到市場(chǎng)中......
這也正是創(chuàng)新藥研發(fā)最具魅力的一點(diǎn)，不到最后一刻，永遠(yuǎn)不能對(duì)一款藥物下結(jié)論。
回到國(guó)內(nèi)來說，當(dāng)我們面對(duì)一款藥物的一次失敗時(shí)，或許也不必太早就給這款藥物判下死刑。雖然，創(chuàng)新藥研發(fā)的結(jié)果很重要，但藥物的成功從來不是一蹴而就的，不斷失敗不斷前進(jìn)才是大部分創(chuàng)新藥的常態(tài)。
正如羅氏制藥的CEO 所說，“科學(xué)的成功不能被規(guī)劃，但我們可以創(chuàng)造條件，使之得以實(shí)現(xiàn)；我們需要對(duì)新想法持開放態(tài)度，勇于冒險(xiǎn)，并偶爾挑戰(zhàn)大眾普遍持有的觀點(diǎn)；我們的研究人員需要自由地研究他們的想法，給他們充足的時(shí)間和持久努力的支援?！?/span>
正是無數(shù)藥企的科學(xué)家、研究人員披荊斬棘，才成就了一個(gè)個(gè)給患者帶去希望的新藥。
來源：氨基觀察 ，文／方濤之
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