疫苗業(yè)長(zhǎng)夜微明

黃昏之后是長(zhǎng)夜,長(zhǎng)夜之后還是長(zhǎng)夜。

自去年5月以來,本公眾號(hào)相繼發(fā)布《疫苗第一廠的黃昏》、《疫苗行業(yè)進(jìn)入地獄模式》、《疫苗行業(yè)有多落后?》,預(yù)言和見證疫苗行業(yè)日漸失去活力與彈性的過程。

中證疫苗與生物技術(shù)指數(shù)今年累計(jì)下跌18.62%,然而基本面頹勢(shì)未止,據(jù)2023Q2批簽發(fā)數(shù)據(jù),常規(guī)疫苗接種復(fù)蘇不如預(yù)期。

行業(yè)處于下降通道,人口結(jié)構(gòu)變化是一個(gè)原因,據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測(cè),2024 年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模446.3 億美元,其中兒童疫苗市場(chǎng)份額達(dá)61%。

但根本原因還是創(chuàng)新能力不足,上述疫苗大盤被跨國(guó)四巨頭壟斷瓜分,國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)仍掙扎于低水平重復(fù)競(jìng)爭(zhēng)的困境里。

未強(qiáng)先衰,哀莫大于此。


01 

黃金時(shí)代的余暉

據(jù)中銀證券統(tǒng)計(jì),2023H1常規(guī)疫苗接種節(jié)奏仍未恢復(fù)正常,預(yù)計(jì)將對(duì)疫苗行業(yè)業(yè)績(jī)產(chǎn)生一定影響。13價(jià)肺炎疫苗部分產(chǎn)品可能仍處于消化庫(kù)存的階段;帶狀皰疹疫苗2023Q1無批簽發(fā),2023Q2百克生物獲得10批次批簽發(fā),GSK獲得5批次批簽發(fā);狂犬疫苗遼寧成大2023H1批簽發(fā)批次數(shù)同比增長(zhǎng)6%,康華生物人二倍體狂犬疫苗2023H1批簽發(fā)同比下滑52%;腦膜炎疫苗智飛綠竹ACYW135疫苗批簽發(fā)批次2023H1同比增長(zhǎng)62%,AC多糖結(jié)合疫苗和AC多糖疫苗均同比下滑。傳統(tǒng)品種PPSV23、水痘疫苗批簽發(fā)數(shù)同比下滑,預(yù)計(jì)受到供需關(guān)系及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化影響。

相比之下,HPV疫苗高景氣依舊。2023H1,萬泰生物HPV2獲批簽發(fā)234批次,同比增長(zhǎng)67%,沃森生物HPV2獲批簽發(fā)23批次,智飛生物代理默沙東的HPV9獲批簽發(fā)65批次,同比增長(zhǎng)55%。

不過,這已是黃金時(shí)代的余暉。

5家國(guó)產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗進(jìn)入III期臨床階段。萬泰生物預(yù)計(jì)很快可提交上市申請(qǐng),9價(jià)HPV疫苗廠房投資19億元,設(shè)計(jì)產(chǎn)能可達(dá)到6000萬支/年的規(guī)模,目前2價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能超過3000萬支/年。沃森生物2價(jià)HPV疫苗設(shè)計(jì)產(chǎn)能為3000萬劑,由于同屬酵母表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn),且都是病毒樣顆粒疫苗,現(xiàn)有生產(chǎn)線以后可用于生產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗。博唯生物計(jì)劃9價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能達(dá)到4000萬支/年??禈沸l(wèi)士規(guī)劃9價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能4000萬支/年、3價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能1000萬支/年。瑞科生物首期峰值產(chǎn)能將提高至9價(jià)HPV疫苗2000萬支/年。智飛生物代理的默沙東9價(jià)HPV疫苗和4價(jià)HPV疫苗2022年批簽發(fā)量分別為1547.72萬支和1402.84萬支。

以上HPV產(chǎn)能合計(jì)2.6億萬支,一人3支,每年可覆蓋近9000萬女性。疫苗太多,人頭都不夠用了。

你可能認(rèn)為6家企業(yè)HPV產(chǎn)能不會(huì)同時(shí)達(dá)峰,但要考慮到國(guó)內(nèi)至少有16個(gè)HPV疫苗產(chǎn)品正在趕進(jìn)度,內(nèi)卷的激烈程度總是超出理解范圍。同一品種,2家共存屬于紅利期,3家定價(jià)體系松動(dòng),越往后越崩潰。

HPV疫苗是一扇窗口,折射著國(guó)內(nèi)疫苗的內(nèi)卷和落后。國(guó)產(chǎn)疫苗缺乏實(shí)質(zhì)創(chuàng)新產(chǎn)品,上市普遍晚于歐美5到10年,甚至更長(zhǎng)時(shí)間,HPV疫苗晚13年。


02 

落后但不臉紅

疫苗不是創(chuàng)新藥的一個(gè)分支,邏輯完全不同于創(chuàng)新藥。

行業(yè)集中度超高,全球疫苗市場(chǎng)形成寡頭壟斷的競(jìng)爭(zhēng)格局,2019年葛蘭素史克(GSK)、默沙東、輝瑞和賽諾菲四大巨頭的疫苗業(yè)務(wù)分別實(shí)現(xiàn)收入84.81億美元、79.67億美元、67.16億美元、65.04億美元,合計(jì)占有全球疫苗市場(chǎng)超90%的市場(chǎng)份額。即使新冠疫情發(fā)生后,Moderna和BioNTech憑借mRNA新冠疫苗快速崛起,也未能改變舊格局,其中BioNTech的研發(fā)重心已轉(zhuǎn)向腫瘤免疫項(xiàng)目。

中國(guó)藥企慣用的Fast-follow打法在疫苗領(lǐng)域失靈,因?yàn)橐呙缧袠I(yè)研發(fā)壁壘高、周期長(zhǎng),生產(chǎn)技術(shù)要求高,審批銷售環(huán)節(jié)受到高度監(jiān)管,2021年全球銷售額十大疫苗(不包括新冠疫苗),其中5個(gè)品種(4價(jià)/9價(jià)HPV疫苗、五聯(lián)苗/六聯(lián)苗、麻腮風(fēng)水痘四聯(lián)苗、B群流腦疫苗、重組帶狀皰疹疫苗),國(guó)產(chǎn)疫苗企業(yè)仍未能仿制上市。

落后就落后,你能把我吃了?疫苗生產(chǎn)許可證2018年、2019年一度暫停發(fā)放,行業(yè)有前置壁壘,競(jìng)爭(zhēng)不充分,創(chuàng)新動(dòng)力不足。

2023年國(guó)產(chǎn)常規(guī)疫苗唯一重磅新產(chǎn)品百克生物帶狀皰疹疫苗,還在沿襲15年前的上一代技術(shù),屬于me-worse品種,并且定價(jià)過高,1369元/支,減毒活疫苗相比GSK的重組蛋白疫苗保護(hù)效力大約低20個(gè)百分點(diǎn)。

如果某家創(chuàng)新藥企現(xiàn)在還在做me-too,一定會(huì)被唾棄,而疫苗行業(yè)整體處于me-worse,卻不會(huì)臉紅。

還不如仿制藥企,別人至少還有一致性評(píng)價(jià)。

一個(gè)令人況味復(fù)雜的現(xiàn)象是,國(guó)內(nèi)多個(gè)針對(duì)變異株的新冠疫苗對(duì)比海外mRNA疫苗,達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣或優(yōu)效終點(diǎn),其實(shí),對(duì)比的是2020年上市的mRNA一代疫苗,為何不與2022年8月獲得EUA 的Moderna、輝瑞/BioNTech針對(duì)奧密克戎變異株BA.4/BA.5的二價(jià)mRNA疫苗做對(duì)比?

競(jìng)爭(zhēng)力從一個(gè)數(shù)據(jù)可感知。

2022年海外收入占比:沃森生物5.57%、萬泰生物(含IVD業(yè)務(wù))3.99%、百克生物1.88%、康泰生物0.02%、智飛生物0.00%。


03 

但要看見光

任何行業(yè)都有結(jié)構(gòu)性的成長(zhǎng)力量。

沃森生物公司治理一度引起爭(zhēng)議,但經(jīng)營(yíng)一直在水準(zhǔn)之上。核心產(chǎn)品13價(jià)肺炎疫苗、2價(jià)HPV疫苗都保持正常增長(zhǎng),其中13價(jià)肺炎疫苗2023Q2獲批簽發(fā)29批次,同比增長(zhǎng)81%,6月獲批簽發(fā)16批次,繼續(xù)保持領(lǐng)先。在所有新冠疫苗研發(fā)企業(yè)中,沃森生物沒有獲得過一分錢收益,但對(duì)后遺癥的消化卻是最好,對(duì)新冠疫苗的前期研發(fā)投入進(jìn)行費(fèi)用化處理,并未出現(xiàn)大額計(jì)提減值的情況。mRNA技術(shù)沉淀為長(zhǎng)期能力,布局帶狀皰疹mRNA疫苗、RSV mRNA疫苗、流感mRNA疫苗以及通用流感siRNA藥物。

重組帶狀皰疹疫苗和RSV(呼吸道合胞病毒)疫苗是少有的藍(lán)海品種。

GSK重組帶狀皰疹疫苗Shingrix 2023Q1收入8.33億英鎊,創(chuàng)單季度銷售額歷史新高,預(yù)計(jì)2026年全球銷售額較2020年翻倍,達(dá)到40+億英鎊。

國(guó)內(nèi)龍頭還得從一段往事說起。

2008年前,綠竹生物已開發(fā)出全球首款液體配方的A群和C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗。全球首款A(yù)和C群 及b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗,中國(guó)首款磷酸鋁佐劑的b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗,以及中國(guó)首款A(yù)CYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗。

但都做了嫁衣,2008年綠竹生物將5款疫苗產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓給智飛生物子公司智飛綠竹,僅獲得1980萬元的一次性收入。

憑借智飛綠竹自研管線加持,智飛生物轉(zhuǎn)身就在A股上市。

2022年,智飛生物常規(guī)自主產(chǎn)品(剔除新冠)收入僅為17.60億元,僅為沃森生物1/3,其中全資子公司智飛綠竹的營(yíng)收和凈利潤(rùn)分別為16.26億元和4.38億元。

本以為智飛生物自研能力已經(jīng)很弱了,沒想到大部分自研臉面還是由15年前綠竹的產(chǎn)品撐起的。2008年-2012年,僅ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗一項(xiàng),為智飛生物帶來了近7億元收入。

綠竹生物被掏空又重生。

重組帶狀皰疹疫苗LZ901國(guó)產(chǎn)進(jìn)度最快,計(jì)劃于2024年Q3在國(guó)內(nèi)提交BLA,2025年Q4在美國(guó)啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)。

熟悉中國(guó)生物科技的人都知道,頭對(duì)頭是一個(gè)稀罕的詞。

LZ901在與GSK重組帶狀皰疹疫苗Shingrix頭對(duì)頭研究中,安全性和細(xì)胞免疫層面的表現(xiàn)具有顯著的優(yōu)勢(shì),在體液免疫方面也達(dá)到相當(dāng)?shù)乃疁?zhǔn)。

RSV疾病負(fù)擔(dān)僅次于流感。RSV疫苗老年人適應(yīng)癥GSK已獲批、Pfizer報(bào)產(chǎn),嬰幼兒適應(yīng)癥處在臨床中后期階段。國(guó)內(nèi)艾棣維欣進(jìn)度最快,ADV110是一種含新型佐劑的潛在RSV蛋白亞單位候選疫苗,旨在保護(hù)6個(gè)月至5歲的兒童及65歲以上的老年人,目前處于II期臨床階段。

疫苗行業(yè)的僵化格局正在打破。百克生物收購(gòu)mRNA科技公司傳信生物,處于絕對(duì)強(qiáng)勢(shì)地位,若傳信生物未在并購(gòu)研發(fā)期限及相應(yīng)寬限期內(nèi)完成并購(gòu)研發(fā)里程碑,百克生物有權(quán)以0元獲得傳信生物創(chuàng)始股東轉(zhuǎn)讓的一部分傳信生物股權(quán)。

正是在這種碰撞整合中,疫苗行業(yè)有可能逐步恢復(fù)生氣。

來源:阿基米德Biotech ,作者阿基米德君