跨國藥企在華的新玩法

一些MNC正在調(diào)整在中國市場的戰(zhàn)略。一位TOP MNC的高管表示，現(xiàn)在不僅是優(yōu)化臨床前研發(fā)中心，臨床試驗業(yè)務(wù)也在調(diào)整，因為一些MNC認(rèn)為藥品在中國獲批上市后表現(xiàn)不理想，而當(dāng)初臨床試驗業(yè)務(wù)放在中國，目的之一是加速通過中國藥監(jiān)部門審批后上市銷售。

6月18日，金融時報（Financial Times）報道稱，跨國藥企阿斯利康計劃將其中國業(yè)務(wù)分拆，并在香港單獨上市。阿斯利康王磊向媒體回應(yīng)系謠言。但這種可能性幾年前確實在內(nèi)部被討論過，且不止阿斯利康一家跨國藥企考慮過（在華分拆上市），后來都沒落實。

拆分中國業(yè)務(wù)上市的利弊目前很難判斷，雖然母公司能享受子公司的股權(quán)溢價，子公司也獲得更多投融資。但總部能否保持全球一體化管理還不清楚，如果MNC只占有百分之二三十的股份，那意味著MNC既不想控制，也不想投入，其實也是一種戰(zhàn)略調(diào)整。

至于為什么拆分，金融時報在報道中給出的分析是地緣政治因素。

拆分確實是一個辦法?！翱鐕幤蟮淖庸疽廊荒軌虿灰蕾囉诰惩獾募夹g(shù)許可在中國獨立運行。一些國內(nèi)企業(yè)也在把國外權(quán)益剝離，從知識產(chǎn)權(quán)上相互獨立。”君合律師事務(wù)所合伙人趙昊透露。

但宏觀環(huán)境不是解釋問題的單一因素，藥企的抉擇無非出于商業(yè)化利益最大化的角度考慮，與其在市場中的適應(yīng)程度和成功幾率直接相關(guān)。

漢坤律師事務(wù)所合伙人顧泱認(rèn)為，“在MNC看來，國際關(guān)系對生命科學(xué)行業(yè)的影響沒有芯片、半導(dǎo)體等行業(yè)那么大。美國正在探索的‘反向CFIUS (reverse CFIUS)’程序（對美國向特定國家的特定領(lǐng)域進行的投資及其他商業(yè)活動進行審查），即使有涉及，也尚未把生命科學(xué)行業(yè)作為重點。”

禮來、諾華、艾伯維等MNC對中國研發(fā)中心的調(diào)整始于5年前。一位跨國藥企前高管陳元（化名）講到，當(dāng)年向中國區(qū)負(fù)責(zé)人替中國爭取總部資源分配是很容易的，中國的市場潛力和研發(fā)體量曲線都是上揚的。但后來總部發(fā)現(xiàn)中國市場的增速放緩，再想傾斜資源就很難了。

但中國依舊是跨國藥企不愿舍棄的市場。MNC在裁撤一些部門的同時，開始換了一種方式和中國的Biotech們進行合作。

-01-MNC與中國市場的緣分

跨國藥企最早進入中國時主要以投資、生產(chǎn)銷售為主。直到2004年開始，MNC在中國的布局才向核心進發(fā)，羅氏、輝瑞、阿斯利康、諾華、禮來、葛蘭素史克等多家跨國制藥公司相繼在中國建立研發(fā)中心，將藥物研究、藥品開發(fā)、生產(chǎn)制造和市場銷售所需全套功能引入中國。

之所以促成這一轉(zhuǎn)變，主要是當(dāng)時的MNC發(fā)現(xiàn)新藥研發(fā)越來越困難，研發(fā)成本大幅上升?！笆聦嵣蟻碇v，創(chuàng)新藥2/3來自于小公司，只有1/3來自于大公司。大公司做創(chuàng)新藥能力是不足的，自研管線里更多是second or third in class，然后利用強大的銷售能力來擴大優(yōu)勢。當(dāng)時他們想在中國也許能夠逃脫這個規(guī)律，中國研發(fā)人才體量大、成本低，讓MNC對中國的研發(fā)效率充滿想象。”前昆泰大中華區(qū)總裁、昆翎醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人張丹說到。

彼時藥品專利保護還不完善。輝瑞萬艾可、葛蘭素史克羅格列酮等原研藥的專利之爭，讓在華的跨國藥企憂心忡忡。美國輝瑞制藥公司發(fā)言人哈斯金斯認(rèn)為，跨國制藥公司知識產(chǎn)權(quán)能否得到承認(rèn)和保護，將決定著這些跨國制藥公司如何調(diào)整市場運作。

MNC員工跳槽導(dǎo)致MNC技術(shù)流失的問題，加劇了MNC的擔(dān)憂。MNC疲于一個個地訴訟，以至于后期一旦MNC中國區(qū)研發(fā)部門有了新發(fā)現(xiàn)，他們就會把這個項目轉(zhuǎn)移到美國或者歐洲開展后續(xù)的研究。

與此同時，國內(nèi)的人才成本漸漸地上升。在意大利，兩三萬美金的工資能招到碩士、博士。特別是中層以上員工，中國跟美國的工資水平差不多。從事跨境授權(quán)交易的資深BD劉錦（化名）說，“我現(xiàn)在鼓勵中國藥企來美國波士頓開分公司，現(xiàn)在成本差不多?！?/span>

較低的投入產(chǎn)出比，促使MNC在2017-2018年集中關(guān)閉中國研發(fā)中心，保留研發(fā)后的臨床、申報以及市場銷售的部門。

陳元覺得這一波關(guān)閉來得太快了，MNC有些跟風(fēng)。“原來中國區(qū)用市場作為驅(qū)動力向總部爭取研發(fā)權(quán)益——如果想在中國市場拿到目標(biāo)的銷售額，研發(fā)應(yīng)該跟上。因為銷售額或利潤未達預(yù)期就撤掉研發(fā)，還是有點操之過急?！?/span>

此后，MNC對集采的參與度，因為全球定價的限制，一直不高。而能在國家集采范圍之外守住市場主導(dǎo)地位的畢竟是少數(shù)，輝瑞的立普妥是一個例子。更多MNC只能提前離場，例如西安楊森的琥珀酸普蘆卡必利片在招標(biāo)失敗后，在多省撤銷掛網(wǎng)。

武田制藥更是在藥品專利到期之前將非核心業(yè)務(wù)剝離。2020年12月，武田以3.22億美元的交易總額將5款心血管和代謝藥物賣給本土藥企海森醫(yī)藥，分別為亞寧定（鹽酸烏拉地爾注射液）、易達比（美阿沙坦鉀片）、必洛斯（坎地沙坦酯片）3款降壓藥，以及倍欣（伏格列波糖片）及艾可拓（鹽酸吡格列酮片）2款降糖藥。

海森醫(yī)藥是為了接手武田的業(yè)務(wù)臨時創(chuàng)辦的，出資人正是合肥市肥東縣、合肥產(chǎn)投集團和康橋資本。今年5月，海森收購了羅氏的長效廣譜頭孢類抗生素——注射用頭孢曲松鈉。憑借“接盤模式”，海森生物已經(jīng)成為合肥一大藥企。

而隨著本土玩家的崛起，MNC增長率一直在減慢。

來源：公司財報、MedTrend整理 

-02-MNC：從擴張到保守

專利到期是一個時刻伴隨MNC的危機，每隔幾年就會來一次。如果把時間線拉長，循著“自研+并購”雙輪驅(qū)動的方式，MNC總會找到適應(yīng)癥或者靶點的突破來開啟下一輪增長周期。張丹表示，“有人說低垂的果實被摘光了，但新技術(shù)會創(chuàng)造新的機會，之后又會出現(xiàn)一堆在新技術(shù)面前的低垂果實，比如說mRNA、ADC、干細胞治療等等。人類從來沒停止過對創(chuàng)新藥技術(shù)的突破?！?/span>

根據(jù)MNC 2022年年報，除新冠疫情相關(guān)藥品，修美樂小勝K藥，以212億美金的銷售額蟬聯(lián)“藥王”。2023年修美樂在美國專利獨占到期，即將卸任，GLP-1類藥已經(jīng)提前預(yù)定下一代藥王。分析師認(rèn)為禮來的的2型糖尿病藥物替西泊肽最高銷售額可能達到 100 億美元到 500 億美元。

雖然大勢如此，但身處危機中的MNC難免起起伏伏，為了穩(wěn)固地位時常要做一些加法和減法。

大概10年前，上一波專利藥到期高峰，MNC認(rèn)為緩解專利藥到期造成的利潤下滑的辦法是自己做仿制藥。唐鈞介紹，“抗體藥的生產(chǎn)工藝復(fù)比較復(fù)雜，不像小分子那么容易，即便是做類似藥也有一定技術(shù)壁壘。當(dāng)年的MNC認(rèn)為與其坐等市場份額被類似藥蠶食，不如自己設(shè)立生物類似藥業(yè)務(wù)部門，或者將現(xiàn)有的生物類似藥/仿制藥廠納入自己麾下。這樣既能吃到原研藥的利潤，也能吃到仿制藥的利潤。

故事很美好，MNC紛紛跟風(fēng)效仿，開啟全球范圍內(nèi)的掃貨。在中國市場，跨國企業(yè)通過并購和聯(lián)盟等方式大力發(fā)展仿制藥也愈演愈烈，并購重組活躍，大規(guī)模的并購交易不斷涌現(xiàn)。

2010年，GSK完成對南京美瑞的整合，次年，阿斯利康收購仿制藥生產(chǎn)企業(yè)廣東倍康制藥有限公司，后續(xù)默沙東和先聲、輝瑞和海正的組合都是為了同樣的目的。

然而，等到原研藥專利過期，仿制藥準(zhǔn)備變現(xiàn)的時候，全球仿制藥市場都處于降價風(fēng)潮之中,仿制藥微利時代全面到來。中國市場也是如此，加之一些MNC和本土傳統(tǒng)藥企磨合的不好，雙方利益難協(xié)調(diào)，導(dǎo)致銷售額增長不如預(yù)期。

MNC發(fā)現(xiàn)做仿制藥的ROI非常差，未來一段時間也不會有改變，業(yè)內(nèi)又吹來一股“剝離風(fēng)”。除了安進的biosimilar部門還在，賽諾菲于2018年出售旗下歐洲仿制藥業(yè)務(wù)，默沙東將女性健康、傳統(tǒng)藥品和生物類似藥業(yè)務(wù)打包剝離成獨立上市的新公司歐加隆，諾華也宣布將剝離旗下仿制藥業(yè)務(wù)部門山德士，尋求獨立分拆上市。中國的兼并合作也在漸漸分割，上述的MNC+仿制藥企業(yè)組合基本都已分手。

在仿制藥市場折騰一遭后，MNC清楚地認(rèn)識到聚焦新藥才是自己該做的事。在這一輪專利到期高峰，MNC將聚焦核心業(yè)務(wù)、分拆累贅作為提高盈利的主要手段。MNC在中國的撤退也是收縮型發(fā)展戰(zhàn)略的一環(huán)。

至于新藥從何而來，MNC又一次將目光放在中國市場。

-03-換種方式綁定

“中國作為一個創(chuàng)新的來源是非常有吸引力的，海歸科學(xué)家們這么多年的努力是有成就的，現(xiàn)在全球在研管線里中國藥企占了兩成多，”唐鈞補充說，“哪怕還做不到First in class也無妨，‘快半步成先烈，慢半步成先驅(qū)’，中國在化學(xué)與材料領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究積累深厚，做Best in class有一定優(yōu)勢?！?/span>

這次，MNC在中國研發(fā)從自研向輕資產(chǎn)方式轉(zhuǎn)變，他們在中國只設(shè)個點，員工很少、實驗室也很小，然后通過BD撬動與學(xué)校、biotech的研發(fā)合作。

通過與biotech授權(quán)交易，MNC能夠間接享受到中國研發(fā)紅利，相比自主研發(fā)，現(xiàn)在選擇更多、研發(fā)效率更高。如今biotech無法依賴資本輸血，能將管線授權(quán)出去是上策。biotech在前方踩雷，Pharma在后方接手的分工已經(jīng)非常明了。

過去一年，MNC與biotech的合作方式從單純的管線授權(quán)深入至股權(quán)投資。

2022年8月，賽諾菲對信達生物進行兩批次共6億歐元的股權(quán)投資，同時“零首付”將兩款處于臨床后期的抗腫瘤藥物的中國權(quán)益授權(quán)給信達生物。2023年初，默沙東參投科倫藥業(yè)新藥研發(fā)子公司B輪融資，以1億美元認(rèn)購了科倫博泰6.95%的股權(quán)，成為公司的第二大股東。6月7日，百力司康官網(wǎng)宣布，百力司康完成由衛(wèi)材投資的B++輪融資。

這場長線投資中，MNC對biotech會有l(wèi)icense in的優(yōu)先權(quán)，進可攻退可守；biotech也能獲得巨大加持。

但顧泱表示，相較于許可（license-in/out）交易的持續(xù)火熱，以后美國制藥公司以及美元投資機構(gòu)對中國biotech的 M&A（兼并收購）和投資會減少很多。

“從投資收益來看，此前美跨國公司和投資機構(gòu)對中國藥企的投資也具有不確定性，但有較高的收益預(yù)期。隨著全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)降溫，2021年開始港股創(chuàng)新藥暴跌，外資在上一波投資中失利，降低了長期收益預(yù)期。”

看起來單純的授權(quán)合作是目前最優(yōu)先的合作方式。唐鈞說，“能研發(fā)出有臨床價值管線的中國biotech，絕對不會被無視。”

進入中國30年，跨國藥企和中國醫(yī)藥市場是相互成就的。中國將廣闊的市場和充沛的科研人才開放給MNC，MNC將“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）和醫(yī)藥代表制度引入中國，助力中國在藥品知識產(chǎn)權(quán)保護方面的進步，而且給中國市場培養(yǎng)了一批人才。

劉錦分析稱，“MNC給中國市場留下的人才，大部分自己創(chuàng)辦公司，其他的基本被本土藥企吸收，他們學(xué)來的經(jīng)驗為本土藥企所用?，F(xiàn)在早期研發(fā)的人才不太缺，臨床階段以后還是很缺的。我覺得science學(xué)起來相對簡單一點，MNC的管理體系需要很長時間才能學(xué)到。很多中國藥企在企業(yè)文化和管理上還有很多的學(xué)習(xí)空間，MNC撤走之后這種方式帶來的問題會浮現(xiàn)。”

一位biotech的高管在聊起與MNC的合作變化時，感慨“多年以后再回頭看也不過是個故事而已”。MNC的進與退、擴張與收縮反復(fù)上演，皆是周期下的產(chǎn)物。如今MNC與本土藥企仍然能找到靈活的合作方式，下個周期能否發(fā)生劇情反轉(zhuǎn)讓人期待。