近日，禮來在圣地亞哥舉行的美國糖尿病協(xié)會會議上發(fā)布的一項研究結(jié)果顯示，禮來糖尿病藥物Mounjaro能顯著降低肥胖糖尿病患者的血糖；打響了GLP-1賽道“減肥藥王”的爭奪戰(zhàn)。
另據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，在2023年上半年表現(xiàn)得最亮眼的藥物中，禮來的2型糖尿病藥物Mounjaro?（Mounjaro?）應該算得上一號了。
Mounjaro?僅僅用了第一個季度的銷售額，便已經(jīng)支撐起半個重磅炸彈藥物的身價：5億6850萬美元。禮來在宣布了這個傲人的結(jié)果之后，公司的股價立刻聞風而動地上漲了3%。
如今的Mounjaro?，就像是足球領(lǐng)域中曼城的挪威中鋒哈蘭德一樣，在各項賽事中大殺四方。同年輕而前途無量的哈蘭德一樣，Mounjaro?的前景一樣深不可測，且它至少還有一半的才能沒有施展：肥胖癥藥物。
肥胖癥將“叫板”諾和諾德司美格魯肽
這是一場價值數(shù)百億美元的華山對決，一方是諾和諾德的司美格魯肽，另一方是禮來的Mounjaro?，為這場重量級對決配置的裁判也是重量級別的：天下千千萬萬的肥胖者。這是一場勝者為王，敗者而小王的王者對決。
據(jù)悉，禮來已經(jīng)向諾和諾德發(fā)出戰(zhàn)術(shù)，計劃以吾Mounjaro?，擊彼司美格魯肽，進行一場醫(yī)藥學領(lǐng)域并不總能見到的“頭對頭臨床試驗”（head-to-head clinical trial），以決定減肥藥領(lǐng)域，誰是真正王者。
公開資料顯示，Mounjaro?已經(jīng)作為2型糖尿病藥物被FDA批準上市，但禮來的雄心絕不止于此，他們正在積極為Mounjaro?尋求快速標簽擴展，其中最值得期待的就是肥胖癥。
諾和諾德的GLP-1多肽司美格魯肽，已經(jīng)作為2型糖尿病和減肥藥上市，Mounjaro?早已與司美格魯肽在2型糖尿病市場上展開短兵相接。這次禮來為了肥胖癥而與司美格魯肽直接叫陣的，盡管Mounjaro?作為減肥藥尚未獲批，但這種僭越式的挑戰(zhàn)仍然被諾和諾德接受。
頭對頭試驗是醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)適應癥相同的藥物之間的一種直接對比，可以讓開處方者深入了解哪種藥物對患者更好。
根據(jù)在 clinicaltrials.gov 上列出的一項新研究，一項名為 SURMOUNT-5 的 700 人 IIIb 期頭對頭臨床試驗計劃于 2025 年 2 月結(jié)束。其主要研究目的是評估 Mounjaro? 與 司美格魯肽 (2.4 mg) 在肥胖或超重、伴有體重相關(guān)合并癥、但沒有 2 型糖尿病的成年參與者中的療效和安全性。
該研究將持續(xù)約 78 周。此外，要被SURMOUNT-5錄取，受試者的體重指數(shù)（BMI）必須至少為30 kg/m2，或者如果他們被診斷患有高血壓、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蜓惓５瓤蓪е聞用}阻塞的并發(fā)癥，則體重指數(shù)必須達到 27 kg/m2 。根據(jù)研究標準，參與者還必須至少在一項“減肥飲食努力”上遭受過失敗。
除了挑戰(zhàn)司美格魯肽王權(quán)之外，Mounjaro?同樣瞄準了肥胖癥的廣闊市場。第一項后期研究 SURMOUNT-1 表明，患者體重減輕了 22%，這是一個接近減肥手術(shù)的數(shù)值。諾和諾德曾報告稱，2021 年司美格魯肽獲得 FDA 批準用于肥胖適應癥時，受試者的平均體重減輕了 15%（司美格魯肽現(xiàn)在也被批準用于青少年肥胖癥患者）。
據(jù)《華爾街日報》報道，諾和諾德和禮來正在游說醫(yī)療保險覆蓋他們這些昂貴的多肽藥物。如果游說成功，他們的銷售額將會呈現(xiàn)輻射式的增長，絕非簡單的重磅炸彈這樣的詞匯可以側(cè)寫。
有分析師表示，禮來的藥物可能比 司美格魯肽更 有優(yōu)勢，因為它是一種 GLP-1/GIP 雙受體共激動劑，而 司美格魯肽 只是一種 GLP-1 激動劑。
看好歸看好，新的試驗將直接對比這兩種多肽藥物的第一次測試。禮來沒有立即回應有關(guān)該試驗是作為優(yōu)效性研究（superiority，“我比你強”）還是非劣效性研究（non-inferiority，“我不比你差”）。
在之前的一項開放標簽研究中，根據(jù) SURPASS-2測試兩種療法在 2 型糖尿病患者中的相互對比，“就糖化血紅蛋白水平從基線到 40 周的平均變化而言，Mounjaro? 不劣于并優(yōu)于 司美格魯肽”，這個結(jié)果發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志上[1]。Mounjaro?已經(jīng)先拔頭籌。
今年4月，禮來公布了Mounjaro?在肥胖癥研究中的第二項晚期試驗勝利，服用該藥的患者平均減輕了15.7%的體重。FDA可能會在今年年底批準。GlobalData的分析師認為，試驗數(shù)據(jù)使Mounjaro?成為世界上首屈一指的肥胖治療藥物，一些患者的體重減輕了22.5%，大約一半的患者體重減輕了至少20%。
正所謂“春江水暖鴨先知”。對于Mounjaro?優(yōu)異表現(xiàn)而最早望風而動的，一定是投資者們。隨著禮來制藥以4200億美元的市值躍居生物制藥行業(yè)的首位，超過了長期領(lǐng)先的強生公司，投資者也紛紛加入進來。Mounjaro?的出現(xiàn)發(fā)揮了重要作用，幫助禮來公司的價值從2021年初的1510億美元大幅提升。
GlobalData預測，到2023年底，諾和諾德的 司美格魯肽（二型糖尿病注射劑型）的銷售額將增長23%，達到125億美元。而ODDO BHF的分析師則表示，他們預計諾和諾德司美格魯肽減肥適應癥今年將帶來超過40億美元的收入。而與此同時，Mounjaro?今年的銷售額預計將達到30億美元；SVB證券的分析師預計，到2030年，該藥的銷售額將達到264億美元。
此外，近幾個月來，有關(guān)禮來和 諾和諾德藥物的新聞占據(jù)了媒體頭條。因為減肥愛好者們鳩占鵲巢的行為，導致很多真正需要這些多肽藥物的糖尿病患者斷了藥源，這種現(xiàn)象一度引發(fā)社會廣泛討論。
在這種“想不紅都難”的環(huán)境下，分析師認為 Mounjaro?的收獲遠遠超出了重磅炸彈的地位：最高銷售額可能達到 100 億美元到 500 億美元，甚至還要多 (Morgan Stanley的預測最為樂觀：2030年500億美元）。根據(jù) BMO Capital Markets 的數(shù)據(jù)，整個肥胖藥物市場可能會達到 1000 億美元的規(guī)模。據(jù)禮來財報顯示， Mounjaro? 去年的收入為 4.825 億美元，而今年第一季度就席卷了5.685億美元。
禮來動用丹書鐵券——PRV
盡管Mounjaro?作為減肥藥獲批上市是遲早的事情，但對于這種“針頭一亮，黃金萬兩”的市場，時間就是金錢的確是一句千真萬確的諫言。在這種“一萬年太久，只爭朝夕”的氛圍下，禮來決定動用丹書鐵券——PRV（Priority Review Voucher，優(yōu)先審評憑證）來縮短FDA的審批時間。
PRV是FDA為了促進針對熱帶病、罕見兒科疾病等開發(fā)力度不夠的適應癥的藥物上市而設(shè)定的一項制度，獲得了PRV的開發(fā)商可以選擇進入FDA的優(yōu)先審查通道。
一般來說，F(xiàn)DA 的對于優(yōu)先審查的審查期時限是6個月，而對常規(guī)的藥物則為10個月。有些藥物的審查時間甚至可以長達18個月，尤其是那些以前沒有被批準用于任何適應癥的新藥。就算Mounjaro?的審批不需要等待18個月，但PRV的介入，仍然可以為其縮短4個月的審批時間。
準備動用PRV的禮來，在公司第一季度財報電話會議上表示，Mounjaro?的肥胖癥批準，最早可能在今年年底實現(xiàn)。雖然禮來預計FDA 會針對快速通道迅速采取行動，但他們希望消除任何不確定性，因此將使用 PRV。
至于禮來是否會選擇像諾和諾德那樣，將司美格魯肽作為兩個品牌Wegovy?和Ozempic?裝入兩個針管之中（實際上口服制劑Rybelsus裝的也是司美格魯肽），禮來尚未作出回復。但他們認為，拆分品牌和單一品牌的策略各有短長。
引來金鳳凰，快栽梧桐樹
和“栽下梧桐樹，引來金鳳凰”的思路有所不同的是，禮來目前面臨的局面是，金鳳凰來了，梧桐樹還沒載好。諾和諾德去年的司美格魯肽供應鏈斷裂造成的困局對于整個制藥行業(yè)都是一個不小的警醒。
為了避免重蹈諾和諾德的覆轍，禮來已經(jīng)開始積極擴建他們的生產(chǎn)基地。實際上，Mounjaro ?在 上市伊始就出現(xiàn)了短缺問題，強大的臨床數(shù)據(jù)同時也提高了人們對該藥物治療肥胖癥的期望。
隨著禮來為治療肥胖癥、阿爾茨海默病和自身免疫性疾病的潛在新藥預期的未來增長做準備，預計將進一步擴大其全球制造足跡，以確保充足的藥物供應。考慮到包括Mounjaro?在內(nèi)的藥物所帶來的巨大回報，以及供應鏈問題可能導致的潛在影響，禮來準備在美國新建兩個生產(chǎn)基地。其中之一是投入16億美元在美國Boone建造一個新的生產(chǎn)基地，并創(chuàng)造200多個就業(yè)崗位。
一日為藥，終生為伴
Mounjaro?風光無兩的同時，也悄悄地用小體字寫下了一個可能令人不安地旁注：即肥胖癥患者很可能要把買藥錢作為一筆長期固定的消費支出了。
也就是說，真正的肥胖癥患者可能要與這些藥物終生為伍了，除非細胞和基因治療等先進療法在未來得到開發(fā)。吹哨者不是旁人，而是禮來自己的首席科學官Dan Skovronsky博士。
在禮來最近發(fā)布的試驗結(jié)果中，超重和肥胖的糖尿病患者在服藥 72 周后平均減輕了 15.7% 的體重。但由于它相對較新，因此對于患者停藥后的反彈效應知之甚少。
Skovronsky博士表示：“我的期望是，許多患者可能會嘗試完全停藥，看看身體會有什么變化。也許有些人會成功地保持體重，但他們中的許多人可能會經(jīng)歷一些體重回歸基線的過程，這可能會促使他們重新服用藥物?！?/p>
來源：藥智頭條 ，作者喜厲
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