「國(guó)藥準(zhǔn)字C」能否成為中藥研發(fā)的“金鑰匙”?

國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)的字母分類(lèi),是藥品注冊(cè)分類(lèi)最顯著的標(biāo)志之一。


“H”代表化學(xué)藥,“S”代表生物藥,“Z”代表中藥…


按最新的《藥品管理法》,還有一些特殊的分類(lèi),包括“B”、“C”。


“B”代表保健品,一度是中藥產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)院和醫(yī)院的障礙,去“B”成為各大藥企的訴求。


與“B”天壤之別的是“C”,“C”字是“經(jīng)典”英文“Classics”的首字母,代表的是經(jīng)典名方制劑,它的出現(xiàn),卻是代表了光環(huán)和前景。


中藥3類(lèi)創(chuàng)新藥的

“前世今生”


說(shuō)起經(jīng)典名方制劑,不得不說(shuō)起我國(guó)中藥注冊(cè)分類(lèi)的歷史演變。


在舊的注冊(cè)分類(lèi)中,經(jīng)典名方制劑并沒(méi)有一個(gè)特別的類(lèi)別,分屬于“原6.1類(lèi)中藥復(fù)方制劑”。


中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方,主要包括:來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。


雖然原注冊(cè)分類(lèi)沒(méi)有把經(jīng)典名方制劑放在特別的位置,但是2008年的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》規(guī)定:“來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑可以不經(jīng)臨床試驗(yàn)直接上市”。


讓經(jīng)典名方制劑成為兵家必爭(zhēng)之地。


據(jù)藥智數(shù)據(jù),原6.1類(lèi)中藥累計(jì)申報(bào)518個(gè),其中報(bào)臨床401個(gè),報(bào)生產(chǎn)117個(gè)。


目前已批準(zhǔn)251個(gè),批準(zhǔn)率為61.1%。


涉及到消化道及代謝、呼吸系統(tǒng)、生殖泌尿系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)等多個(gè)疾病領(lǐng)域。

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圖1 原6.1類(lèi)中藥申報(bào)數(shù)量分析

數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)

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圖2 原6.1類(lèi)中藥疾病領(lǐng)域分析

數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


但是,沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品能稱(chēng)之為藥品嗎?也引發(fā)了特別的爭(zhēng)議。


面對(duì)中藥的復(fù)雜性,國(guó)家藥監(jiān)局在2020年發(fā)布了新的《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》,明確中藥注冊(cè)按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類(lèi),前三類(lèi)均屬于中藥新藥。


按新的注冊(cè)管理規(guī)定,古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑細(xì)分為“3.1按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”及“3.2其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”。


3.1類(lèi)的研制,應(yīng)進(jìn)行藥學(xué)及非臨床安全性研究;3.2類(lèi)的研制,除進(jìn)行藥學(xué)及非臨床安全性研究外,還應(yīng)對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié),并對(duì)藥物臨床價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。


藥品批準(zhǔn)文號(hào)采用專(zhuān)門(mén)格式:國(guó)藥準(zhǔn)字C+四位年號(hào)+四位順序號(hào)。


《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》要求,在2020年12月31日前,申請(qǐng)人可先按原要求或新要求提交申報(bào)資料。自2021年1月1日起,一律按新要求提交申報(bào)資料。


2021年8月和10月,國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心分別發(fā)布《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》和《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則(試行)》。


2022年4月,國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專(zhuān)家評(píng)審委員會(huì)委員名單(第一批)》,共由155名中醫(yī)專(zhuān)家組成,其中包括10名兩院院士、19名國(guó)醫(yī)大師和15名全國(guó)名中醫(yī),將做為技術(shù)評(píng)審專(zhuān)家對(duì)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑進(jìn)行專(zhuān)家技術(shù)審評(píng)。


2023年02月10日,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊(cè)管理專(zhuān)門(mén)規(guī)定》,對(duì)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的研制原則和技術(shù)要求進(jìn)行了明確。


自此,經(jīng)典名方和中藥3類(lèi)新藥的頂層設(shè)計(jì)和注冊(cè)法規(guī)框架基本清晰。


獲批情況分析


國(guó)藥準(zhǔn)字C的閃亮登場(chǎng),既是對(duì)過(guò)往亂象的洗牌,又作為新風(fēng)口吸引新的目光。


據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),目前獲得國(guó)藥準(zhǔn)字C的藥品有5款。


有3款是在新冠疫情防控特殊時(shí)期優(yōu)先審評(píng)審批的;有2款是2022年新獲批的,新獲批的2款都出自于康緣藥業(yè)。


特別是苓桂術(shù)甘顆粒,是首個(gè)按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑獲批上市。


苓桂術(shù)甘顆粒的上市是深入發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫(kù)精華,推進(jìn)古代經(jīng)典名方向新藥轉(zhuǎn)化的一次生動(dòng)實(shí)踐。


表1 國(guó)藥準(zhǔn)字C的批準(zhǔn)文號(hào)情況

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數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


如果按中藥3類(lèi)新藥提交注冊(cè)和申報(bào)的情況分析,根據(jù)藥智數(shù)據(jù),目前累計(jì)共有9款產(chǎn)品提交了新藥的注冊(cè)申請(qǐng),已有2款在2022年獲批,另有2款未被批準(zhǔn),在審評(píng)審批中的有5款。


表2 中藥3類(lèi)新藥注冊(cè)情況分析

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數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


中藥3類(lèi)新藥提交注冊(cè)和申報(bào)的企業(yè)中,江蘇康緣藥業(yè)走在前列,共有3款產(chǎn)品,其他幾家均只有1款,入局的包括華潤(rùn)神鹿、廣東一方、浙江康恩貝、神威藥業(yè)等幾家頭部玩家。

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圖3 中藥3類(lèi)新藥申報(bào)企業(yè)分析

數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


從地區(qū)分析,基本是集中在東南沿海,作為中藥的起源點(diǎn)的“中原地帶”,目前還未實(shí)現(xiàn)注冊(cè)申報(bào)的突破。


從國(guó)家的審評(píng)時(shí)長(zhǎng),也可以看出國(guó)家對(duì)經(jīng)典名方制劑的支持。過(guò)去一年多,平均審評(píng)時(shí)長(zhǎng)為148天,不到半年的時(shí)間。


與原來(lái)6.1類(lèi)平均受理總時(shí)長(zhǎng)的616天計(jì)算,縮短了75%。

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圖5 中藥3類(lèi)新藥審評(píng)平均時(shí)長(zhǎng)分析

數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


「國(guó)藥準(zhǔn)字C」能否成為

中藥研發(fā)的“金鑰匙”?


眾所周知,新藥在上市前,必須要經(jīng)過(guò)三期臨床實(shí)驗(yàn),短的要經(jīng)歷六、七年的時(shí)間,長(zhǎng)的要10年以上,周期漫長(zhǎng)。


而中藥三類(lèi)新藥源自于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑研發(fā),其特點(diǎn)是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐,安全性、有效性已經(jīng)得到了較好保障。


得益于國(guó)家層面對(duì)于加快推動(dòng)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批工作的重視和支持,在不需要進(jìn)行漫長(zhǎng)的三期臨床試驗(yàn),獲批上市的時(shí)間能夠大幅縮短。


當(dāng)然,研發(fā)投入的費(fèi)用也能夠大幅減少,對(duì)于日子艱難的企業(yè)而言,這無(wú)疑是一個(gè)重大利好。


但是,經(jīng)典名方的開(kāi)發(fā)也并非一路坦途,其開(kāi)發(fā)的難點(diǎn)包括:


  • 經(jīng)典名方的考證問(wèn)題,古書(shū)里面記載最早黃帝內(nèi)經(jīng),神農(nóng)本草經(jīng)、傷寒論等,每個(gè)朝代中藥用量可能有所不同,所以考證是個(gè)問(wèn)題,包括度量衡、容量、煎制方法等。


  • 標(biāo)準(zhǔn)湯劑的問(wèn)題,藥材、飲片、湯劑三者之間關(guān)鍵質(zhì)量屬性都需要充分研究比對(duì)清楚。


  • 炮制方法的差異問(wèn)題,傳統(tǒng)方法轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代工藝是難題,特別是具有經(jīng)驗(yàn)特色的炮制方法如何轉(zhuǎn)換為現(xiàn)代的規(guī)模化生產(chǎn)工藝。


新藥喚醒千億市場(chǎng),古法傳承創(chuàng)新是關(guān)鍵。如何把握古方特點(diǎn),讓老樹(shù)開(kāi)新花,是企業(yè)實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)的關(guān)鍵。


值得關(guān)注的是,本文的中藥3類(lèi)新藥的受理與批準(zhǔn)情況數(shù)據(jù),均來(lái)自《2023中國(guó)中藥研發(fā)實(shí)力排行榜》(中藥榜)。據(jù)了解,該榜單以客觀事實(shí)依據(jù)為基礎(chǔ),評(píng)分規(guī)則包含藥企受理與批準(zhǔn)情況(45%)、研發(fā)投入情況(30%)、臨床試驗(yàn)情況(8%)、學(xué)術(shù)產(chǎn)出得分(7%)、歷史排行榜得分(10%)5個(gè)維度,評(píng)選出一批具有全國(guó)乃至世界影響力的榜樣企業(yè)。


除了《2023中國(guó)中藥研發(fā)實(shí)力排行榜》(中藥榜)外,還將評(píng)選《2023中國(guó)藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜》(總榜)、《2023中國(guó)化藥研發(fā)實(shí)力排行榜》(化藥榜)、《2023中國(guó)生物藥研發(fā)實(shí)力排行榜》(生物藥榜),組成四大榜單。


來(lái)源于藥智網(wǎng) ,作者乖扁豆

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