PD-1扎堆之路的終點，可能是上市被拒。
6月12日，嘉和生物發(fā)布公告表示，其PD-1抑制劑杰諾單抗，用于治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的適應癥上市申請遭拒。
PTCL是杰諾單抗的首發(fā)適應癥。這意味著，杰諾單抗要想上市，需要再等等。
這也是首個國產PD-1單抗首發(fā)適應癥被拒的例子?；蛟S，杰諾單抗的遭遇釋放了極為明確的信號：PD-1扎堆的時代，已經過去了。
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被拒絕的首個國產PD-1單抗
看起來杰諾單抗似乎不應該被拒絕。
杰諾單抗申請上市的適應癥為，治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。在其之前，該適應癥尚未有PD-1單抗上市。
PTCL是一種罕見而惡性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，占所有NHL的10%~15%，在中國約有3萬例患者。
杰諾單抗的上市申請，基于嘉和生物單臂II期臨床試驗Gxplore-002。
該研究結果顯示，杰諾單抗治療PTCL的客觀緩解率（ORR）為36.3%，對PTCL的主要亞型均有效，對ALK陰性間變大細胞淋巴瘤ORR可達58.3%，有明顯的療效。
當然，是否能夠給患者帶來生存獲益不得而知。截至目前，嘉和生物并未公布ORR之外的更多臨床數據。
但顯而易見的是，基于當前嘉和生物單臂II期臨床試驗Gxplore-002數據，杰諾單抗并沒有打動藥審中心。
根據嘉和生物相關人士對外界媒體透露：
杰諾單抗被拒絕原因是PTCL亞型超過20種，發(fā)病機制復雜，部分亞型的研究尚不明確，且先前沒有PD-1藥物獲批的先例，所以藥審中心對相關適應癥產品的審評更為謹慎。
很顯然，藥審中心對其臨床數據并不太認可。
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一個時代結束了
或許，杰諾單抗被拒的消息并不算突然，國內創(chuàng)新藥審核趨嚴已是事實。
在2021年11月，CDE連續(xù)發(fā)布了《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》與《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》兩項文件。
這兩項文件表明CDE要求新藥開發(fā)要以臨床需求為導向，以患者為核心，實現新藥研發(fā)的根本價值——解決臨床需求，實現患者獲益的最大化。
在今年3月14日，CDE發(fā)布了《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術指導原則》，限制了單臂臨床試驗的申請條件。
因為單臂臨床試驗的設計相對簡單、研究周期短，可以更快獲得藥物的近期有效性證據，所以企業(yè)偏向于以單臂臨床試驗結果申請上市。
杰諾單抗的臨床試驗就是一項單臂試驗。
CDE表示，由于單臂試驗不設立平行對照組，而是采用已有最佳治療藥物過往回顧性研究與試驗組藥物進行對比，在未設立隨機化平行對照的情況下，單臂試驗的局限性比較明顯，容易產生偏倚。
而且單臂臨床試驗通常采用ORR作為替代終點，幾乎不采用總生存期（OS）反應患者的生存獲益情況，在一些惡性腫瘤中，ORR的提高不一定能帶來生存獲益，而OS才是和有效性與安全性更相關的結果。
幾項文件無不顯示著CDE對于藥品審批的態(tài)度越來越趨于收緊了，那些不具備差異化競爭優(yōu)勢的藥品只能被拒絕。
杰諾單抗不會是唯一一個被CDE拒絕上市的PD-1藥物，這只是一個開始。這意味著，一個時代結束了。當然，這更意味著，又一個新時代開始了。
來源于氨基觀察 ，文／徐林卓
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