中國醫(yī)藥投資界對于大洋彼岸的Ambrx（安博生物）并不陌生。作為中國資本收購美國創(chuàng)新型生物技術(shù)公司的首例，Ambrx贏得了業(yè)內(nèi)諸多關(guān)注。不過，頂著光環(huán)的Ambrx自2021年6月上市后，股價(jià)表現(xiàn)上演了一場“過山車”，經(jīng)歷短暫的沖鋒期后便一路往下，一度較高點(diǎn)跌幅近90%。但近段時(shí)間，Ambrx又多次暴漲。這是為何？圍繞在Ambrx身上的故事和標(biāo)簽很多。它“絕地反擊”的戲碼至少能告訴我們這樣一些啟示：對于Biotech來說，產(chǎn)品只要真正拿得出手，數(shù)據(jù)過硬，股價(jià)就可能給予較大的正反饋。正如一位長期關(guān)注醫(yī)藥市場的投資人對E藥經(jīng)理人分析道，在估值壓力仍然存在的當(dāng)下，投資人開始越來越多關(guān)注企業(yè)本質(zhì)，比如早期企業(yè)看團(tuán)隊(duì)、產(chǎn)品差異化、技術(shù)的特色；到了中期，看臨床數(shù)據(jù)是否過硬，商業(yè)化的可能性有多大；如果再往后走，企業(yè)就需要交一個(gè)還不錯(cuò)的商業(yè)化答卷。而對于Ambrx來說，目前仍然處于中期階段，不斷披露的過硬數(shù)據(jù)，也引發(fā)了資本市場對其二級市場的正反饋。2003年，在大洋彼岸的美國圣地亞哥市，Ambrx誕生了，開創(chuàng)了世界上首個(gè)在細(xì)胞內(nèi)將非天然氨基酸（又稱合成氨基酸 ，Synthetic Amino Acid，SAA) 定點(diǎn)整合到蛋白質(zhì)肽鏈上的技術(shù)平臺。憑借著獨(dú)特的技術(shù)平臺，Ambrx早年間便在圈子里小有名氣，與跨國制藥巨頭百時(shí)美施貴寶、禮來、安斯泰來等公司建立合作。當(dāng)視線拉回國內(nèi)，國內(nèi)投資界對于這家遠(yuǎn)在大洋彼岸的Biotech其實(shí)也并不陌生。這就得從2014年說起。彼時(shí)，Ambrx謀求在美國上市。不過，由于當(dāng)時(shí)美國生物醫(yī)藥行業(yè)普遍不景氣，Ambrx覺得估值過低，撤銷了在納斯達(dá)克上市的計(jì)劃。這也為其不久后選擇被國內(nèi)資本聯(lián)合收購埋下了伏筆。2015年6月，由復(fù)星醫(yī)藥領(lǐng)投，與厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成聯(lián)盟聯(lián)合收購了Ambrx。自此，Ambrx成為首個(gè)由中國資本全資收購的美國高科技生物醫(yī)藥公司。收購?fù)瓿桑珹mbrx管理層也發(fā)生了一定更迭，大部分公司高管由華人擔(dān)任。伴隨著收購落地，一時(shí)間，Ambrx成為資本寵兒，不乏來自中國的資本力量。2016年8月，Ambrx完成了E輪4500萬美元融資，由Apricot Capital和Northeast Securities Prosperity Healthcare Fund共同領(lǐng)投，中國國藥集團(tuán)資本管理有限公司、人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司及現(xiàn)有投資者上海復(fù)星醫(yī)藥、厚樸基金和光大控股參投。2020年10月，Ambrx完成2億美元Crossover融資，新投資方包括Fidelity、BlackRock、Cormorant Asset Management、HBM Healthcare Investments、Invus、Adage Capital Partners和Suvretta Capital Management。同時(shí)，Ambrx也成為國內(nèi)藥企眼中的香餑餑。在技術(shù)平臺的加持下，Ambrx與中國制藥企業(yè)的合作愈發(fā)緊密，分別在2019年、2020年與百濟(jì)神州、中生制藥達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議。具體來看，2019年3月，Ambrx與百濟(jì)神州達(dá)成全球研發(fā)合作。該合作旨在借助經(jīng)臨床驗(yàn)證的Ambrx藥物開發(fā)技術(shù)平臺及百濟(jì)神州的專業(yè)知識和資源來開發(fā)和商業(yè)化新一代生物藥。根據(jù)合作條款，Ambrx將獲得用于開展首批項(xiàng)目研究活動的1000萬美元的預(yù)付款；如百濟(jì)神州決定開展后續(xù)的研究項(xiàng)目，Ambrx還將獲得至多1900萬美元的額外預(yù)付款。不單如此，2020年1月，Ambrx與中國生物制藥達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，采用Ambrx獨(dú)特的非天然氨基酸摻入技術(shù)平臺合作開發(fā)兩種產(chǎn)品。根據(jù)該協(xié)議，Ambrx獲得一筆預(yù)付款，用于創(chuàng)建兩個(gè)創(chuàng)新候選藥物，由中國生物制藥領(lǐng)導(dǎo)中美兩國的IND申報(bào)工作。雙方將共同開發(fā)符合世界一流標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目，中國生物制藥獲得大中華地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益，Ambrx獲得世界其他地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。相比百濟(jì)神州和中生制藥，Ambrx與新碼生物的淵源則更早一些。新碼生物為浙江醫(yī)藥控股子公司，早在2013年便與Ambrx簽署《合作開發(fā)和許可協(xié)議》，合作產(chǎn)品即是而今公眾所熟知的HER2-ADC ARX788。繼該合作之后，2019年10月，Ambrx和新碼生物宣布達(dá)成第二項(xiàng)合作，開發(fā)和商業(yè)化前者自主開發(fā)的定點(diǎn)修飾的抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將繼續(xù)聯(lián)合開發(fā)ARX305，即一種由Ambrx開發(fā)的用于治療CD70陽性腫瘤的ADC。憑借自有技術(shù)平臺的優(yōu)勢，Ambrx一度發(fā)展勢頭較猛，受到國內(nèi)外藥企的諸多青睞。不過，近兩年，Ambrx的日子卻并沒那么好過。在兩次遞交招股書之后，Ambrx于2021年6月在紐交所掛牌上市。Ambrx在上市后的表現(xiàn)卻堪稱“過山車”，其股價(jià)經(jīng)歷短暫的沖鋒期后便一路往下，持續(xù)低迷，市值曾一度低于公司賬面現(xiàn)金。不過近幾月，Ambrx股價(jià)卻上演了一場觸底反彈的戲碼，開始大漲?？梢哉f，Ambrx股價(jià)的波動與其臨床管線的表現(xiàn)緊密相連。Ambrx的研發(fā)管線主要集中在ADC和免疫腫瘤偶聯(lián)物 (Immuno-Oncology Conjugate，IOC) 上。彼時(shí)，其管線中研發(fā)進(jìn)展最快的為靶向HER2的ADC候選藥物ARX788。不過，隨著業(yè)內(nèi)熟知的DS-8201橫空出世和優(yōu)異表現(xiàn)，所有身處HER2 ADC賽道的玩家開始如坐針氈，Ambrx也不例外。在DS-8201的光環(huán)下，Ambrx一度掙扎在生死邊緣。再加上屋漏又逢連夜雨，資本寒冬放大了Ambrx的窘境，斷臂求生成為其不得已的選擇。相較于DS-8201的高歌猛進(jìn)，ARX788遲遲未發(fā)布臨床數(shù)據(jù)。思慮再三，Ambrx最后做出了一個(gè)忍痛割愛的決定，宣布對其產(chǎn)品線進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整，重新評估了公司的現(xiàn)金流、管道近期價(jià)值創(chuàng)造機(jī)會和其他因素。作為戰(zhàn)略更新的一部分，Ambrx將精簡其組織以提高效率，并重新確定其產(chǎn)品開發(fā)管線的優(yōu)先級，以專注于具有更大潛力和競爭力的研發(fā)。其中，重要的一步便是2022年10月，在分析HER2靶點(diǎn)的競爭格局后，Ambrx宣布將ARX788 移出內(nèi)部研發(fā)管線，并將與合作伙伴新碼生物繼續(xù)合作推動ARX788的開發(fā)。與此同時(shí)，PSMA ADC ARX517成為其優(yōu)先研發(fā)管線。此舉使其公司股價(jià)再次下跌。彼時(shí)，時(shí)任Ambrx臨時(shí)首席執(zhí)行官Kate Hermans直言，“在過去的一年里，HER2轉(zhuǎn)移性乳腺癌的競爭格局發(fā)生了重大變化。根據(jù)內(nèi)部評估，董事會已批準(zhǔn)公司暫停ARX788的內(nèi)部開發(fā)并尋求合作伙伴以進(jìn)一步在中國以外的發(fā)展，以便將現(xiàn)金跑道延長至2025年?！?/span>除了暫停ARX788內(nèi)部開發(fā)，Ambrx也在人員上進(jìn)行了優(yōu)化，在2022年10月宣布裁員15%。與此同時(shí)，Ambrx內(nèi)部的高管變動也非常頻繁，如時(shí)任Ambrx公司17年CSO的Feng Tian于2022年8月辭職；今年Ambrx擴(kuò)大領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，任命Andrew Aromando為首席運(yùn)營官等。一系列事件像多米諾骨牌一樣推向了Ambrx。投資者對Ambrx的信心跌至低谷，它的股價(jià)更是一路暴跌，從資本寵兒到被“拋棄”，一度讓人唏噓。不過，這一現(xiàn)狀開始逆轉(zhuǎn)。隨著新的臨床數(shù)據(jù)不斷披露，Ambrx再度回歸到大家視線，股價(jià)也屢屢上漲。Ambrx股價(jià)為何反彈？不確定性消失了嗎？復(fù)盤來看，Ambrx 每一次都在用新的臨床數(shù)據(jù)提振低迷股市，資本也愿意為其買單。“Biotech公司的核心競爭力就是一個(gè)：所開發(fā)的產(chǎn)品厲不厲害，到位不到位?！币晃会t(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究者對E藥經(jīng)理人表示。對于創(chuàng)新藥企來說，產(chǎn)品力就是核心競爭力，這幾乎成為產(chǎn)業(yè)界一個(gè)共識。而Ambrx今年以來的大漲軌跡，更加印證了這種實(shí)況。追溯股價(jià)反彈跡象，我們可以從每一次最新臨床數(shù)據(jù)的披露來看。2022年12月，Ambrx在SABCS會議上公布了ARX788的II期ACE-Breast-03研究最新數(shù)據(jù)。研究顯示，ARX788治療既往接受過Kadcyla（T-DM1）治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌ORR為57.1%，疾病控制率 (DCR) 為100%，且沒有出現(xiàn)任何不良事件。此數(shù)據(jù)一經(jīng)披露，Ambrx股價(jià)迎來意想不到的反轉(zhuǎn)，單日直線拉升，股價(jià)一度暴漲10倍。除了ARX788，2023年2月，Ambrx正在進(jìn)行的一期試驗(yàn)（APEX-01（NCT04662580））也獲得了令人鼓舞的初步試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)?zāi)康氖茄芯緼mbrx自主研發(fā)的靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA） ADC藥物（ARX517）在晚期前列腺癌患者中的應(yīng)用。有研究人員對該款產(chǎn)品未來發(fā)展較為樂觀。同樣，數(shù)據(jù)也在大漲。同年3月，Ambrx的合作方新碼生物宣布ARX788的II/III期臨床成功，擬在國內(nèi)提交上市申請。緊接著幾天后，3月6日，Ambrx 宣布3月16日將從紐交所轉(zhuǎn)板到納斯達(dá)克。受情緒影響，公司股價(jià)單日上漲超90%。這還未結(jié)束。5月16日和17日，Ambrx的首席執(zhí)行官Daniel O'Connor在JMP證券生命科學(xué)會議和RBC資本市場全球醫(yī)療保健會議上，介紹了其公司臨床計(jì)劃的詳細(xì)信息。此舉再次拉升股票表現(xiàn)。一位Biotech創(chuàng)始人將在寒冬中表現(xiàn)較好主要?dú)w因于：一是核心產(chǎn)品進(jìn)展很好，已經(jīng)得到了足以支撐上市的臨床數(shù)據(jù)；二是產(chǎn)品差異化很高，技術(shù)平臺是全球獨(dú)創(chuàng)，產(chǎn)品進(jìn)度也遠(yuǎn)快于同類企業(yè)；三是所有產(chǎn)品對針對為滿足的臨床需求，有非常大的市場潛力。這其實(shí)不難理解。曾經(jīng)，突破性的療效和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，讓第一三共的DS-8201一度在會場上收獲經(jīng)久不息的掌聲。市場對于“產(chǎn)品力強(qiáng)的產(chǎn)品”渴望已久。一位歷經(jīng)多輪醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展周期的投資人對E藥經(jīng)理人分析道，在估值壓力仍然存在的當(dāng)下，投資人開始越來越多關(guān)注企業(yè)本質(zhì)，比如早期企業(yè)看團(tuán)隊(duì)、產(chǎn)品差異化、技術(shù)的特色；到了中期，看臨床數(shù)據(jù)是否過硬，商業(yè)化的可能性有多大；如果再往后走，企業(yè)就需要交一個(gè)還不錯(cuò)的商業(yè)化答卷。不過，也有Biotech創(chuàng)始人表示，二級上市有時(shí)反應(yīng)太快，由于臨床風(fēng)險(xiǎn)高、不確定性大，實(shí)際上還可再觀望。但至少，Ambrx的例子告訴我們，產(chǎn)品力便是硬道理。
來源于E藥經(jīng)理人 ，作者曉琴
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