股價大跌的背后，對于康諾亞這家產(chǎn)品仍出于研發(fā)階段的公司來說，大家真正的擔(dān)憂源自哪里？“康字輩”創(chuàng)新藥企是不是流年不利？繼康寧杰瑞在3日內(nèi)累計跌近40%后，5月29日，康諾亞一度跌超23%至39港元，領(lǐng)跌生物醫(yī)藥港股。兩家表現(xiàn)較為慘烈的企業(yè)，原因均直擊其核心產(chǎn)品的最新進展。康寧杰瑞因產(chǎn)品KN046 臨床III期的總生存期暫未達到統(tǒng)計學(xué)顯著差異，而康諾亞股價大跌可能與其核心產(chǎn)品CM310的上市申請相關(guān)。2021年在港股上市以來，康諾亞風(fēng)光頗盛，既有明星科學(xué)家團隊坐鎮(zhèn)，也有眾多資本加注。2022年，康諾亞市值漲幅在帶“B”企業(yè)里位居第一，另一款核心產(chǎn)品CMG901，不久前獲得了阿斯利康的青睞，以總額超10億美元完成重磅授權(quán)。不得不提，有諸多明星光環(huán)傍身的康諾亞此次給眾人留下了較大的心理“落差” 。值得注意的是，CM310這款產(chǎn)品原有望于2024年獲批，成為首款國產(chǎn)IL-4Rα單抗。具體來看，此次CM310為何受阻？康諾亞股價大跌背后，大家究竟在擔(dān)憂什么？康諾亞的產(chǎn)品布局策略是什么？細看其研發(fā)管線，簡而言之是在主攻腫瘤和自免領(lǐng)域，又聚集于在這兩大領(lǐng)域中尋找未成紅海的差異化靶點。尤其在自免領(lǐng)域，康諾亞已成為了國內(nèi)的“排頭兵”，而該領(lǐng)域的關(guān)鍵產(chǎn)品，即為其自主研發(fā)的IL-4Rα靶點單抗藥物CM310，以及具備同類最佳潛力的CM326。IL-4Rα靶點近年來備受關(guān)注，一是從常見2型炎癥的研究靶點來看，IL-4Rα能覆蓋的疾病范圍可以說最為廣泛；二是從商業(yè)化表現(xiàn)和市場潛力來看也頗“香”，拿全球首個上市的IL-4Rα抗體藥物——賽諾菲/再生元Dupixent（度普利尤單抗）為例，2022年，該產(chǎn)品的銷售收入為82.93億歐元，同比增長43.8%，成為其全年收入增長的主要驅(qū)動力?；诖?，國內(nèi)也有多家企業(yè)紛紛布局，如恒瑞、康乃德、康方生物、三生國健、荃信生物等，而康諾亞在這一領(lǐng)域算是研發(fā)進度較快的企業(yè)，其適應(yīng)證拓展速度也處于領(lǐng)跑地位。 時間回到今年2、3月，康諾亞的高光止不住地向外釋放。前腳，阿斯利康宣布以11.88億美元引進康諾亞Claudin 18.2 ADC藥物CMG901。后腳，康諾亞宣布CM310 重組人源化單克隆抗體注射液治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的III 期確證性臨床研究已完成揭盲及初步統(tǒng)計分析，主要研究終點均成功達到。注意，該試驗以治療16周時達到濕疹面積及嚴重指數(shù)的達標率及研究者整體評分法（IGA）評分達到0或1分且較基線下降≥2 分的達標率為共同主要終點。基于此項研究，康諾亞表示計劃于在近期遞交CM310 用于成年人中重度特應(yīng)性皮炎治療的上市申請，并與國家藥監(jiān)局進行溝通。問題可能就出在這里，據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，監(jiān)管機構(gòu)要其觀察時間延長至52周，且樣本人群量還需更大。不妨拿其與全球首個且唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向藥度普利尤單抗做個對比，2020年6月，該產(chǎn)品在中國獲批上市，而此項批準是基于全球名為“LIBERTYAD”的臨床試驗的積極數(shù)據(jù)，該試驗入組的疾病控制不佳的中重度特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)，有近3000名。2019年11月，CM310關(guān)于中重度特應(yīng)性皮炎這一適應(yīng)證在CDE官網(wǎng)公示獲批臨床，但隨著其上市申請遭遇挑戰(zhàn)，該產(chǎn)品后續(xù)進入市場，或者進醫(yī)保、進醫(yī)院的時間差，某些程度上也會對其與競爭對手PK、商業(yè)化布局產(chǎn)生一定的影響。康諾亞是陳博的第三個創(chuàng)業(yè)作品，此前他還曾參與創(chuàng)建君實與武漢華鑫康源。在君實，陳博與PD-1的故事廣為人知，而武漢華鑫康源讓他賺取了“第一桶金”。除了連續(xù)三次創(chuàng)業(yè)的陳博，康諾亞創(chuàng)始人中還有全球第一個獲批的PD-1產(chǎn)品“O藥”（Opdivo）的關(guān)鍵研發(fā)科學(xué)家王常玉；曾任羅氏高級科學(xué)家一職、生物制藥研發(fā)經(jīng)驗超十五年的徐剛?；趧?chuàng)始人多年積累下的分子篩選和評估能力，康諾亞的產(chǎn)品已經(jīng)獲得了 MNC和國內(nèi)大藥企的青睞，這一點，使得康諾亞在一眾Biotech中脫穎而出。值得肯定的是，有實力強勁的科學(xué)家?guī)ш?，技術(shù)平臺為底，且已在IL-4Rα、MASP-2、 TSLP等熱門創(chuàng)新靶點上已有一定突破性進展，這些正是康諾亞的突出優(yōu)勢。 基于此，康諾亞正在做的事很明顯，就是尋求差異化，以及讓在研管線具有深度和厚度。從幾輪融資走向上市，康諾亞的確收獲了眾多投資者的信心與目光。 近兩年，不少港股“18A”經(jīng)歷了一波股價、估值雙觸底的情形，多數(shù)“18A”創(chuàng)新藥股跌幅在40%以上，再融資難度增加。2022年3月，康諾亞宣布正式獲納港股通名單，此前，公司已被納入恒生綜合指數(shù)（HSCI）、恒生醫(yī)療保健指數(shù)等8項恒生指數(shù)。從2022全年來看，28家“帶B”的Biotech中有6家實現(xiàn)了市值正增長，其余八成Biotech均處于下跌狀態(tài)，漲幅第一即為康諾亞。除此之外，康諾亞的IPO募資額，在港股18A企業(yè)中排名前列。 不過，眾多自主研發(fā)管線還處于早期臨床，同時還存在關(guān)鍵的臨床后期項目，康諾亞靠產(chǎn)品說話的背后，必然離不開團隊的關(guān)鍵決策，還有必然大舉燒錢的動作。2022年，其研發(fā)開支為5.07億元，同比增長42%，全年歸凈虧損3.08億元。 結(jié)合財報數(shù)據(jù)分析，康諾亞的研發(fā)支出一直維持在高水平階段。2021年7 月，康諾亞在港股上市之時，IPO融資為自己帶來了一定現(xiàn)金流，上市前獲得高瓴資本等青睞。一年過后，按照2022年中報披露的“三費”開支水平以及當時的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物總額來看，康諾亞彼時現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為33.19億元，在一眾尚未摘“B”的Biotech中排名前列。截至2022年底，康諾亞的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物、定期存款及銀行理財合計為31.75億元。但當前，康諾亞在自身免疫和腫瘤領(lǐng)域有多款藥物處于研發(fā)階段，如何在未盈利的情況下去支撐高昂的研發(fā)費用，維系更長久的生存？是康諾亞當下要去思考的問題。
來源：E藥經(jīng)理人 ，作者CM10 公司E眼
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