“減肥概念”走強(qiáng),翰宇藥業(yè)漲停后...

近段時(shí)間,GLP-1可以說是火出了天際,無論是業(yè)內(nèi)還是業(yè)外的“胖友”討論的話題都離不開它?

 

遙想從發(fā)現(xiàn)GLP-1到現(xiàn)在的半個世紀(jì)里,其用于糖尿病的反響不溫不火,沒想到最后附加屬性的減肥適應(yīng)癥,反而成為了其現(xiàn)在爆火的關(guān)鍵。

 

5月22日,諾和諾德公布了GLP-1網(wǎng)紅藥物“司美格魯肽”的IIIa期OASIS 1研究數(shù)據(jù),其結(jié)果顯示,在治療68周后,口服司美格魯肽組患者減重15.1%(2.4%),84.9%(25.8%)的患者體重減輕超過了5%。(注:括號內(nèi)為對照組數(shù)據(jù))


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圖片來源:百度股市通


5月23日,資本市場“司美格魯肽”概念股紛紛走強(qiáng),截止當(dāng)日收盤,翰宇藥業(yè)、諾泰生物已經(jīng)近乎漲停,圣諾生物、奧銳特、麗珠集團(tuán)、華東醫(yī)藥等企業(yè)也均有不同幅度的上漲。


5月24日,鑒于前一日諾泰生物在資本市場的反常態(tài)表現(xiàn),其在投資互動平臺表示與諾和諾德暫無相關(guān)合作。


GLP-1 爆火的背后邏輯


據(jù)資料顯示,司美格魯肽是一款長效GLP-1類似物,而GLP-1主要由腸道L細(xì)胞分泌,當(dāng)腸道受到營養(yǎng)素的刺激,則會大量分泌GLP-1。其最主要的作用是可以降低胰高血糖素的分泌與促進(jìn)胰島素的分泌,繼而從兩個方向起到降低血糖的作用。但顯然降低血糖并不能起到減重的作用,GLP-1治療肥胖的原因是其可以作用于人體大腦,降低食欲,減少主體對食物的成癮性行為,簡單來講就是讓其不想吃飯,從而達(dá)到控制體重的作用。 


GLP-1的生理作用

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圖片來源:健康界、Recent Advances in Incretin-Based Pharmacotherapies for the Treatment of Obesity andDiabetes


而文首提到的網(wǎng)紅主角“司美格魯肽”,于2021年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖癥,是目前全球范圍內(nèi)首個也是唯一一個獲批減重適應(yīng)癥且每周一次的GLP-1受體激動劑,但卻又并非唯一獲批治療肥胖的藥物。


例如,在諾和諾德此次“司美格魯肽”的降糖實(shí)驗(yàn)中,對照組的“泊肽”同樣有著不俗的減重效果。甚至可以說,市面上無論短效、長效的GLP-1類藥物都有不同程度的減重效果,最具代表性就是利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽,利司那肽等等,這也是醫(yī)院中常被患者向醫(yī)生咨詢的“減肥針”。


那么為何“司美格魯肽”能在眾多競品的情況下脫穎而出?甚至在減重效果不及替爾泊肽的情況下(替爾泊肽72周減重22.5%,比口服“司美格魯肽”減重效果更好)仍能出圈?


原因或許有制劑類型的功勞,試想,每天口服“司美格魯肽”,半年減重12斤與每周一針“替爾泊肽”,半年減重15斤以上,你會怎么選擇?


或許,對于習(xí)慣注射胰島素的患者而言,差別并不大,但如果是單純“減重”適應(yīng)癥,或許口服“司美格魯肽”的贏面更大,當(dāng)然這是考慮到治療成本相同的情況下,一旦上市,其周期治療成本或許也是重大影響因素。


GLP-1火熱之下的競爭格局


其實(shí),對于文首提到的諾泰生物漲停的原因,主要是(5月22日)當(dāng)晚諾泰生物公告稱全資子公司澳賽諾與某客戶簽訂了主服務(wù)及供貨合同,合同標(biāo)的為cGMP高級醫(yī)藥中間體,合同累計(jì)金額約10,210萬美元(含稅),結(jié)合諾泰生物一直以來的主營業(yè)務(wù)與申報(bào)近況,坊間猜測合作方或與減肥神藥”司美格魯肽有關(guān)。


另外,中泰證券等機(jī)構(gòu)也在當(dāng)日專程發(fā)布研報(bào),肯定了諾泰生物原料藥方面能力,強(qiáng)調(diào)了諾泰生物提交更新了司美格魯肽、中間體212-10和FV5在美國的注冊資料與提交了利拉魯肽在歐盟(9國)和英國的注冊資料等核心優(yōu)勢。


當(dāng)然,圣諾生物、昂博制藥、翰宇藥業(yè)、雙成藥業(yè)等多肽類CDMO企業(yè)也被冠以此次“減肥概念”利好玩家,儼然一副亂戰(zhàn)行情。


而除了上述代工利好企業(yè),在制劑方面,國內(nèi)情況就沒有想象中那么好了,2022年諾和諾德在中國GLP-1的市場份額大概為64.4%,與禮來一起幾乎壟斷了中國絕大部分市場。2022年司美格魯肽中國銷售額就有22億元,而禮來度拉糖肽全球銷售額則已經(jīng)突破74億美元。


從一代GLP-1到如今的禮來GLP-1靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上,增加了全新靶點(diǎn)GIP和糖皮質(zhì)素受體(GCCR),從而形成的雙靶點(diǎn)、甚至三靶點(diǎn)GLP-1(其糖尿病適應(yīng)癥已經(jīng)獲批,減肥適應(yīng)癥也已經(jīng)進(jìn)入FDA的“快速通道”,正處于IND申報(bào)階段,極有可能在美國今年獲批)。


中國藥企的參與度著實(shí)不高,甚至說此次“司美格魯肽”的研究數(shù)據(jù)公布反而不利于中國市場競爭格局。


GLP-1海內(nèi)外差距較大,國內(nèi)拼命趕超


從目前GLP-1類藥物在減肥領(lǐng)域表現(xiàn)出的潛力來看,從諾和諾德與禮來對中國市場的態(tài)度來看,中國市場是毫無疑問的兵家必爭之地。


但正如上述所言,相對與海外GLP-1減肥藥的研究迅速,國內(nèi)市場在前沿研究方面仍差距較大,藥企布局領(lǐng)域以仿制藥競爭為主,并且由于利拉魯肽專利過期,華東醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、正大天晴、通化東寶等國內(nèi)企業(yè)雖多爭相布局,但主要集中于糖尿病適用癥,至于減肥適應(yīng)癥則相對還要落后不少。


目前,隨著網(wǎng)紅減肥藥“司美格魯肽”的化合物專利愈發(fā)臨近,不少國內(nèi)企業(yè)也已經(jīng)著手開始了生物類似藥的準(zhǔn)備工作,例如之前華東醫(yī)藥與諾和諾德的專利訴訟案,也初步取得了較好的成果。華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦生物、石藥集團(tuán)等國內(nèi)藥企的生物類似藥業(yè)推進(jìn)迅速,部分項(xiàng)目甚至已經(jīng)進(jìn)入了臨床III期(糖尿病適應(yīng)癥),且大多數(shù)企業(yè)在適應(yīng)癥布局上也是糖尿病+肥胖適應(yīng)癥同步進(jìn)行,值得贊許。


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數(shù)據(jù)來源:藥智數(shù)據(jù)


華東醫(yī)藥口服GLP-1R激動劑獲批臨床


華東醫(yī)藥旗下中美華東1類化藥HDM1002片獲國家藥監(jiān)局臨床許可,擬開發(fā)用于治療2型糖尿病成人患者。HDM1002是一款小分子GLP-1R激動劑,它通過與GLP-1受體相結(jié)合,刺激胰島素的分泌,并且抑制胰高血糖素的分泌,從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。2023年4月,該新藥已在美國完成IND申請遞交。


信達(dá)雙重激動劑減重II期臨床積極


信達(dá)生物GLP-1R/GCGR雙激動劑瑪仕度肽 (IBI362) 高劑量9mg在中國肥胖受試者的II期臨床達(dá)到主要研究終點(diǎn)?,斒硕入闹委?4周后患者體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%(95%CI:-18.8%, -11.9%),P<0.0001;體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg(95%CI:-17.9 kg, -11.5 kg),P<0.0001;藥物總體耐受性良好,無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。


綠葉長效GLP-1R激動劑完成III期臨床入組


綠葉制藥旗下博安生物自主研發(fā)的生物類似藥度拉糖肽注射液(BA5101,GLP-1受體激動劑)在中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床完成全部受試者入組。該項(xiàng)研究旨在評估BA5101與度易達(dá)?(Trulicity?,禮來)原研藥相比在患者中多次經(jīng)皮下注射給藥后臨床療效、安全性、免疫原性及藥代動力學(xué)(PK)特征的相似性。目前,博安生物已啟動BA5101的海外臨床和注冊工作。


總而言之,GLP-1減肥藥作為目前公認(rèn)的黃金賽道,一方面是跨國藥企手中的肥肉,先發(fā)優(yōu)勢下總想方設(shè)法的將其握在手中;而另一方面,國內(nèi)企業(yè)眼紅賽道寬闊,也在竭力從跨國藥企中搶奪更多的市場份額,儼然成為了海外藥企的一場競速賽。


如今口服“司美格魯肽”的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)公布更是讓全球相關(guān)企業(yè)更加緊張了起來,或許國產(chǎn)藥企又該拼命了。


來源:藥智頭條 ,作者弎

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