風(fēng)起，風(fēng)落，當(dāng)世衛(wèi)組織宣布新冠疫情不再構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”時，這段短暫而波瀾壯闊的歲月已成歷史。但MNC藥企的光榮與夢想，捷徑與殊途，殺伐與征戰(zhàn)，還在繼續(xù)上演。2023年跨國藥企的第一份季報，這些“標重點”的明星企業(yè)透露了太多。
跨國藥企2023年第一季報陸續(xù)公布。行至今天，有的MNC終于將夢想變?yōu)楝F(xiàn)實，而有的一字之差，其夢想淪為了現(xiàn)實。從去年走到今年，Q1財報首次驗證了一些MNC積極或悲觀的預(yù)言，回答了“夢醒后落差有多大”“下一款神藥在哪”“誰有希望拿下2023年全球藥企C位”等問題。有遠超預(yù)期的數(shù)字留下無盡暢想，如司美格魯肽的銷售額；有在預(yù)料之中的回落，輝瑞營收同比下降29%，Moderna短暫在營收TOP20中混了一混；同時，有所處大環(huán)境下的取舍，艾伯維、輝瑞、Incyte等紛紛砍管線。2023年Q1財報透露了一些重要的的風(fēng)向標，某種程度上來說也已能展望整個2023年，能在聚光燈下常駐的藥企、產(chǎn)品和靶點是什么。同時，在全球突發(fā)大流行結(jié)束或重磅產(chǎn)品遭遇專利懸崖后，如何應(yīng)對營收斷崖式下降，清醒地把路走對、把路走寬，MNC們正在積極思索。接下來，選取三個關(guān)鍵詞來概括幾家頗具亮點和代表性意義的企業(yè)，把脈制藥行業(yè)2023。
近期兩個業(yè)內(nèi)大熱點：禮來市值突破4000億美元，成純制藥企業(yè)天花板，阿爾茲海默領(lǐng)域夢想落地在即；諾和諾德司美格魯肽一個季度就賣了40多億美元，有望沖擊2023暢銷藥TOP5。糖尿病領(lǐng)域出類拔萃的兩家MNC，風(fēng)光再也藏不住。兩家MNC的營收雖還未在全球TOP10梯隊，但其產(chǎn)品沖勁很足，其市值的表現(xiàn)如今已數(shù)度超預(yù)期。兩者市值均已沖至全球前三，僅次于強生。尤其是禮來，突破4000億美元大關(guān)卡，意味著禮來已成為純制藥企業(yè)全球第一，其股價2023年來累計上漲了50%。市值躍上頂尖舞臺的同時，向外界釋放了一個除糖尿病領(lǐng)域之外更值得關(guān)注的亮點：禮來已拿下阿爾茲海默領(lǐng)域這塊難啃的骨頭，其產(chǎn)品donanemab在治療早期癥狀性阿爾茨海默病(AD)患者的III期研究中達到了主要終點，實現(xiàn)了35%的認知衰退緩解，患者進入疾病下一階段的風(fēng)險下降了39%。禮來表示，該藥物有望在2024年上半年獲批上市。攻克阿爾茲海默領(lǐng)域有多難，有目共睹，輝瑞、羅氏、強生、渤健等藥企無功而返，近20年全球范圍內(nèi)上市的新藥寥寥。禮來積極布局這一領(lǐng)域已有數(shù)年，前后共開發(fā)了5款藥物，是在AD領(lǐng)域投入最多的企業(yè)之一。遭遇過數(shù)次失敗，不久前還宣布另一款耗時十年的AD藥物solanezumab研發(fā)終止，原因是在臨床試驗中未能減緩疾病進展。這是AD領(lǐng)域的又一階段性勝利，同時很好地證明了，禮來在糖尿病以外的領(lǐng)域也已做到了全球靠前的位置。2023年Q1，禮來GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑tirzepatide迅速放量，收獲5.68億美元的銷售額，超出預(yù)期。作為禮來支柱的糖尿病業(yè)務(wù)，目前有四個10億美元的重磅產(chǎn)品來貢獻現(xiàn)金流，包括度拉糖肽這樣50億美元級別的重磅產(chǎn)品，以此來支撐腫瘤、免疫和神經(jīng)科學(xué)三大業(yè)務(wù)的未來發(fā)展，腫瘤板塊阿貝西利銷售額也在迅猛增長。未來，手握 “阿爾茲海默+減肥藥”的禮來，其發(fā)展空間頗具想象空間。如果說禮來多領(lǐng)域“開花”向左，諾和諾德則在向右，雖也布局了罕見病等領(lǐng)域，但其重點耕作和最具優(yōu)勢的仍是糖尿病業(yè)務(wù)，目前已成了當(dāng)之無愧的“王者”。司美格魯肽今年一季度大賣285.59億丹麥克朗，約42.24億美元，有望成為新一代“神藥”，其中司美格魯肽注射液wegovy（減肥）更是同比大增225%。此外，司美格魯肽注射液在中國上市第二年就賣出了21.96億丹麥克朗的銷售額，增長超600%，無疑成為一匹“黑馬”。就近兩年來看，這家企業(yè)憑其產(chǎn)品火速出圈，其市值與全球營收前三的MNC比肩。諾和諾德近幾年在做的事很清晰：從糖尿病藥物研發(fā)領(lǐng)域脫穎而出，打敗一眾藥企。從胰島素周制劑，葡萄糖敏感型胰島素，再到治愈性療法，諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域一路“升級打怪”，并將司格美魯肽從糖尿病拓展到肥胖領(lǐng)域，同時也專注于心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎、慢性腎病等嚴重慢性疾病上，并通過細胞治療、蛋白質(zhì)及多肽技術(shù)、siRNA技術(shù)等拓展創(chuàng)新邊界。伴隨修美樂的專利到期，艾伯維這一自免領(lǐng)域的老將似乎也幾近“遲暮”，不禁讓業(yè)界有 “廉頗老矣，尚能飯否”之感。AZ憑借和第一三共合作DS-8201“出圈”，輝瑞430億美金并購ADC元老級公司Seagen，默沙東來中國百億美元淘金科倫博泰數(shù)款A(yù)DC，MNC在抗腫瘤ADC領(lǐng)域狂歡，艾伯維卻在自免ADC領(lǐng)域獨樹一幟。但最近，艾伯維卻在此遭遇了挑戰(zhàn)。外媒報道稱，艾伯維CEO Rick Gonzalez在一季度財報電話會上表示，艾伯維將終止TNF ADC ABBV-154，雖然已經(jīng)看到了一定的療效，但并不足以支撐ABBV-154對比現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出更高的獲益。值得注意的是，ABBV-154一直被認為有潛力成為修美樂的繼任。對于艾伯維來說，公司正處在修美樂專利懸崖的過渡期，一方面需要平穩(wěn)過渡，另一方面則需要找到下一個增長引擎。據(jù)悉，艾伯維一季度收入122.25億美元，同比下降8.3%，免疫類產(chǎn)品是其收入的主要來源，全球收入為55.87億美元，同比下降7.8%。其中，修美樂收入35.41億美元，同比下滑24.3%，不過，艾伯維的另兩款免疫類重磅炸彈Skyrizi和Rinvoq在一季度都取得了較高的增長，收入分別為13.6億美元、6.86億美元，同比增長46.3%、51.2%。Skyrizi和Rinvoq固然此時充當(dāng)了兩個極具潛力的增長動能，修美樂到期的第一年可以借此平穩(wěn)渡過，但艾伯維的危機并沒有過去，艾伯維的自研管線看上去還不能及時形成“補給”。在IDEA Pharma近期發(fā)布的全球制藥發(fā)明指數(shù)榜單中，艾伯維在發(fā)明指數(shù)前30中下降最厲害，截至2023年1月，艾伯維管線中約有50款新分子實體藥物，有240多項臨床試驗正在進行中，2023年還將計劃啟動110多項新的臨床試驗。其中艾伯維在自免領(lǐng)域雖有一定在研產(chǎn)品儲備，但幾乎都還處于臨床II期。除此之外，艾伯維還把目光放在了并購上，Rick Gonzalez表示，艾伯維正在尋找機會出手并購，且不局限于小規(guī)模并購交易。同樣砍管線的還有輝瑞，不過輝瑞更像是為資源利用優(yōu)化，消化此前的多筆收購。輝瑞在一季報中披露停止了6個II期臨床項目，涉及4款在研藥物，包括APD418、Temanogrel、PF-06480605、RIST472，其中除了PF-06480605由輝瑞自主研發(fā)，其余都是輝瑞并購獲得。此外，AZ也停止了一個項目，從收購亞力兄制藥而來的ALXN1840，停止了該藥物治療威爾遜氏病的研發(fā)。值得注意的是，ALXN1840已經(jīng)在2022年6月完成了III期臨床試驗，向FDA提交了上市申請，AZ也在2022年年報中預(yù)計將于2023年下半年獲批。AZ在一季報中解釋是基于監(jiān)管機構(gòu)對于III期和II期試驗數(shù)據(jù)審查的反饋。
輝瑞正在從抗新冠產(chǎn)品織造的夢里回歸現(xiàn)實。
前不久，輝瑞發(fā)布了2023年Q1財報，一季度收入預(yù)計下降26%到183億美元，主要因為Comirnaty 和 Paxlovid的收入下滑，兩款產(chǎn)品在一季度一共收入71億美元，其中Comirnaty收入下滑75%，Paxlovid收入則增加了 28 億美元。而如果不計算抗新冠產(chǎn)品Comirnaty 和 Paxlovid 的貢獻，收入增長僅約5%。再看輝瑞已上市的產(chǎn)品更是危機四伏，安全性問題和黑框警告持續(xù)影響著輝瑞的重磅炸彈Xeljanz，一季度銷售額2.37億美元，同比下滑33%；3億美元大單品舒普深在一季度雖然收入增長64%，但已經(jīng)進入中國集采，前途未卜。身后是新冠產(chǎn)品帶來的充沛現(xiàn)金流，眼前是除卻新冠產(chǎn)品乏力增長的事實，輝瑞接下來的道路很清晰，通過“買買買”填充已經(jīng)形成體系的商業(yè)運營模式，以尋得持續(xù)增長。不過輝瑞其實早已認知到抗新冠產(chǎn)品帶來的高額增長就是南柯一夢，并在去年就做好了準備，一方面更明晰自身優(yōu)勢，布局了新的商業(yè)結(jié)構(gòu)；另一方面對前兩年抗新冠產(chǎn)品貢獻的充沛現(xiàn)金流做出規(guī)劃。去年第三季度，輝瑞進行了內(nèi)部組織架構(gòu)變革，建立了新的商業(yè)結(jié)構(gòu)——以初級保?。ㄖ饕獮榭共《井a(chǎn)品）、專業(yè)護理（主要包括自免、罕見病類產(chǎn)品）以及抗腫瘤三大業(yè)務(wù)為主線，利用輝瑞的優(yōu)勢，未來也將圍繞這三大業(yè)務(wù)開展新產(chǎn)品和新適應(yīng)證的研發(fā)。手握充沛現(xiàn)金流，輝瑞先是在2022年以116億美元收購了Biohaven獲得了偏頭痛藥物Nurtec ODT，之后又以54億美元收購了GBT獲得了罕見血液病藥物Oxbryta，兩款產(chǎn)品在一季度分別貢獻了1.67億美元和7100萬美元的收入。這些也僅僅是小試牛刀，一季度輝瑞又擬430億美元并購ADC技術(shù)的元老級公司Seagen，直接“空降”MNC也競爭火熱的ADC領(lǐng)域，未來希望通過輝瑞在抗腫瘤領(lǐng)域的商業(yè)化優(yōu)勢+Seagen的研發(fā)優(yōu)勢，重拾抗腫瘤領(lǐng)域霸業(yè)。同樣在脫離新冠，回歸主業(yè)的還有Moderna，由于新冠疫苗需求的下滑，一季度產(chǎn)品收入僅為18億美元，同比下降69%，凈利潤更是下滑了97.8%。這樣來看，Moderna似乎只是短暫地在TOP20里混了一下。Moderna在Q1財報中披露，未來將繼續(xù)聚焦mRNA療法和疫苗的開發(fā)，目前正在開展與Keytruda聯(lián)合治療黑色素瘤和肺癌的III期臨床試驗，未來還將推出6款呼吸道疫苗，預(yù)計到2027年年銷售額將達到 80億～150 億美元。來源：E藥經(jīng)理人 ，作者潤嶼 Erin聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區(qū)交流補充；如需轉(zhuǎn)載，請務(wù)必注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在本平臺留言，我們將在第一時間刪除。
