只要盯住巨頭在做什么、追趕什么,就能描繪制藥行業(yè)風起云涌、潮漲潮落的晴雨表。
過去一年,2022年制藥業(yè)務(wù)收入全球排名前10的大藥企砍掉的管線超過50項。今年一季度,砍管線潮還在繼續(xù)。
Biotech砍管線、裁員,是為了活下去,而這些不差錢的跨國大藥企,動起手來,更是一點兒不含糊。
或因為技術(shù)不成熟、難成藥,或由于競爭格局變化、戰(zhàn)略失誤,當然,最根本的還是因為,環(huán)境發(fā)生了變化,宏觀經(jīng)濟壓力、政策調(diào)整……
由于占據(jù)資金、商業(yè)化各項優(yōu)勢,大藥企往往采取廣撒網(wǎng)式管線布局,而當它們集體砍管線、終止合作、裁員,或許意味著它們篤定,過去那個高投入換高回報,大開大合的時代結(jié)束了。
/ 01 /
洶涌的砍管線潮
跨國大藥企們都在精簡管線,收縮戰(zhàn)線。
隨著2022年報的公布,大藥企在與投資者的電話會議上披露了其產(chǎn)品線的變化。過去一年,2022年制藥業(yè)務(wù)收入全球排名前10的大藥企砍掉的管線超過50項。
整體來看,被砍掉的管線大多處于早期臨床階段,但也有處于三期臨床的管線被拋棄,比如,賽諾菲暫停BTK抑制劑托萊布替尼治療多發(fā)性硬化癥和重癥肌無力的三期臨床,艾伯維、強生、羅氏也終止了多個后期項目,其中,羅氏、賽諾菲因此損失頗大。
比如羅氏。根據(jù)財報,2022年其資產(chǎn)減值超31億美元,涉及12款主要產(chǎn)品,其中最大的一筆是抗癌藥物Gavreto減值7.26億美元,
去年四季度,羅氏對其后期項目進行了一次“大掃除”,正式取消了ipatasertib和阿比特龍聯(lián)合治療方案,該方案曾處于用于去勢抵抗性前列腺癌一線治療的3期試驗;三個PD-L1抑制劑Tecentrig組合、失敗的阿爾茨海默病候選藥物gantenerumab和特發(fā)性肺纖維化藥物。
洶涌的砍管線潮,還在繼續(xù)。
在最新公布的2023年一季報中,諾華、渤健、武田、輝瑞、羅氏、輝瑞和阿斯利康等藥企的主題仍是降本增效。
在2023年一季度對研發(fā)項目進行全面審查之后,諾華決定“去偽存真”,終止繼續(xù)開發(fā)管線中10%的非核心項目。
賽諾菲也報告了管線調(diào)整,包括結(jié)束BTK抑制劑atuzabrutinib 的開發(fā),停止Dupixent的過敏性真菌性鼻炎和無鼻息肉的慢性鼻竇炎兩個項目,抗TNFa/IL-6納米抗體正在根據(jù)效益/風險評估而被削減。
渤健則對研發(fā)管線進行較大范圍調(diào)整,暫停多項卒中相關(guān)研究、重新集中于基因治療以推進基礎(chǔ)技術(shù)研究。其在一季報中表示,為了節(jié)約研發(fā)費用將終止BIIB093(注射用格列本脲)用于治療大腦半球大面積腦梗死的三期研究,以及用于治療外傷性腦損傷的二期研究。
艾伯維終止了囊性纖維化和TNFα ADC藥物ABBV-154的開發(fā),前者2期臨床失敗,后者則是由于臨床收益與風險不匹配。
除了上述管線,前幾年腫瘤免疫的熱鬧光景不再,如今成了“重災(zāi)區(qū)”。2022年四季度至今,包括BMS、羅氏、吉利德、艾伯維在內(nèi)的大藥企砍掉了40項免疫腫瘤管線。
在腫瘤領(lǐng)域占據(jù)優(yōu)勢的BMS,砍掉的項目最多,包括兩個CTLA-4項目、STING激動劑以及一項CAR-T療法I期試驗。收益緩慢,是BMS進行削減的最核心原因。
羅氏則砍掉了三個PD-L1抑制劑Tecentriq3期試驗,分別是用于一線轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(Tecentrig + chemo)、二線非小細胞肺癌(Tecentriq +Cabometyx)和二線her2陽性、PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(Tecentriq +Kadcyla)。
收縮管線的同時,大藥企也上演了一波“退貨潮”。
比如,強生終止與IPSC領(lǐng)域先驅(qū)Fate公司的合作;禮來將信迪利單抗的權(quán)益退還給信達生物;賽諾菲將SHP-2抑制劑RMC-4630的全球權(quán)利歸還給Revolution;BMS在支付6.5億美元后,將IL-12融合蛋白DF6002的所有權(quán)利歸還給Dragonfly。
不難看出,這些不差錢的跨國大藥企,動起手來,一點兒不含糊,大錢要省,小錢也要省。
/ 02 /
環(huán)境發(fā)生了變化
手握龐大管線,優(yōu)化管線對于大藥企來說是常規(guī)操作,原因也不盡相同。
有的是因為安全性或療效不佳被動放棄,有的則是對項目前景評估后主動進行的優(yōu)勝劣汰,但這一次,多家藥企在業(yè)績會上都提到了愈加嚴苛的宏觀經(jīng)濟壓力。
宏觀壓力之外,政策和監(jiān)管問題也是懸在藥企頭頂?shù)倪_摩克利斯之劍。藥企面臨著一系列政策和監(jiān)管問題,這些都會影響藥品進入市場的速度、供應(yīng)鏈以及藥物定價政策。
這一次,大藥企密集砍管線的行動背后,就與美國《通脹削減法案》(IRA)造成的定價壓力有關(guān)。此前,吉利德、強生、諾華、艾伯維等藥企高管,均對此表達了擔憂。
一直以來,美國都是創(chuàng)新藥的“天堂”。但美國創(chuàng)新藥定價,也存在著陰暗的另一面,即藥物價格過高,患者可及性差。
2022年8月,美國國會通過了《通脹削減法案》,意在對抗通貨膨脹,并降低美國家庭的成本,其中醫(yī)藥改革措施更是重中之重。
法案落地后,美國醫(yī)??刭M來勢洶洶。繼此前胰島素降價打響美國版醫(yī)??刭M第一槍之后,美國醫(yī)??刭M緊接著開出了第二槍,對部分漲價超通貨膨脹的藥物進行罰款。
盡管法案目前瞄準的還是老藥,特別是上市9年后的小分子藥品和上市13年后的生物藥,對于創(chuàng)新藥,美國的政策仍然是保護。
但是,這并不意味著藥企可以完全高枕無憂,畢竟連政府不能與藥企談判的鐵律都打破了,后續(xù)會發(fā)生什么誰又清楚呢?
去年11月,BMS首席執(zhí)行官在接受《金融時報》采訪時曾表示:“受IRA影響,公司正在考慮停止開發(fā)一些項目,預(yù)計腫瘤項目受到的影響最大?!边@一說法,在其管線大調(diào)整中也得到了印證。
輝瑞CEO也直言,不會低估法案的影響。事實上,3月13日,輝瑞花費430億美元收購Seagen,目的不僅是為了充實管線,還是為了應(yīng)對法案帶來的不利影響。
因為,Seagen目前上市的藥物除了Tukysa外都是生物制劑,這意味著面對未來的藥價談判,Seagen的生物藥比小分子藥物具有更長的排他性。
歸根結(jié)底,環(huán)境發(fā)生了變化。而這場變局,誰都無法置身事外。
/ 03 /
重新思考藥企生產(chǎn)力
藥企正處于前所未有的變革之中。新冠疫情大流行和隨之而來的經(jīng)濟衰退,使得藥企面臨著一系列挑戰(zhàn)和不確定性,它們對于未來的看法,也發(fā)生了翻天覆地的變化。
所有人都越來越關(guān)注創(chuàng)新回報是否充足。德勤2019年的一項研究指出,盡管生物制藥公司在過去10年中為創(chuàng)新進行了大量研發(fā)投資,但同期回報率大幅下降,從10.1%降至1.8%。這意味著平均每年下降0.83%。
為了提高投資回報率,藥企正在從不具優(yōu)勢的領(lǐng)域抽身,讓自己更加聚焦。這也是身處變革時代,藥企必須的動作,但需要指出的是,砍管線不一定能帶來真正的效率提升。
與其他行業(yè)不同,藥企通過管線收縮、裁員等舉措,舍棄了一些機會,能夠達到降本的目的,但能否換來真正的效率提升,還是一個未知數(shù)。
核心還是在于,新藥研發(fā)本身極高的不確定性。要扭轉(zhuǎn)回報率下滑的趨勢,需要研發(fā)生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)型變革。
新藥開發(fā)像賭博不假,但下注也應(yīng)該是有選擇性和戰(zhàn)略性的。
為了適應(yīng)快速變化的環(huán)境,藥企需要抓住每一個機會,重新思考制藥生產(chǎn)力,并將其納入藥企所做的每一次變革努力中。這也是正處在變革中的國內(nèi)藥企需要考慮的問題。
錯綜復雜的外部形勢,低迷看衰的資本環(huán)境,愈加嚴苛的監(jiān)管審批,創(chuàng)新藥企需要更多勇氣與思考,繼續(xù)創(chuàng)新、前行。
來源:氨基觀察 ,文/武月