千億IBD市場,吹響沖鋒號

在羅馬神話中,Prometheus象征著希望,他曾與智慧女神雅典娜共同創(chuàng)造了人類,還反抗宙斯,將火種帶到人間。


如今的創(chuàng)新藥領(lǐng)域,也有一個“Prometheus”,同樣引領(lǐng)著“創(chuàng)新”。


一直以來,IBD(炎癥性腸?。╊I(lǐng)域有著極大的患者群體,但至今尚無能夠治愈的藥物出現(xiàn)。在這一背景下,藥企持續(xù)推進攻堅戰(zhàn),以期為患者帶去更好的治療選擇,滿足巨大的尚未滿足的臨床需求。


Prometheus也瞄準(zhǔn)了這一領(lǐng)域,其研發(fā)的TL1A抗體,正成為IBD治療領(lǐng)域的希望之星。得益于此,Prometheus被默沙東108億美金的價格收購。


當(dāng)然,在IBD領(lǐng)域,Prometheus不是終結(jié)者。但Prometheus的造富神話,也將激勵藥企的風(fēng)向標(biāo),推動藥企們努力往解決問題的方向加速發(fā)展。


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IBD精準(zhǔn)醫(yī)療,市場規(guī)模180億美金


IBD患者無比期待“Prometheus”的出現(xiàn)。


IBD是一種胃腸道的慢性疾病,分為克羅恩病和潰瘍性腸炎,常見癥狀是嚴重腹瀉、疲勞等,極度影響患者生活質(zhì)量,需要得到有效的持續(xù)性治療。


更重要的是,IBD影響還極為廣泛。根據(jù)Prometheus財報,IBD在美國影響了200多萬人,在全球影響了500多萬人。


遺憾的是,由于IBD病因復(fù)雜,發(fā)病機制尚沒有研究清晰,這導(dǎo)致該疾病一直缺乏有效的治愈手段。


雖然自上世紀末,以阿達木單抗為代表的生物制劑療法成為IBD患者的治療新選擇,已經(jīng)在很大程度上改善了患者的生存質(zhì)量,但仍遠遠不夠:


大約有三分之一的患者對生物制劑療法沒有反應(yīng);在初始治療有效的患者中,還有約二分之一的患者會發(fā)生“繼發(fā)性反應(yīng)喪失”現(xiàn)象,類似于抗生素的“耐藥”。


當(dāng)前,IBD市場在全球約為180億美元,預(yù)計到2030年全球?qū)⒃鲩L至約490億美元。IBD市場高度集中,包括阿達木單抗在內(nèi)的四種治療產(chǎn)品占全球收入的75%。


巨大的未被滿足的臨床需求,更是凸顯了繼續(xù)開發(fā)IBD新療法的重要性。Prometheus也正是看準(zhǔn)了這一機會,全力押注。


目前,Prometheus的核心管線是一款TL1A抗體,同時調(diào)控炎癥通路與纖維化通路,起到治療效果。


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在這一領(lǐng)域,輝瑞率先入局。不過,Prometheus做出了改進。根據(jù)Prometheus所述,其設(shè)計的PRA023,具有更優(yōu)秀的結(jié)合標(biāo)為,更有效的減少脫靶效應(yīng)。


也正是基于PRA023優(yōu)秀的2期臨床數(shù)據(jù),Prometheus不斷收獲資本的認可,最終被默沙東108億美金收入麾下。


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療效與安全性,脫穎而出的關(guān)鍵


參考PRA023,理想的IBD患者治療藥物,需要具備哪些優(yōu)點?


答案是療效與安全性。正如上文所說,療效不夠或不持久是IBD治療的難點;至于安全性,在自免領(lǐng)域的重要性更是不言而喻。


PRA023也正是基于療效和安全性,收獲了市場的肯定。


療效方面,不管是在潰瘍性結(jié)腸炎患者還是克羅恩病患者群體,PRA023均表現(xiàn)出不遜色于現(xiàn)有治療藥物的潛質(zhì)。


比如,在針對克羅恩患者開展的2期臨床試驗中,大約49.1%的患者獲得了臨床緩解。要知道,這項臨床的入組對象,大部分是高度難治的患者群體:


其中70.9%的患者,曾接受過至少一種生物治療,52.7%的患者接受過兩種或兩種以上生物治療。


但即便如此,獲得的效益,還是不低于同類藥物的。


作為比較,在IBD領(lǐng)域相對能打的JAK抑制劑——艾伯維的烏帕替尼,在兩項誘導(dǎo)研究中,接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有40%和51%在12周時達到臨床緩解。


當(dāng)然,這并不意味著PRA023就能超越烏帕替尼。在要求更為嚴格的內(nèi)鏡緩解指標(biāo)方面,PRA023治療組的數(shù)據(jù)為26%,而接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有35%和46%在第12周達到內(nèi)鏡反應(yīng)。


不過,在安全性方面,PRA023是絕對占據(jù)優(yōu)勢的。根據(jù)Prometheus公布的2期臨床數(shù)據(jù),在任何劑量下都沒有出現(xiàn)嚴重的不良事件,這并不多見。


而以“能打”著稱的烏帕替尼,在安全性方面是硬傷,被FDA下發(fā)了“黑框警告”:


不僅要求它們僅用于不能耐受或?qū)NF抑制劑反應(yīng)不佳的患者,甚至還提醒著患者,在治療某些炎癥疾病時,JAK抑制劑可能會增加心臟、癌癥、血栓和死亡的風(fēng)險。


但即便如此,烏帕替尼依然備受市場期待。如此來看,便不難理解,為什么在發(fā)布2期臨床數(shù)據(jù)后,Prometheus的股價水漲船高。


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大數(shù)據(jù)制勝,藥物研發(fā)的精準(zhǔn)時代?


默沙東108億美金收購Prometheus,注定會成為醫(yī)學(xué)界攻克IBD領(lǐng)域的標(biāo)志性事件之一。


這場IBD攻堅戰(zhàn)還遠未到終點,國內(nèi)企業(yè)也未缺席這場戰(zhàn)事,當(dāng)前,包括亞虹醫(yī)藥、博銳生物、索智生物等藥企已經(jīng)入局。


不過, IBD治療的未來將會走向何方。療效與安全性是已知的方向,未知的則是如何達成這一目標(biāo)。


Prometheus還帶來了另一個思路:精準(zhǔn)醫(yī)療。


目前IBD的治療采用“一刀切”的方法,不考慮患者的遺傳或生物學(xué)差異。


Prometheus則認為,必須進行范式轉(zhuǎn)變,為疾病由特定生物學(xué)驅(qū)動的患者開發(fā)特定療法,即針對患者不同的生物學(xué)差異等進行分類,把大群體做小。


為此,Prometheus專門打造了Prometheus360TM,用于精準(zhǔn)治療藥物的開發(fā)。這也意味著,IBD之爭,將會從靶點研發(fā)之爭,進入大數(shù)據(jù)之爭。


可以看到,Prometheus360TM的核心功能,是積累全面的臨床數(shù)據(jù)和生物樣本。根據(jù)Prometheus介紹。這是世界上最大的IBD和其他胃腸道疾病患者生物標(biāo)本集合之一,并且未來還能不夠積累、擴大。


最終,基于這些算法,開發(fā)相應(yīng)的藥物,和劃分特定的患者群體,最終帶來更好的治療效果。目前,Prometheus已經(jīng)在其APOLLO-CD臨床中,把相應(yīng)的數(shù)據(jù)分析,并進行下一步的精準(zhǔn)醫(yī)療的開發(fā)。


那么,千億IBD市場,究竟誰主沉浮呢?讓我們繼續(xù)看下去。


來源:氨基觀察,文/黃愷