當(dāng)行業(yè)談?wù)搫?chuàng)新，語(yǔ)境變成“誰(shuí)會(huì)成為超越恒瑞，成為新的制藥創(chuàng)新一哥”時(shí)，至少說(shuō)明了三個(gè)信息：于恒瑞是回暖信號(hào)不明確、于行業(yè)是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的漸次崛起，于創(chuàng)新本身是不同創(chuàng)新路徑在中國(guó)進(jìn)行自證。
雖然確切的結(jié)論還需時(shí)間驗(yàn)證，但“一哥”恒瑞是否真正被超越了，或者何時(shí)被超越，誰(shuí)有機(jī)會(huì)成為下個(gè)“一哥”？在當(dāng)下及未來(lái)的5~10年都值得探討，因?yàn)樗麜?huì)證明中國(guó)創(chuàng)新藥成長(zhǎng)壯大的適合路徑，會(huì)引領(lǐng)整個(gè)行業(yè)的發(fā)展走向。若論全球的創(chuàng)新一哥，很多人會(huì)給羅氏投票。盡管在處方藥收入、市值這兩項(xiàng)指標(biāo)上，羅氏均排非第一。而羅氏在研發(fā)投入、管線潛力、專利布局等方面均躋身龍頭之列。由此可見評(píng)論“創(chuàng)新一哥”的標(biāo)準(zhǔn)絕非單一指標(biāo)，他應(yīng)該涵蓋創(chuàng)新藥收入、研發(fā)投入、管線規(guī)模、管線質(zhì)量、專利數(shù)量、平臺(tái)技術(shù)水平、新分子潛力值等綜合性指標(biāo)。若從這一綜合體系來(lái)看，恒瑞被超越了嗎？是大家選出來(lái)的石藥還是百濟(jì)？其實(shí)遠(yuǎn)未，但差距的確在縮小。不過(guò)在中國(guó)除了創(chuàng)新的考量，“一哥”的選拔還需要考慮到一關(guān)鍵要素——國(guó)際化，他不是BD，背后的真正含義仍然是產(chǎn)品的較量。比如百濟(jì)的澤布替尼，當(dāng)其在海外上市三年，未完成頭對(duì)頭BIC試驗(yàn)的環(huán)境下，他在美國(guó)銷售額26億元（2022年），對(duì)應(yīng)地市場(chǎng)份額僅約5%。橫向?qū)Ρ菵S-8201這種聲名在外的產(chǎn)品，澤布替尼仍有差距。但如與國(guó)內(nèi)產(chǎn)品相比，幾乎是“降維打擊”，有如未在海外上市PD-1替雷利珠單抗“拼上刺刀”才能獲得28.6億元的銷售。其余品種在內(nèi)卷中市場(chǎng)更是少得可憐。稍有成果，便標(biāo)新立異，但也請(qǐng)審視自己手中的產(chǎn)品，是否真正差異化了。當(dāng)MNC的立項(xiàng)理念早已圍繞怎么實(shí)現(xiàn)FIC和BIC運(yùn)轉(zhuǎn)多年時(shí)。中國(guó)本土創(chuàng)新仍然擠在部分因大品種的出現(xiàn)而被視為有潛力的賽道，尋找Me-too“可憐”的差異化優(yōu)勢(shì)時(shí)，怎么能不內(nèi)卷？過(guò)往的恒瑞如此，石藥、科倫等老一派，百濟(jì)、信達(dá)、君實(shí)等新一派，幾乎都是如此。當(dāng)然，對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥而言，解決從無(wú)到有時(shí)，跟隨策略是必須要的。但有了Me-too的能力，不能沉迷于Me-too的成績(jī)，對(duì)任何企業(yè)而言，又是最難的。百濟(jì)神州真的能超過(guò)恒瑞醫(yī)藥，躍升“一哥”嗎？不斷發(fā)問的背后，是大家對(duì)于“靠前的創(chuàng)新和國(guó)際化布局”能否顛覆現(xiàn)有格局的想象和追求。實(shí)際上，無(wú)論從市值、創(chuàng)新研發(fā)管線還是國(guó)際化等各個(gè)層面，百濟(jì)神州和恒瑞都成為當(dāng)下繞不開的兩個(gè)重量級(jí)選手。截至2023年4月13日，百濟(jì)神州和恒瑞是唯二兩家市值破2000億元的藥企。這對(duì)“醫(yī)藥CP”身上投注了大家對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥未來(lái)的各種期待。不過(guò)，晚于恒瑞醫(yī)藥出生近40年的百濟(jì)神州，是否有機(jī)會(huì)憑借全新打法撼動(dòng)“一哥”地位呢？百濟(jì)神州最為人稱道的便是其國(guó)際化路徑。業(yè)內(nèi)形容百濟(jì)神州，多覺其具有與生俱來(lái)的國(guó)際視野，且在人才方面舍得花錢，頗有“高舉高打”之味。與此同時(shí)，除了直接在海外建設(shè)團(tuán)隊(duì)，百濟(jì)神州還格外注重海外人才的招攬。這在國(guó)內(nèi)可以稱得上一件“與眾不同”的事。據(jù)接近百濟(jì)神州的一位業(yè)內(nèi)人士透露，“目前百濟(jì)神州全球科研團(tuán)隊(duì)有3000人，汪來(lái)為全球研發(fā)負(fù)責(zé)人，下有19個(gè)部門，其中超過(guò)一半是老外。”吸引如此多的海外人才，百濟(jì)神州的秘訣在哪？這側(cè)面或能映射出，百濟(jì)神州文化氛圍和架構(gòu)體系相對(duì)更接近國(guó)際化。這點(diǎn)從前不久百濟(jì)神州國(guó)內(nèi)創(chuàng)舉性任命了首位全球多元性和健康公平負(fù)責(zé)人時(shí)，也能管中窺豹。該任命之外，百濟(jì)還在內(nèi)部建立了DEI&B和健康公平理事會(huì)，旨在提升其DEI&B舉措、改善藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性，并確保其在全球臨床試驗(yàn)生態(tài)系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)更充分的患者多樣性。對(duì)比MNC，百濟(jì)神州在全球化的進(jìn)程中也絲毫不弱，已不僅是靠攏，而是一定程度上的領(lǐng)先。從這個(gè)層面而言，百濟(jì)的國(guó)際化不僅僅是產(chǎn)品出海，而是從自己內(nèi)部框架的各個(gè)環(huán)節(jié)都有所顧及，從而朝著國(guó)際化發(fā)展。不過(guò)至今，百濟(jì)還未走出虧損步伐。相反的是，恒瑞則不太一樣，雖然國(guó)際化喊得并不晚，但是真正推進(jìn)進(jìn)度卻不算快。近兩年走向國(guó)際化的大動(dòng)作頻頻，但人才流動(dòng)也水漲船高。它在海外建立的子公司Luzsana便經(jīng)歷了一系列外籍中高層陸續(xù)離職窘境，如美國(guó)/歐洲首席執(zhí)行官Scott Filosi、美國(guó)/歐洲首席醫(yī)學(xué)官Joseph E. Eid等。此外，恒瑞目前高管團(tuán)隊(duì)中，生物大分子背景的人才也相對(duì)少有。除了人的差別外，關(guān)于人如何用“錢”也是一大看點(diǎn)。此時(shí)，研發(fā)投入的參差便體現(xiàn)出來(lái)了。恒瑞近10年累計(jì)研發(fā)投入238億元，還比不上百濟(jì)神州近3年研發(fā)投入總和。研發(fā)投入經(jīng)過(guò)持久的積淀，自然而然也反映到了創(chuàng)新藥上市產(chǎn)品數(shù)量上。目前，百濟(jì)神州上市創(chuàng)新產(chǎn)品數(shù)量有16款，而恒瑞僅13款。其中，百濟(jì)神州BTK抑制劑澤布替尼的全球化一度讓國(guó)內(nèi)藥企振奮。不過(guò)，恒瑞的“一哥”地位積淀并非一日之功，自然亦非短時(shí)間可破。雖然目前創(chuàng)新藥上市數(shù)被百濟(jì)反超，但恒瑞開展核心臨床數(shù)位列中國(guó)藥企第一，公司新藥首次IND數(shù)量也較為靠前。此外，恒瑞最為人津津樂道的還有它龐大能打的銷售隊(duì)伍，人數(shù)逾萬(wàn)，是業(yè)內(nèi)口中“能把一款不是第一的藥賣到第一的位置”，其2021年銷售人員數(shù)量遠(yuǎn)高于百濟(jì)神州等一眾藥企。至于最終百濟(jì)是否能越過(guò)恒瑞，還得打個(gè)大大的問號(hào)。石藥是與恒瑞都是走在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的兩家傳統(tǒng)藥企。一家誕生于連云港，一家誕生于石家莊。由于都走在“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”路上，它倆亦常常被一同放上比較桌。在轉(zhuǎn)型創(chuàng)新過(guò)程中，石藥相對(duì)晚于恒瑞，但是近年來(lái)也通過(guò)一步步發(fā)力轉(zhuǎn)件走向臺(tái)前，它以恩必普為“演練場(chǎng)”，逐步構(gòu)建了一個(gè)適應(yīng)新藥的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售團(tuán)隊(duì)。一位熟悉石藥集團(tuán)的業(yè)內(nèi)人士透露，蔡?hào)|晨的個(gè)人危機(jī)意識(shí)很強(qiáng)，在公司營(yíng)造了“不創(chuàng)新就得死”的生態(tài)氛圍，正因如此，石藥集團(tuán)上下執(zhí)行力都很強(qiáng)，為后續(xù)積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。在業(yè)內(nèi)人士眼中，它倆較大的差異體現(xiàn)在BD的進(jìn)程上。石藥集團(tuán)在BD方面踩得更為精準(zhǔn)，如2022年石藥接連將Nectin-4 ADC、Claudin 18.2 ADC兩款產(chǎn)品分別License out給了美國(guó)Elevation、Corbus公司；同時(shí)亦能踩準(zhǔn)熱點(diǎn)，今年3月，石藥集團(tuán)新冠mRNA疫苗SYS6006在中國(guó)獲納入緊急使用，這也是國(guó)內(nèi)首款新冠mRNA疫苗。而從BD戰(zhàn)略來(lái)講，恒瑞一開始則更傾向于憑借自研產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)。不過(guò)，其策略后續(xù)開始有所改變，從獨(dú)自研發(fā)到開放合作，海外BD打開局面。2021年恒瑞海外研發(fā)投入共計(jì)12.36億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到19.93%，而對(duì)于產(chǎn)品引進(jìn)的部分，恒瑞則會(huì)關(guān)注一些新穎的靶點(diǎn)和作用機(jī)制。這或因恒瑞已上市的創(chuàng)新藥及目前處于后期臨床的在研新藥基本均為基于成熟靶點(diǎn)的me-better/me-too藥物，僅因涉足較早或開發(fā)較快而在國(guó)內(nèi)曾經(jīng)領(lǐng)先，在國(guó)內(nèi)研發(fā)“靶點(diǎn)扎堆”的情況下難以保持競(jìng)爭(zhēng)力。不太幸運(yùn)的是，恒瑞若干引進(jìn)項(xiàng)目在研發(fā)過(guò)程中屢屢遇挫，其中最為唏噓的莫過(guò)于昔日花巨額投資的萬(wàn)春醫(yī)藥創(chuàng)新藥普那布林被中美雙否決。如此看來(lái)，“石藥集團(tuán)BD步伐相比與屢被詬病的恒瑞醫(yī)藥BD要更勝一籌”一說(shuō)也并非空穴來(lái)風(fēng)。不過(guò)，目前，無(wú)論是市值、研發(fā)投入還是臨床管線，石藥暫時(shí)還無(wú)法媲美恒瑞。具體來(lái)看，就市值而言，石藥集團(tuán)市值1000億元左右，恒瑞超2000億元。從產(chǎn)品管線來(lái)說(shuō)，恒瑞醫(yī)藥臨床數(shù)量在國(guó)內(nèi)“斷崖式”領(lǐng)先，其中抗腫瘤領(lǐng)域管線、代謝/內(nèi)分泌領(lǐng)域，均超石藥。對(duì)恒瑞的認(rèn)識(shí)，要拉長(zhǎng)時(shí)間線看。有堅(jiān)持，有改變，也有挫敗。第一，恒瑞堅(jiān)持創(chuàng)新的定力沒有變過(guò)。在行業(yè)高速發(fā)展的環(huán)境下，這種曠日持久地投入是一個(gè)長(zhǎng)期戰(zhàn)爭(zhēng)，沒有深耕突然冒出來(lái)的企業(yè)必不長(zhǎng)久。不過(guò)，需要承認(rèn)的是，恒瑞在擴(kuò)圍創(chuàng)新的方式上有些保守，比如發(fā)展BD的時(shí)機(jī)、節(jié)奏、以及選擇項(xiàng)目上。具體來(lái)看，恒瑞在管線規(guī)模也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于其他公司，包括Fast-follow藥物數(shù)量。新MOA數(shù)量位于國(guó)內(nèi)龍頭水平，但在新靶點(diǎn)或新MOA的占比上，恒瑞并不是最為突出的。從創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)來(lái)看，其管線中覆蓋多個(gè)國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同靶點(diǎn)產(chǎn)品獲批的藥物（國(guó)內(nèi)新MOA），包括處于III期臨床的SHR-1701（PD-L1/TGF-β）、II期臨床的SHR2285（FXIA）、SHR-1802（LAG-3）、SHR-1501（IL-15）、I/II期SHR2554（EZH2）、I期臨床的SHR-1707（Aβ）、SHR-1222（SOST）、HAO472（AML1-ETO）、SHR-1702（TIM-3）等。
第二，恒瑞的國(guó)際化形式上啟動(dòng)地早，但真正的國(guó)際化晚了。這是傳統(tǒng)藥企共同面臨的難題——摸索國(guó)際化，創(chuàng)新藥的出海與以前原料藥出海和仿制藥出海截然不同。對(duì)于缺乏創(chuàng)新藥基礎(chǔ)的中國(guó)藥企，國(guó)際化第一步應(yīng)該是人才的國(guó)際化，找到適合的領(lǐng)路人。國(guó)際化人才的本土化，恒瑞還有差距，在摸索中。2022年5月恒瑞成立海外子公司Luzsana，被視為新征程，然而短短三個(gè)月陸續(xù)有外籍中高層從Luzsana離職，包括恒瑞美國(guó)/歐洲首席執(zhí)行官ScottFilosi，恒瑞美國(guó)/歐洲首席醫(yī)學(xué)官JosephE.Eid等。而臨床研發(fā)的國(guó)際化，在吃過(guò)CRO的虧后，全面推動(dòng)建設(shè)全球產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)（Global Program Team,GPT）的國(guó)際合作模式體系、國(guó)際注冊(cè)合作模式體系（Global Regulatory Affair,GRA），改變過(guò)去海外臨床研發(fā)借助CRO的模式。第三，創(chuàng)新難度越來(lái)越難，恒瑞朝向多元化方向發(fā)展。從恒瑞臨床管線的藥物來(lái)看，恒瑞的未來(lái)將發(fā)展成“以腫瘤為主，其他領(lǐng)域多點(diǎn)開花均衡發(fā)展”的局面。
第四，恒瑞“銷售神話”破滅，后續(xù)follow的新品種仍需一段消化時(shí)間。恒瑞對(duì)此已經(jīng)有清醒地認(rèn)識(shí)，并根據(jù)獲批適應(yīng)癥數(shù)量（是否大于等于2個(gè)）及2023年銷售額預(yù)測(cè)（是否超過(guò)10 億）將已上市的13款新藥按四象限法則分為經(jīng)典品種、新生品種、潛力品種及明星品種四類，對(duì)應(yīng)地采取不同的市場(chǎng)策略。
但不管怎樣，這種因本土創(chuàng)新崛起而帶來(lái)的對(duì)比可以讓產(chǎn)業(yè)界覺得信心滿滿。因?yàn)槲覀兊男袠I(yè)，未來(lái)可能不僅有一個(gè)恒瑞，而更多的“恒瑞”正在養(yǎng)成。
來(lái)源：E藥經(jīng)理人
