10年,澤布替尼「熬過」萬丈孤獨(dú),百濟(jì)神州將擊敗恒瑞?

以下文章來源于:藥智網(wǎng)

中國創(chuàng)新藥步入“商業(yè)化為王”的新階段,創(chuàng)新藥故事的落腳點(diǎn)回歸到商業(yè)盈利能力上。


隨著2023年Q1季報(bào)的陸續(xù)發(fā)布,國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道將迎來重要標(biāo)志的里程碑事件。

一直霸占創(chuàng)新藥收入“一哥”位置的恒瑞,將迎來百濟(jì)神州的全線沖擊。

2022年,預(yù)計(jì)百濟(jì)神州與恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入的差距將在20億元以內(nèi)。

若按照2023年Q1的增速核算,百濟(jì)神州有很大概率在2023年實(shí)現(xiàn)超越。

而創(chuàng)造增速爆量的核心引擎,正式具備“Best in class”潛力的BTK抑制劑澤布替尼。

而自從2012年百濟(jì)神州的BTK抑制劑的正式立項(xiàng)算起,已經(jīng)10年有余。

這一次,百濟(jì)神州能成功嗎?

后發(fā)趕超,
澤布替尼的晉升之路

1993年,Bruton酪氨酸激酶(BTK)被發(fā)現(xiàn),作為B細(xì)胞受體信號通路中的關(guān)鍵激酶,具備治療血液瘤的巨大潛力。

2013年,全球第一款BTK抑制劑伊布替尼重磅來襲,首次獲FDA批準(zhǔn)上市。

它的出現(xiàn)為血液腫瘤帶來了革命性的進(jìn)展,使B細(xì)胞惡性腫瘤患者治療成功進(jìn)入無化療時代。

伊布替尼臨床的驗(yàn)證也帶來了市場的認(rèn)可。上市第二年,即突破10億美元,晉升為新一代“重磅炸彈”。

2015年,艾伯維斥資210億美元重金收購Pharmacyclics,獲得了伊布替尼在美國市場的商業(yè)化權(quán)利,創(chuàng)造了當(dāng)時投資并購的佳話。

艾伯維的強(qiáng)勢入局,攪動了BTK抑制劑的研發(fā)格局。

阿斯利康、吉利德、小野制藥、禮來紛紛加碼,國內(nèi)企業(yè)百濟(jì)神州、諾誠健華發(fā)起沖鋒。

截止2023年,全球共有6款BTK抑制劑獲批上市。

分別為強(qiáng)生/艾伯維的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼、吉利德/小野制藥的tirabrutinib、諾誠健華的奧布替尼、禮來的pirtobrutinib。

Pirtobrutinib在2023年獲得FDA加速批準(zhǔn),是首個獲批上市的可逆非共價(jià)BTK抑制劑,具有克服耐藥性的潛力。

6款BTK抑制劑中,3款已在中國上市。分別是艾伯維和強(qiáng)生的伊布替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼和諾誠健華的奧布替尼,均被納入醫(yī)保目錄。

在伊布替尼的強(qiáng)勢帶動下,全球BTK抑制劑市場在2022年已超過110億美元。

依靠著先發(fā)上市的優(yōu)勢,強(qiáng)生/艾伯維賺的盆滿缽滿。

阿卡替尼、澤布替尼上市后也不甘示弱,以每年翻一番的態(tài)勢“虎口奪食”。

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圖1 BTK抑制劑的全球銷售額分析

“打江山容易,守江山難”,這句話形容伊布替尼特別貼切。

2022年12月13日,因?yàn)榕R床獲益不佳,強(qiáng)生撤回了伊布替尼聯(lián)合苯達(dá)莫司汀與利妥昔單抗一線治療套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)在歐洲的新適應(yīng)癥上市申請;

2023年4月6日,因?yàn)橥瑯拥脑颍S和強(qiáng)生聯(lián)合宣布,計(jì)劃在美國自愿撤回伊布替尼的兩項(xiàng)適應(yīng)癥批準(zhǔn)。

與強(qiáng)生/艾伯維擴(kuò)充江山不斷碰壁形成鮮明對比的是,百濟(jì)神州的澤布替尼表現(xiàn)持續(xù)亮眼。

在復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者身上,澤布替尼在關(guān)鍵療效指標(biāo)和安全性方面顯示出雙重優(yōu)效性。

這也是目前全球首個且唯一一款對比伊布替尼,取得PFS與ORR雙重優(yōu)效性的BTK抑制劑。

強(qiáng)生/艾伯維的退出,百濟(jì)神州的進(jìn)擊,讓澤布替尼開始逐步獨(dú)占細(xì)分適應(yīng)癥的市場,也帶來了澤布替尼的海外市場快速放量。

伊布替尼的“first in class”,一度貢獻(xiàn)了510億美元的銷售神話,而澤布替尼展現(xiàn)出成為新一代BTK抑制劑藥王的潛力,又將分配多少杯羹?

根據(jù)弗若斯特沙利文分析,全球BTK抑制劑的市場規(guī)模將以22.7%的年復(fù)合增長率達(dá)到200億美元。

若樂觀估計(jì),澤布替尼按照過往2年的銷售增速,則有望在2025年超越伊布替尼,獲得至少一半以上的市場份額。

若平淡估計(jì),澤布替尼在2025年占據(jù)全球10%的市場份額,則銷售業(yè)績貢獻(xiàn)達(dá)到25億美元,折合人民幣170億元,單品的銷售收入就有望問鼎“中國創(chuàng)新藥之王”。

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圖2 全球BTK抑制劑市場規(guī)模預(yù)測

但是,藥王之路并不是那么好走的,每一個藥王稱霸的路上,必然是“一將功成萬骨枯”。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全球已有近100家企業(yè)布局BTK抑制劑,涉及140余個研發(fā)項(xiàng)目,有38個項(xiàng)目已步入臨床階段。

ACEA Biosciencesde的abivertinib已提交上市申請,Principia Biopharma的rilzabrutinib、默沙東的evobrutinib、賽諾菲的tolebrutinib、羅氏的fenebrutinib以及諾華的remibrutinib五款藥物已進(jìn)入臨床三期階段,距離上市越來越近。

這些新上市的BTK抑制劑們,也會對BTK的江山虎視眈眈。

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圖3 BTK抑制劑在研藥物競爭格局

百濟(jì)神州的星辰大海

中國的創(chuàng)新藥已經(jīng)經(jīng)歷了國產(chǎn)新藥的元年,license-out的元年。

下一個元年將會是什么?大概是“Best in class”的元年。

Best in class是一家創(chuàng)新藥藥企科技轉(zhuǎn)化能力的集中體現(xiàn)。而百濟(jì)神州,則在澤布替尼中望見星辰大海的雛形。

真正的星辰大海,還需要實(shí)現(xiàn)“First in class”的突破以及“銷售藥王”的突破。

創(chuàng)新藥的世界,殘酷又美麗。作為一家企業(yè),盈利始終是核心特征。

等到盈利到來的那一天,百濟(jì)神州的星辰大海就觸手可及。

目前,百濟(jì)神州有28款處于臨床研究階段的管線產(chǎn)品,超過50項(xiàng)臨床前研究項(xiàng)目,產(chǎn)品研發(fā)管線涵蓋了小分子藥、單抗、雙抗、ADC等多種類型。

其中,與合作伙伴共同開發(fā)的超過20款管線產(chǎn)品,多款產(chǎn)品處在全球競爭格局第一梯隊(duì)的前列。

特別是在腫瘤領(lǐng)域,持續(xù)構(gòu)造“同類首創(chuàng)”、“同類最優(yōu)”的競爭優(yōu)勢。

預(yù)計(jì)在2023-2025年間,百濟(jì)神州在腫瘤領(lǐng)域?qū)?shí)現(xiàn)“收獲期”。

后續(xù)那些子彈會成為下一個澤布替尼?我們拭目以待。

表1 百濟(jì)神州處于臨床研究階段的腫瘤藥物管線情況

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結(jié)語

創(chuàng)新藥的成功屬于少數(shù)人,每一個“藥王”的誕生,都要經(jīng)過臨床和市場的雙重驗(yàn)證。

從引進(jìn)、合作開發(fā),到自主開發(fā),再到技術(shù)、產(chǎn)品輸出,然后實(shí)現(xiàn)商業(yè)回報(bào)的豐收,中國的創(chuàng)新藥企正在一步一腳印。

百濟(jì)神州通過BTK抑制劑開始問鼎國內(nèi)創(chuàng)新藥一哥,后續(xù)是否有可能在國內(nèi)第一梯隊(duì)沖擊全球big pharm?

在這個始終是創(chuàng)新為王的時代,讓我們共同期待。