以下文章來源于：動脈網(wǎng)
2023年開年，國內(nèi)創(chuàng)新藥企表現(xiàn)出了頗為吸引眼球的license out（對外授權(quán)）能力。1月，信諾維在短短1周內(nèi)連續(xù)達成2起B(yǎng)D交易，在國產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)域可謂一騎絕塵。
1月6日，信諾維宣布與METiS Therapeutics Inc.就SOS1抑制劑項目達成全球獨家授權(quán)協(xié)議。據(jù)了解，通過本次授權(quán)協(xié)議，信諾維將可獲最高達數(shù)億美元的首付款和里程碑付款, 以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度分成的特許權(quán)使用費（royalty）。
在隨后的1月10日，信諾維又與致力于在腫瘤領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新性療法的臨床階段生物醫(yī)藥公司AmMax Bio，Inc.，就一款用于實體瘤治療的創(chuàng)新性ADC達成除大中華區(qū)外的全球研發(fā)和商業(yè)化的獨家轉(zhuǎn)讓權(quán)協(xié)議。據(jù)了解，協(xié)議執(zhí)行后，信諾維將獲得最高達8.7億美元的首付款和里程碑付款，以及最高兩位數(shù)百分比的銷售royalty分成。
就在4月6日，信諾維又宣布和默沙東合作，就信諾維自主研發(fā)的具有高選擇性和高活性的EZH2小分子抑制劑XNW5004，與默沙東的PD-1抑制劑KEYTRUDA? （帕博利珠單抗）開展聯(lián)合用藥臨床試驗合作。據(jù)信諾維CBO劉小軍介紹，公司仍有多款品種處于洽談之中，相信未來會有更多的重磅交易達成。
實際上，這只是國產(chǎn)創(chuàng)新藥在BD舞臺上活躍表現(xiàn)的一個縮影。過去2個月間，康諾亞、和黃醫(yī)藥、藥明生物等國內(nèi)創(chuàng)新藥企紛紛敲定大金額的管線授權(quán)交易。據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，2023年1~2月，9家國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)公布了10起管線授權(quán)交易，這個數(shù)字遠高于2022年同一時期的6起、2021年的3起和2020年的1起，創(chuàng)下歷史新高。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥底層邏輯正轉(zhuǎn)向
進入2023年，全球市場成為國內(nèi)創(chuàng)新藥圈子里反復(fù)被提及的關(guān)鍵詞。這背后，是國產(chǎn)創(chuàng)新藥底層邏輯轉(zhuǎn)向的明確趨勢。
一方面，一級市場投融資熱度減退的壓力，快速傳導(dǎo)至新藥研發(fā)端。翻開創(chuàng)新藥行業(yè)2019—2021年的日歷會發(fā)現(xiàn)，一級市場單筆融資頻創(chuàng)新高，甚至出現(xiàn)投資人爭搶額度的爆火局面。數(shù)據(jù)顯示，2020年行業(yè)融資總額達到883.75億元，較2019年增長達到107.6%。然而，2021年下半年以來，醫(yī)藥行業(yè)的二級市場表現(xiàn)和一級市場融資環(huán)境都發(fā)生了劇烈變化，創(chuàng)新藥與創(chuàng)新醫(yī)療器械企業(yè)陷入融資困難、管線尚未變現(xiàn)、后續(xù)投入巨大的困境。
同時，內(nèi)卷推動研發(fā)與臨床試驗成本上升，國內(nèi)創(chuàng)新藥的競爭環(huán)境也愈發(fā)激烈。2017年以來，創(chuàng)新藥臨床申請的受理量從483件增加到了1821件，其中1428件為本土創(chuàng)新；注冊申請批件從23個增長到65個，其中絕大部分也是來自國內(nèi)企業(yè)。Biotech公司的布局也趨于同質(zhì)化。
從總體創(chuàng)新藥投資案件來看，明顯發(fā)現(xiàn)在過去兩年極度活躍的中后期投資人出手斷崖式減少，總體投資戰(zhàn)線前移，集中在A輪前后標的。投資領(lǐng)域主要偏向于一些創(chuàng)新度高的熱門領(lǐng)域，如CGT、合成生物學(xué)、核酸藥物。相比于前兩年的熱潮，當下Biotech企業(yè)融資壓力倍增。
另一方面，少數(shù)成功上市的創(chuàng)新藥在臨床市場端承壓，讓國產(chǎn)創(chuàng)新藥企紛紛重新思考開發(fā)策略，但即便船小，也很難掉頭。2018年底，國家醫(yī)療保障局啟動了“4+7”國家組織藥品集中采購和使用試點。2019年，試點范圍擴大。進入國家醫(yī)保目錄，對企業(yè)而言，這個政策可以實現(xiàn)產(chǎn)品銷售額的快速增長，加速產(chǎn)品的商業(yè)化進程。但同時，因為藥品進入集采會面臨降價，使得創(chuàng)新藥銷售天花板承壓，管線價值大大降低。單款藥物預(yù)期的未來現(xiàn)金流測算邏輯承受較大壓力。此外，仿制藥市場萎縮，藥企用于創(chuàng)新研發(fā)的“子彈”也更為緊缺。
日本的武田藥業(yè)足足用了半個多世紀的時間來出海探索，才躋身全球前十大藥企。可見藥企出海實現(xiàn)商業(yè)化所需要投入的資源之多、時間之久、難度之大。鑒于國內(nèi)市場空間的限制，國內(nèi)諸多的創(chuàng)新藥企也在走全面國際化道路。
由國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)在美國獲批的創(chuàng)新藥寥寥無幾，國外銷售團隊業(yè)績很不理想，不能深入當?shù)厥袌觯槐缓Ｍ庹J可。大多數(shù)國內(nèi)Biotech公司的國際化方式在一定程度上還主要是依靠license out模式，2020和2021年“出?！鞭D(zhuǎn)讓金額也達到了125億和145億美元，但相對中國的在研項目和Biotech公司數(shù)量來看，有能力達成國際轉(zhuǎn)讓的藥企比率還是很低。
BD成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)力方向
一直以來，相對于BD，即商務(wù)拓展能力，人們更關(guān)注創(chuàng)新藥企的產(chǎn)品開發(fā)能力。而隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥生態(tài)持續(xù)走向深水區(qū)，具備出色BD能力的國產(chǎn)創(chuàng)新藥企開始領(lǐng)跑同行。
在全球醫(yī)藥市場上，BD是創(chuàng)新生態(tài)成熟的標志之一。對于大藥企而言，賭什么賽道、選擇什么靶點、做哪個品種的藥物、合作框架怎么談，是CEO最為關(guān)鍵的工作之一。從某種意義上講，BD水平?jīng)Q定大藥企在未來競爭中的成敗。據(jù)統(tǒng)計，全球最為暢銷的TOP 20藥物中，大部分經(jīng)BD獲得，并且其中的大部分，是在進入臨床后才被大藥企BD取得。
近年來，Biotech資本化熱潮助推下，國內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)快速成長，BD成為更多創(chuàng)新藥企開拓全球市場的優(yōu)勢策略。而成功的BD操作，對內(nèi)，可以為創(chuàng)新藥開發(fā)注入持續(xù)的資金，對外，能夠極大提升創(chuàng)新藥企在資本市場上的估值。
動脈網(wǎng)觀察到，成立于2017年的信諾維，此前已經(jīng)達成了3項license out，加上今年的兩單，交易總金額可達20億美元，實屬BD界的“老兵”。
2021年9月17日，信諾維與中國抗體制藥有限公司（“中國抗體”，HKEX 3681.HK）、Everest Medicines（“云頂新耀”，HKEX 1952.HK）宣布達成全球獨家合作協(xié)議，將XNW1011（中國抗體稱為“SN1011”）全球范圍腎臟疾病領(lǐng)域開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)力授權(quán)給云頂新耀。本次交易的首付款和里程碑付款最高可達5.6億美元，此外還有最高兩位數(shù)百分比的銷售royalty分成。
此前，信諾維的XNW1011的自免適應(yīng)癥就已獲得中國抗體的青睞，實現(xiàn)“一魚兩吃”的成功BD。此外，信諾維還曾在HBV領(lǐng)域完成理想的BD交易。
據(jù)統(tǒng)計，信諾維已經(jīng)從license out的交易中取得了數(shù)億的收入，并且后續(xù)將會有累積超過百億人民幣（20億美元）的潛在收入，這些收入支撐了信諾維的在研管線的研發(fā)和投入，有利于進一步優(yōu)化資產(chǎn)配置。而同樣以科創(chuàng)板第五套標準上市的創(chuàng)新藥公司，大多披露的收入幾乎為0，完全依靠融資來解決管線的研發(fā)問題，缺少自我造血能力，在后續(xù)的研發(fā)中，現(xiàn)金流風險較大，一旦融資受阻，極容易陷入資金鏈斷裂難以后繼的困境。
“是否與頭部企業(yè)或國際大公司有合作，一旦有影響力的license out合作建立，公司價值將迅速提升?！币晃凰幤驜D人員告訴動脈網(wǎng)。因此，與知名藥企就富有競爭力的管線達成重磅交易，能夠增加公司估值，成為公司價值的壓艙石。
以康方生物為例，在諸多l(xiāng)icense out案例中，康方生物-B（09926）以50億美金的交易金額刷新中國藥企向海外授權(quán)藥物的交易記錄。受此消息的影響，康方生物股價大幅高開，盤中一度漲超30%，截至2022年12月14日收盤，相較BD消息發(fā)布前的2022年12月6日，公司股價階段性漲幅為37.72%，市值上漲了98.82億元。
無獨有偶，復(fù)宏漢霖（02696）的HLX11管線license out總價5.38億美元，披露后為公司帶來了5.31億元人民幣市值的提升。
假設(shè)一筆10億美金的license out交易，首付5000萬美金，在五年后獲批上市，上市銷售五年達到峰值銷售，每年平均銷售分成為2000萬美金，取年折現(xiàn)率為15%，計算現(xiàn)金流折線價值約為6億美金。結(jié)合二級市場的案例，一筆10億美金的license out交易同樣可望為公司帶來20-40億元人民幣的估值提升。
信諾維的長期主義
信諾維是一家相信長期主義的公司。成功的BD源自于產(chǎn)業(yè)界、科學(xué)界和醫(yī)療界的通力協(xié)作，從需求端反推前沿未被滿足的臨床需求至藥品的靶點篩選和分子研發(fā)，從市場出發(fā)尋找具有臨床需求的創(chuàng)新藥。
2021年，信諾維在第一個“五年計劃”的基礎(chǔ)上，升級了公司的研發(fā)體系，完成了從“產(chǎn)品型”公司向“平臺型”公司的轉(zhuǎn)換，構(gòu)建了靶向治療、PROTAC和抗生素三大技術(shù)平臺。基于高效的研發(fā)體系和卓越的研發(fā)能力，信諾維多個處于臨床前的管線完成了重磅交易，持續(xù)產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)管線并獲得市場的認可。在信諾維目前的五個license out中，大部分都為較早的管線。
比如與中國抗體、云頂新耀簽訂的靶點BTK的藥物XNW1011，在I期臨床便實現(xiàn)license out。HBV、SOS1、ADC等交易在臨床前甚至是候選化合物階段就已經(jīng)被看中，吸引知名藥企重金布局。這充分說明了信諾維差異化研發(fā)策略的成果，證明了信諾維的三大研發(fā)平臺在相應(yīng)的賽道具有核心競爭力，得到市場高度認可。
信諾維在靶點選擇上是成功的。靶點選擇作為創(chuàng)新藥研發(fā)活動的起點，決定著醫(yī)藥研發(fā)項目的臨床成功概率，一旦確定靶點，后續(xù)將需投入大量的人力、資金和時間成本進行成藥性驗證，代價巨大，如何依據(jù)自身技術(shù)優(yōu)勢選擇正確靶點對所有醫(yī)藥研發(fā)公司而言舉足輕重。
信諾維董事長強靜告訴動脈網(wǎng)，信諾維的產(chǎn)品立項非常嚴格。
首先，靶點研究團隊必須從臨床需求角度出發(fā)，找到有巨大未被滿足需求的適應(yīng)癥和相關(guān)靶點。這就是信諾維所謂的“從后往前看”。
然后，立項小組必須從生物學(xué)理解、藥物化學(xué)設(shè)計、平臺技術(shù)應(yīng)用、臨床方案設(shè)計等方面闡述區(qū)別于市場的顯著差異化設(shè)計開發(fā)思路，只有擁有顯著差異化策略的產(chǎn)品才能通過審核。這就是信諾維的“顯著差異化開發(fā)策略構(gòu)建競爭力和市場價值”。
最后，CMC（工藝開發(fā)）和申報團隊就相關(guān)問題發(fā)表意見。整個過程，生物學(xué)驗證、藥物化學(xué)設(shè)計、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、臨床設(shè)計、CMC、申報注冊和市場團隊全程參與?！昂玫漠a(chǎn)品是藥物研發(fā)各功能板塊一體化高效運營的成果。” 強靜總結(jié)道。
至今，信諾維建立了創(chuàng)新層出的梯度管線。對于傳統(tǒng)藥企，其一大核心是銷售團隊的不斷產(chǎn)出，所以需要管線梯隊的保障：一個產(chǎn)品專利到期了，或者失去競爭力，需要另一個產(chǎn)品來補上。
“藥企最怕的就是一旦管線青黃不接，沒有足夠的東西（藥物）‘投喂’給銷售團隊，它就會變成一個cost center（成本中心），整個銷售團隊可能就變成吞金獸般的存在。這是非常可怕的。”一位藥企BD人士發(fā)出這樣的擔憂。
因此，信諾維的梯度管線就顯得格外具有針對性的價值，在不同階段不同領(lǐng)域均能夠?qū)崿F(xiàn)收入。比如其在共價可逆BTK、SOS1、ADC等多個研發(fā)領(lǐng)域和不同成熟階段，均完成了里程碑式的重磅交易，且BTK實現(xiàn)多個BD交易。早期管線通過BD回收資金，緩解了公司鋪設(shè)銷售團隊的壓力，使得公司聚焦于更具優(yōu)勢的核心產(chǎn)品上，從而能夠最大化研發(fā)管線的價值。
當然，信諾維自建的強大商務(wù)拓展能力也是不可或缺的一部分。這些都需要企業(yè)高管的遠見卓識。談及信諾維的發(fā)展理念，強靜一再強調(diào)，“核心團隊的成長速度必須快于公司的成長速度。人才體系、組織架構(gòu)的設(shè)立，必須全力配合企業(yè)的不斷進化?！毙胖Z維構(gòu)建了極具競爭力的研發(fā)管線，“信諾維所有產(chǎn)品均是基于潛在臨床需求和顯著差異化的產(chǎn)品策略而立項。差異化就是競爭力，沒有顯著性差異化的產(chǎn)品是負資產(chǎn)?！?/span>
時間是理念最好的證明。信諾維的管線價值獲得多家藥企認可，現(xiàn)已完成五筆license out，累計總價最高可達約20億美金，并已確認收入數(shù)億元，開創(chuàng)Biotech出海先河。在目前所有科創(chuàng)板第五套標準上市企業(yè)中，信諾維的license out項目數(shù)量排名第一，潛在金額僅次于榮昌生物，是非公眾公司中完成BD交易潛在金額最高的創(chuàng)新藥公司。
如今，中國創(chuàng)新藥的腳步正在由license in轉(zhuǎn)向license out，市場也會更加青睞那些既具備核心自主知識產(chǎn)權(quán)，能夠高效將技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為經(jīng)營成果的創(chuàng)新藥企業(yè)。
