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在所有的慢性疾病中，糖尿病由于患者群體巨大，被稱為"慢病之王"。
2019年，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）推算我國成人糖尿病患者人數(shù)約為1.16億，位列世界第一。IDF估計， 到2035年中國的糖尿病患病人數(shù)將達到1.43億。2019年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）和中國城市實體藥店終端銷售額，合計達到670億元；2020年受集采及疫情影響，銷售額首次出現(xiàn)下滑，但仍超過650億元。目前為止，還沒有出現(xiàn)糖尿病的根治性療法，病人唯一的選擇是終身服藥控制血糖，因此對于藥企來說，糖尿病患者的生命周期總價值極高，糖尿病藥物領(lǐng)域也成為眾多藥企競相入局的血戰(zhàn)之地，相關(guān)藥物的競爭已經(jīng)到了白熱化的程度。時至2023年，已經(jīng)出現(xiàn)了止損出局者。2月28日晚間，市值接近200億港幣的港股上市公司三生制藥發(fā)布公告，正式宣布終止與阿斯利康簽訂的獨家許可協(xié)議，放棄兩款GLP-1降糖藥物百泌達及百達揚在中國區(qū)的商業(yè)化工作。其中，百泌達是艾塞那肽注射液，百達揚是艾塞那肽的緩釋制劑，二者都是靶向GLP-1的大分子降糖藥物。三生制藥與阿斯利康的合作協(xié)議簽署于2016年，當(dāng)時三生制藥與阿斯利康達成戰(zhàn)略合作，獲得了百泌達和百達揚的中國獨家商業(yè)化權(quán)益，協(xié)議有效期為20年。距離約定20年有效期還有很長的時間，三生制藥就匆忙退出，背后是國內(nèi)日益激烈的GLP-1降糖藥物的競爭格局。GLP-1是一種主要由腸道L細胞所產(chǎn)生的激素，屬腸促胰素，在人體內(nèi)廣泛分布。正常人體內(nèi)血糖濃度過高時，會刺激GLP-1釋放，進而促進胰島素分泌，從而達到降血糖的效果。作為全球第一個上市的GLP-1降糖藥物，艾塞那肽至今上市超過18年，隨著更多的GLP-1藥物的研發(fā)和上市，其市場競爭力直線下降。
首先，艾塞那肽是一款動物源性的藥物，通過對美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4進行局部修飾加工而成，與人體天然的GLP-1只有53%的同源性，人體有一定的概率對其產(chǎn)生特異性抗體。其次，艾塞那肽的半衰期很短，需要一天注射2次，病人的依從性較差，雖然后續(xù)推出了微球長效制劑，但是仍然難以改變市場頹勢。
2020年，國內(nèi)重點省市公立醫(yī)院中，艾塞那肽（百泌達）銷售金額跌至1000萬元以下，同比上一年下滑了42.90%，在整個GLP-1降糖藥物中的市場份額幾乎可以忽略不計。在終止與阿斯利康合作的公告中，三生制藥也表示，艾塞那肽許可產(chǎn)品對公司的財務(wù)貢獻微乎其微，終止合作對公司的業(yè)務(wù)運營及財務(wù)狀況無重大影響。三生制藥也許不是最后一個退出GLP-1領(lǐng)域的藥企。包括艾塞那肽在內(nèi)，中國市場已經(jīng)有8款GLP-1降糖藥物獲批上市，此外還有至少30款處于臨床階段的在研藥物，臨床前研發(fā)階段的更是多到無法統(tǒng)計了。在藥物性能上，作為一款降糖藥物，目前主流的GLP-1藥物已經(jīng)不僅僅追求更好的降糖效果，還要追求減重效果和心血管獲益，劑型也在追求更長的半衰期，從一周注射一次已經(jīng)發(fā)展到一個月注射一次，甚至口服劑型的開發(fā)也正式提上了日程。
在這樣多角度、全方位、高強度的競爭格局下，相當(dāng)一部分沒有差異性的產(chǎn)品，最終還是要和艾塞那肽一樣，面臨被市場淘汰的結(jié)局。參考胰島素行業(yè)的發(fā)展歷程，GLP-1藥物的最終路徑，很可能是經(jīng)過市場化的競爭，產(chǎn)生幾個勝出的龍頭企業(yè)，最后愉快地攜手參加集采。
也許是GLP-1單靶點的藥物性能已經(jīng)達到了極限，GLP-1與其他靶點的聯(lián)用已經(jīng)成為一個熱點方向，主要的靶點組合包括：GLP-1R/GIP雙靶點、GLP-1R/GCCR雙靶點、GLP-1R/Amylin雙靶點，目前國內(nèi)已有多家企業(yè)布局雙靶點或者多靶點的GLP-1藥物。
