當(dāng)諾誠健華未來實現(xiàn)理想

  以下文章來源于:阿基米德Biotech,作者阿基米德君

現(xiàn)有Biotech的命運有望在2025年全部揭曉。

供給側(cè)的擁擠已有緩解,2022年國內(nèi)首次IND 創(chuàng)新藥數(shù)量、獲批創(chuàng)新藥數(shù)量均比上年下降。

如果說2021年7月CDE新政《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》,是創(chuàng)新藥供給側(cè)的第一輪出清,那么,現(xiàn)金儲備能否支持公司不變形地執(zhí)行完整的管線規(guī)劃,將是下一輪出清。

目前任何一家Biotech都還沒有達(dá)到創(chuàng)始人心目中理想的樣子,但意難平的是,不是所有Biotech都能穿越死亡谷,兌現(xiàn)戰(zhàn)略愿景,因為缺錢,部分公司已被迫砍管線賣家當(dāng)。

出清是殘酷的,但可以穩(wěn)定行業(yè)的商業(yè)預(yù)期,單個產(chǎn)品放量潛力增大,不會重現(xiàn)PD-1因為過度內(nèi)卷導(dǎo)致市場空間坍塌的悲劇。

受限于管線臨床開發(fā)的客觀規(guī)律,創(chuàng)新藥行業(yè)的成長周期緩慢而漫長,商業(yè)化迄今仍處于蓄力階段,2025年才會全面爆發(fā),剩下來的頭部公司有2到3個大單品形成規(guī)?;N售,并取得國際化實質(zhì)突破,具有BIC潛質(zhì)的創(chuàng)新分子批量進入臨床后期。屆時,諾誠健華有望四五個重磅產(chǎn)品在售,更將接近盈虧平衡,樹立更加穩(wěn)固的優(yōu)勢地位。

回首這兩年經(jīng)歷的考驗,不過是小漣漪。


 01 

摸著國際化過河

創(chuàng)新藥的全面爆發(fā),不局限于國內(nèi)的池子里,還有賴于全球商業(yè)化。國際化仍處于摸著石頭過河的階段,走在最前列的企業(yè)按照FDA的要求在海外進行臨床試驗和開發(fā),既承擔(dān)風(fēng)險,又倒逼自己成長,可望率先從美國寬松的支付環(huán)境中獲益。

創(chuàng)新藥出海有哪些路?

以日企為鑒,武田制藥、第一三共的經(jīng)歷說明國際化進程是曲折的,沒有固定的模式,需要找到適合自己、順應(yīng)時代的出海之路。

通過螺旋式進化,兩家日企出海模式分別側(cè)重于合作并購、自研創(chuàng)新,但進程都勢不可擋。武田制藥海外收入占比超80%,2022年前三季度營收233.4億美元。第一三共海外收入占比超40%,2022自然年營收88.28億美元,其中ADC重磅產(chǎn)品DS-8201全球銷售額12.07億美元。

成功出海,產(chǎn)品的有效性和安全性只是一個方面,還需要在熟悉規(guī)則、臨床試驗設(shè)計方案、與MNC博弈上積累經(jīng)驗。

PD-1可視為國際化一次敲門之作,收獲的經(jīng)驗是依據(jù)單一中國臨床研究數(shù)據(jù)在美國申報新藥上市基本行不通。

傳奇生物西達(dá)基奧侖賽多后線發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥獲批上市,收獲的經(jīng)驗是“unmet medical need(未滿足的臨床需求)”屬于敲門磚。FDA四種新藥加速審批途徑均針對臨床用藥空缺或能顯著改善現(xiàn)有療法,會放寬臨床程序要求,依據(jù)II期臨床數(shù)據(jù)批準(zhǔn)上市,從而大幅節(jié)約臨床開發(fā)支出,縮短上市時間。

與MNC(跨國藥企)合作是出海的便捷通道,但可能面臨店大欺客的問題,對方因為管理層變更、運營重心調(diào)整……從而重排藥物開發(fā)的優(yōu)先級,導(dǎo)致引進的項目閑置。國內(nèi)對license-out協(xié)議不能一簽了之,要有應(yīng)對預(yù)案。

創(chuàng)新藥出海受到諸多變量影響,部分因素超越產(chǎn)品本身的層面,應(yīng)該保持耐心。唯一不變的金標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品要具有BIC潛質(zhì),在立項時即進行分子結(jié)構(gòu)創(chuàng)新或機理創(chuàng)新。

要相信中國企業(yè)的韌性和適應(yīng)能力,隨著海外臨床的順利推進,及進入FDA四種新藥加速審批途徑常態(tài)化,預(yù)計2025年前后,國產(chǎn)創(chuàng)新藥將批量闖關(guān)FDA,迎來國際化的全面爆發(fā)。


 02 

藥企的理想型人生

與美國Biotech成長路徑不同,國內(nèi)大部分Biotech選擇自建生產(chǎn)設(shè)施、銷售團隊,具有立足于國情的一定合理性。傳統(tǒng)綜合藥企產(chǎn)品競爭力不足,無法壟斷入院渠道,Biotech還有寬裕的生存空間;優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源進一步向頭部醫(yī)院集中,加上中心城市對周邊的虹吸效應(yīng),Biotech僅需要中小規(guī)模銷售團隊即可覆蓋主要目標(biāo)患者。據(jù)《中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒2021》,2020年,我國各類醫(yī)院的總診療人次為33.23億人次,其中三級醫(yī)院17.98億人次,占比則由48.57%升至54.12%。

然而,最終僅有少數(shù)頭部公司實現(xiàn)盈虧平衡,這需要均衡的綜合能力,以及支持管線規(guī)劃完整執(zhí)行的現(xiàn)金流。

有堅實的現(xiàn)金儲備和分子設(shè)計能力作為支撐,諾誠健華可實現(xiàn)自己所有的海內(nèi)外管線愿景,并有余力拓展全新的前沿領(lǐng)域。

這是商業(yè)化前景最確定的Biotech之一。

諾誠健華僅靠奧布替尼兩個獲批適應(yīng)癥,已能覆蓋銷售費用+管理費用,并接近于研發(fā)費用,到2025年,在售重磅產(chǎn)品可望達(dá)到四五個。

奧布替尼血液瘤新增適應(yīng)癥,拓展自免領(lǐng)域:

《美國血液學(xué)雜志》近日發(fā)表奧布替尼針對CLL/SLL的II期研究結(jié)果,IRC評估的總緩解率(ORR)為92.5%,完全緩解率(CR)為21.3%。研究者評估的ORR 和CR分別為 93.8%和26.3% 。30個月PFS率和總生存率(OS)分別為70.9%和81.3%,顯示出令人信服的療效和良好的耐受性和安全性。

2021年獲批r/r CLL/SLL/MCL,后續(xù)r/r MZL、可望今年上半年獲批上市,1L CLL/SLL、1L MCL、1L DLBCL+MCD III期進行中。r/r MCL 完成美國患者入組,可望今年底在美國提交NDA。

由于自免疾病屬于慢性病,需長期服藥,對安全性有更高的要求,奧布替尼靶點選擇性高,透腦性好,更適用于自身免疫性疾病的治療。

目前,奧布替尼在 SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、MS(多發(fā)性硬化)、ITP(原發(fā)免疫性血小板減少癥)、NMOSD (視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。?個自免適應(yīng)癥上處于II期。在國內(nèi)開展的治療SLE的II期臨床試驗取得積極效果,進一步的臨床試驗已啟動。期待奧布替尼治療MS的中期分析結(jié)果將于今年二季度公布。

由于BTK患者 DOT(治療持續(xù)時間)較長(PFS 超過 5 年),且開展適應(yīng)癥多,奧布替尼將有較長的銷售爬坡期。

臨近商業(yè)化的3個產(chǎn)品:

CD19單抗Tafasitamab聯(lián)合來那度胺療法已在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)獲批使用,聯(lián)合來那度胺治療r/r DLBCL患者;在中國香港地區(qū)遞交上市申請,并已于去年12月獲批,惠及大灣區(qū)患者;計劃完成國內(nèi)橋接入組并于2023H2提交NDA,可望明年獲批上市。CD19 單抗競爭格局良好,唯一競品為Viela Bio的伊奈利珠單抗(翰森制藥擁有中國權(quán)益,廣發(fā)證券預(yù)測其國內(nèi)銷售峰值15億元)。

第二代泛TRK 抑制劑 ICP-723(Zurletrectinib)在中山大學(xué)腫瘤防治中心兒童腫瘤科完成首例青少年患者給藥;此外,根據(jù)已獲得的概念驗證(POC)數(shù)據(jù),將推進ICP-723在中國的注冊臨床研究。預(yù)計 2025 年上市,據(jù)西部證券測算,銷售峰值23.72億元。

pan-FGFR抑制劑ICP-192(Gunagratinib)治療膽管癌已進入關(guān)鍵性注冊二期臨床,預(yù)計 2024 年上市,據(jù)西部證券測算,膽管癌、UC、NPC 三個適應(yīng)癥銷售峰值7.77 億元。

大品種TYK2抑制劑國產(chǎn)首發(fā):

TYK2 抑制劑(ICP-332)特應(yīng)性皮炎(AD)II期試驗結(jié)果今年公布,預(yù)計2025-2026年獲批上市。

TYK2 抑制劑巨大的市場空間,可從兩個事件得到驗證。武田制藥去年底以40億美元首付加20億美元里程金收購Nimbus TYK2抑制劑NDI-034858。BMS去年9月獲批上市全球首款TYK2抑制劑Sotyktu,用于治療成人中重度斑塊型銀屑病,預(yù)計銷售峰值會達(dá)到40億美元。

諾誠健華擁有國內(nèi)最強、最快的TYK2 抑制劑組合,分別是靶向 TYK2 的結(jié)構(gòu)域 JH1 的ICP-332,以及靶向 JH2 的 ICP-488(將分別進行針對特應(yīng)性皮炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等開發(fā))。

諾誠健華在既有管線的厚度上,擁有無限的延展性,已從傳統(tǒng)小分子抑制劑拓展至雙抗、靶向蛋白降解劑,還將持續(xù)引入優(yōu)勢互補產(chǎn)品及平臺。

這恰恰是最不應(yīng)該“被悲觀“的創(chuàng)新藥企之一。