以下文章來源于:E藥經理人
諾誠健華和渤健“聯(lián)姻”失敗,對國內藥企來說顯然是意料之外。
截至2月16日收盤,諾誠健華科創(chuàng)板跌18.37%,成交額6.03億元。H股盤中一度跌超30%,收跌27.34%。
關于合作終止背后的原因,這兩天已經有太多分析文章,在此不再贅述,我們更想討論的是,在國內藥企頻次越來越高的license out交易背景下,這起半途終止的合作,對于其他正在準備產品“出?!钡乃幤笥惺裁磫⑹竞吞嵝眩?/span>
2023年剛過去的一個多月,包括恒瑞、石藥、在內的10家藥企對外進行了license out交易,總額超50億美元。這是已經公布完成交易的,還在準備“沖刺”海外市場的BD數量只會更多。
渤健和諾誠健華的消息猶如前方路口的紅燈亮起,讓正一心火熱的藥企們停下來想一想,接下來該往哪走?
類似“退貨”事件并非個例。在諾誠健華BTK抑制劑“被退貨”同一天,基于戰(zhàn)略研發(fā)組合審查后,強生將siRNA藥物ARO-PNPLA3全部權利退還給Arrowhead。
“大家也不要反應過度?!庇袠I(yè)內人士直言,雖然“退貨”事件對于一個公司而言,肯定難免會受到較大影響,但實際這是一個常態(tài)性事件,“市場如此反應”,核心問題是對License in/out這個模式不夠了解。
一名醫(yī)藥行業(yè)BD同樣認為,隨著近兩年BD交易的增多,“退回”事件發(fā)生將會頻繁起來,這本身就是一個國內國外會非常普遍的現象。
據E藥經理人不完全統(tǒng)計,單2022年至今,國內外就發(fā)生了超過20起類似產品“退貨”事件。涉及對象不單是國內藥企與跨國藥企或Biotech之間,全球藥企之間互相“退貨”也比比皆是,有國內藥企“退貨”跨國藥企,如云頂新耀終止與吉利德全資子公司關于ADC藥物的協(xié)議。
對這20余起“退貨”事件分析來看,原因主要可歸納于產品本身臨床數據不佳、監(jiān)管不順以及授權方和被授權方公司戰(zhàn)略調整等因素。
就拿授權產品本身臨床或審批不順,便引發(fā)了多起“被退”事件。一方面是授權產品安全性或有效性數據不佳,臨床遭遇打擊,而遭受“退貨”。單2022年,一眾藥企產品便“敗”在安全性問題上,如因受試患者死亡,拜耳退出與Atara 6.7億美元CAR-T療法合作協(xié)議等;因IIb期研究(TRANSLATE-TIMI 70)數據不佳,輝瑞退出Ionis子公司Akcea反義療法vupanorsen的全球開發(fā)工作,歸還vupanorsen的所有權益。
與此同時,“監(jiān)管審批”也是影響雙方合作無法“繼續(xù)”的一大攔路虎。如國內較為熟悉的案例,在信達生物PD-1“闖關”失利后,雙方基于商業(yè)決策和未來發(fā)展的衡量,禮來終止合作并歸還信迪利單抗的所有海外權益。同樣,因FDA在CRL中表示已提交的數據顯示vadadustat的治療風險高于治療收益,大冢制藥宣布終止與Akebia合作開發(fā)該藥相關協(xié)議。
“新藥研發(fā)本來就是九死一生的事情。”上述業(yè)內人士表示,過程中會遇到各種難處,“10個有9個大概率不成功,因無法成藥只能退回來” 。
排除產品本身原因,授權雙方公司戰(zhàn)略調整,也成為“退貨”事件頻發(fā)的一大主因。在資本寒冬下,砍管線已成為常態(tài),全球藥企均未幸免于難,跨國藥企動作頻出,僅聚焦?jié)摿^大、回報率高的產品?!癕NC管線太多了,授權產品不一定能夠排到前列,而最后淘汰一批產品可能覺得價值不高了,或者是跟自身的戰(zhàn)略方向不一致,原因太多了?!?/span>
一批藥企基于管線戰(zhàn)略調整,而“退回”了相應產品。有的企業(yè)因臨床開發(fā)的數量和排列的優(yōu)先級發(fā)生變化,聚焦業(yè)務發(fā)生轉移,未來重點發(fā)生轉移,選擇“退貨”歸還。
舉例來看,單賽諾菲2022年退貨就不止一單。2022年1月,賽諾菲把鐮狀細胞病候選藥物SAR445136的完全控制權歸還給Sangamo,表示將把未來的重點放在同種異體通用基因組醫(yī)學方法上,而不再是自體個性化細胞療法。同年12月,對最近的投資組合審查和優(yōu)先做出排序之后,終止與Revolution公司SHP2抑制劑RMC-4630的開發(fā)和商業(yè)合作權利。
此外,在戰(zhàn)略管線評估后,安進退回Molecular Partners公司旗下4-1BB/FAP激動劑MP0310的全球權益;因管線策略發(fā)生調整,禮來終止與復星醫(yī)藥子公司復創(chuàng)醫(yī)藥合作開發(fā)Bcl-2抑制劑FCN-338;因戰(zhàn)略和投資組合評估,Galapagos終止與Molecure達成的合作協(xié)議,不再負責哮喘新藥OATD-01的全球開發(fā)和商業(yè)化工作。
還有的因“授權交易的管線交易進度不盡如人意”而主動收回。2022年5月,信達生物收回了與Coherus公司貝伐珠單抗生物類似藥IBI-305美國和加拿大的商業(yè)化權益,原因則在于該藥在北美市場動態(tài)以及受疫情持續(xù)影響開發(fā)延誤。
“相關負責人都走了,旗下產品沒辦法,只能退?!彼幤笙嚓P主要人事變動亦會促使產品退回概率加大,有的因CEO或產品重要負責人變化,公司整個策略產生大的調整,“這種情況大家自己收回來,反而更好。”
對于授權雙方,“收回/退回權益”不見得是一件壞事。“管線要是不受重視,而導致進展較慢,反而被競爭對手超過,失去先機,對于產品才是打擊?!?/span>
亦有業(yè)內人士表示,還有很多當時交易本身就不理性,兩三年前大家一窩蜂涌進“License in/out”,有的著眼于增加估值,有的想增加一下現金流,從而導致了很多“不合適的引進”。
對于BD,還需要注意什么呢?