Bigparma眼中的TIGIT靶點:還能再搶救一下

以下文章來源于:氨基觀察,文/方濤之

對于TIGIT這一靶點而言,2022年可以說是艱辛的一年。


這一年,TIGIT靶點的風(fēng)向標(biāo)羅氏頻頻失利,給TIGIT的研發(fā)之路蒙上一層晦暗的色彩。


不過,對于創(chuàng)新藥研發(fā)而言,九死一生是常態(tài)。所以即便風(fēng)向標(biāo)岌岌可危后,仍有藥企在繼續(xù)著TIGIT的探索,比如阿斯利康、吉利德、葛蘭素史克等大藥企。


當(dāng)然了,面對潛在的風(fēng)險,有人堅持自然也有人撤退,比如百時美施貴寶,毅然決然的選擇放棄。


總的來看,選擇繼續(xù)TIGIT研發(fā)的大藥企還是占到了多數(shù)??磥?,在多數(shù)大藥企眼中,TIGIT仍然可以再搶救一下。


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阿斯利康、葛蘭素史克繼續(xù)向前


2022年,TIGIT靶點先后遭遇兩次打擊。


先是2022年3月,羅氏宣布PD-L1+TIGIT+化療聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌的III期臨床未達(dá)到PFS和OS共同主要終點。


緊接著,2022年5月,羅氏再次宣布,PD-L1+TIGIT聯(lián)合治療PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌的三期臨床失敗,未能達(dá)到PFS主要終點。


領(lǐng)頭藥企在兩項關(guān)鍵臨床試驗的失敗,無疑給TIGIT的未來增添了巨大的不確定性。不過,大部分大藥廠依然對其充滿期待。


即便在兩度遭受打擊后,羅氏仍然未放棄對TIGIT的押注。


羅氏表示,將繼續(xù)TIGIT的研究,直到總生存期結(jié)果出爐,同時其針對一線食管鱗癌適應(yīng)癥的 SKYSCRAPER-08 三期臨床研究將公布中國人群結(jié)果。此外在對2023年的展望中,羅氏也把TIGIT資產(chǎn)列在值得關(guān)注的計劃內(nèi)。


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同樣繼續(xù)前行的,還有吉利德。


2022年12月19日,吉利德/Arcus發(fā)布的TIGIT/PD-L1聯(lián)合療法的ARC-7二期臨床結(jié)果。從結(jié)果來看,ARC-7臨床數(shù)據(jù)積極。


與 PD-1抑制劑zimberelimab 作為單一療法相比,三個治療組zimberelimab單藥、zimberelimab/domvanalimab(TIGIT)雙藥、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三藥,均達(dá)到客觀緩解率和無進展生存期。


默沙東針對TIGIT單抗的研發(fā)同樣在繼續(xù)中。目前默沙東TIGIT單抗+K藥+化療的臨床試驗已進入臨床三期。


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在羅氏失敗后,葛蘭素史克與合作伙伴iTeos重新評估了TIGIT項目,最終還是決定繼續(xù)TIGIT項目。


根據(jù)iTeos公布2022年財報,其正在努力將TIGIT單抗EOS-448與葛蘭素史克的 PD-1抑制劑Jemperli 聯(lián)合療法推進三期。


阿斯利康則選擇了另一條通向TIGIT的道路,雙抗。


2月14日,阿斯利康合作伙伴Compugen發(fā)布消息稱,二者合作的PD-1/TIGIT雙特異性抗體COM902預(yù)計將于今年進入3期。


那么,雙抗能帶領(lǐng)TIGIT走出陰霾嗎?我們期待阿斯利康的答案。


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百時美施貴寶撤退、諾華延期


不過,面對羅氏的失敗,并不是所有的藥企都能持續(xù)頭鐵的繼續(xù)下去。


比如,百時美施貴寶在潛在的風(fēng)險面前,就選擇了撤退。


2月,百時美施貴寶在公布財報時透露,決定終止TIGIT抑制劑BMS-986207的II期臨床試驗,該藥是與CTLA-4抑制劑Yervoy、PD-1抑制劑Opdivo構(gòu)成三聯(lián)療法的一部分。


百時美施貴寶首席醫(yī)學(xué)官Samit Hirawat透露,他們在聯(lián)合用藥時觀察到了毒性,出于安全考慮,百時美施貴寶決定終止這項試驗。


另一家大藥企諾華,雖然沒有放棄TIGIT單抗的研發(fā),但其研發(fā)TIGIT的進度卻放慢了。


諾華的TIGIT單抗,是通過百濟神州授權(quán)獲得。諾華曾計劃在2022年底開始一項TIGIT的III期研究,用于治療實體瘤,但是這項研究并未如期進行。


不過,諾華也并未放棄TIGIT單抗,其計劃將在2023年開展非小細(xì)胞肺癌一線療法的TIGIT + PD-1+化療的III期聯(lián)合研究。