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通貨膨脹、經(jīng)濟(jì)衰退以及投融資放緩，似乎都影響了2022年的BD交易，并購和許可交易的數(shù)量均有所下降。近日發(fā)表在Nature上一份報(bào)告的分析結(jié)果顯示，2022年全球生物制藥企業(yè)間的并購（M&As）交易總金額為870億美元，僅為2021年1530億美元總額的一半。此外，與2021年相比，2022年10億美元以上并購數(shù)量下降了一半以上。交易量方面較去年也有所下降，2022年共發(fā)生171起，而2021年則為196起。2022年，多家Biotech宣布倒閉，超100家生物制藥企業(yè)試圖通過裁員，縮減開支度過資本寒冬。而對(duì)于輝瑞、默沙東、羅氏等跨國制藥巨頭而言，資金流充裕，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的能力較大，“寒冬”似乎對(duì)他們沒有什么影響。并且，有些行業(yè)人士認(rèn)為，此種時(shí)局之下，正是MNC進(jìn)行并購的好時(shí)機(jī)。一方面，Biotech估值回落，當(dāng)下正屬于“買方市場”，MNC可用更少的資金購得高性價(jià)比的資產(chǎn)。另一方面，并購交易作為補(bǔ)充管線的一種手段，對(duì)MNC來說非常重要，這可以不斷推動(dòng)其自身發(fā)展，以進(jìn)一步提高整體競爭力。然而事實(shí)是，2022年跨國藥企并沒有進(jìn)行更多的并購交易，全球跨國制藥企業(yè)（TOP20）進(jìn)行的并購交易共22起，總金額為713.25億美元（不包括強(qiáng)生進(jìn)行的1筆器械公司收購），10億美元以上并購共12起。除了輝瑞由于近兩年在新冠藥Paxlovid和mRNA疫苗上賺的盆滿缽滿，在并購數(shù)量上位居榜首外，其他MNC在并購交易的數(shù)量和金額上均沒有非常亮眼。體量相當(dāng)?shù)拇笮椭扑幑局g的并購交易在2022年再次缺席，主要發(fā)生在中小型生物技術(shù)企業(yè)。
注：1）按并購公司數(shù)量排序；2）此表僅統(tǒng)計(jì)了2021年銷售額TOP 20藥企收購創(chuàng)新藥公司的項(xiàng)目，不包括收購CDMO、工廠等方面的項(xiàng)目；
接下來，本文將從企業(yè)戰(zhàn)略布局角度簡單分析2022年并購交易及合作許可對(duì)跨國藥企產(chǎn)品管線的影響。
▌腫瘤、自免仍是跨國藥企爭相布局的疾病領(lǐng)域
2022年，20家MNC進(jìn)行的22筆并購交易中，有10項(xiàng)涉及腫瘤領(lǐng)域，5項(xiàng)涉及自免領(lǐng)域。這與目前這兩個(gè)疾病領(lǐng)域仍存在巨大未滿足的臨床需求，并且研發(fā)成功率相對(duì)更高有關(guān)。
具體而言，阿斯利康進(jìn)行的3筆收購中，有兩項(xiàng)為腫瘤領(lǐng)域公司，通過收購TeneoTwo，阿斯利康獲得了該公司處于I期臨床階段的血液腫瘤候選雙抗藥物CD19/CD3 T細(xì)胞接合劑TNB-486；通過收購Neogene Therapeutics，獲得了下一代具有實(shí)體瘤治療潛力的T細(xì)胞受體療法（TCR-Ts）。
除此之外，GSK、吉利德、安進(jìn)、羅氏、默沙東、BMS、再生元、勃林格殷格翰各收購了1家腫瘤公司。吉利德再次押注下一代CAR-T細(xì)胞療法，旗下Kite公司通過收購“CAR-T之父”Carl H. June博士創(chuàng)立的細(xì)胞治療公司Tmunity，獲得了實(shí)體瘤和血液瘤CAR-T細(xì)胞療法。目前，吉利德通過收購Kite公司獲得了兩款CD19 CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品有望在2022年突破10億美元銷售大關(guān)。再次布局下一代CAR-T也表明了吉利德致力于成為全球CAR-T細(xì)胞療法龍頭的目標(biāo)。
再生元通過收購Checkmat，獲得了TLR9激動(dòng)劑vidutolimod，這是再生元自1988成立至今首個(gè)收購標(biāo)的，打破了近35年不通過收購鞏固其業(yè)務(wù)的記錄。據(jù)外媒統(tǒng)計(jì)這也自2018年以來5000萬美元以上交易中溢價(jià)最大的一筆。從再生元產(chǎn)品管線來看，vidutolimod是其擁有完全開發(fā)權(quán)益的首個(gè)也是唯一一個(gè)化學(xué)藥。通過獲得vidutolimod，再生元致力于探索該產(chǎn)品與其PD-1單抗cemiplimab聯(lián)合治療皮膚腫瘤的療效。
再生元腫瘤療法組合（來源：再生元2023 JPM.Presentation）
自免領(lǐng)域的并購熱度僅次于腫瘤，安進(jìn)2022年進(jìn)行的兩筆并購交易均購進(jìn)自免領(lǐng)域產(chǎn)品，包括最大的一筆并購——在年底以278億美元收購Horizon Therapeutics公司，獲得了用于罕見自身免疫和炎癥性疾病的上市產(chǎn)品Tepezza、Krystexxa和Uplizna以及在研管線。此筆交易也是安進(jìn)歷史上最昂貴的并購，超過了2002年斥資160億美元的Immunex收購案。2022年，安進(jìn)還在自免領(lǐng)域進(jìn)行了另一筆重大交易，以37億美元收購了ChemoCentryx。
▌5家制藥巨頭“0”收購
2022年也有幾家制藥巨頭“0”收購，包括諾華、強(qiáng)生（制藥業(yè)務(wù)）、拜耳、渤健、默克。對(duì)于諾華來說，2022年屬于資產(chǎn)優(yōu)化及聚焦的一年。諾華先是在4月宣布進(jìn)行全球構(gòu)架大調(diào)整；隨著構(gòu)架調(diào)整，諾華隨即在全球裁員8000人；8月，諾華正式宣布100%剝離山德士；12月，諾華將5款已獲FDA批準(zhǔn)的眼科產(chǎn)品的美國獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利以1.3億美元的預(yù)付款出售給了眼部護(hù)理制藥公司Harrow Health。2022對(duì)于強(qiáng)生來說，也是資產(chǎn)重構(gòu)和業(yè)務(wù)聚焦的一年，繼葛蘭素史克（GSK）旗下Haleon于7月以獨(dú)立公司身份開始上市交易之后，強(qiáng)生消費(fèi)者健康公司Kenvue也于2023年1月4日提交了IPO申請，成為了最新一家分拆消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)的制藥巨頭。強(qiáng)生現(xiàn)任首席執(zhí)行官Joaquin Duato當(dāng)時(shí)表示，瘦身后的強(qiáng)生將加倍投入研發(fā)，公司約65%的研發(fā)資金將用于制藥業(yè)務(wù)，另外35%將用于醫(yī)療器械。雖然強(qiáng)生2022年內(nèi)未收購制藥公司，不過在醫(yī)療器械方面完成了1筆重磅收購。2022年11月1日，強(qiáng)生以166億美元價(jià)格收購了人工心臟制造商Abiomed，以鞏固其心血管設(shè)備業(yè)務(wù)。
2022對(duì)于渤健來說也是做“減法”的一年。上半年公司一直籠罩在引發(fā)眾多爭議的阿爾茨海默?。ˋD）新藥Aduhelm的陰影中。在安全性和有效性遭質(zhì)疑，醫(yī)保拒絕報(bào)銷，市場表現(xiàn)不佳的情況下，渤健不得不在第一季度末做出將該產(chǎn)品退出市場的決定。除此之外，為了縮減開支，渤健進(jìn)行了大規(guī)模裁員，并以24億美元的價(jià)格出售了持有的Samsung Bioepis公司50%的股份。得益于渤健的堅(jiān)持不懈，該公司第2款A(yù)D新藥lecanemab在2022年9月獲得了積極III期數(shù)據(jù)并在2023年初獲FDA批準(zhǔn)上市。
▌授權(quán)合作交易更普遍
相較于收購整個(gè)公司獲得資產(chǎn)，藥企們似乎更愿意通過多元化的方式來擴(kuò)充資產(chǎn)，比如：合作開發(fā)，獲得目標(biāo)產(chǎn)品的許可, 對(duì)目標(biāo)公司進(jìn)行投資以及以期權(quán)方式獲取目標(biāo)產(chǎn)品的選擇權(quán)等。
跨國藥企通過非并購方式獲得資產(chǎn)的項(xiàng)目個(gè)數(shù)
（圖片來源：醫(yī)藥魔方NextPharma——醫(yī)藥交易模塊）
具體而言，2022年，TOP 20跨國藥企通過非并購方式達(dá)成的創(chuàng)新藥/技術(shù)交易共152項(xiàng)。從數(shù)量上來看，羅氏和強(qiáng)生即使在產(chǎn)品儲(chǔ)備已經(jīng)十分充裕的情況下，仍在2022年以合作/許可/投資/期權(quán)交易方式分別達(dá)成了18和17項(xiàng)交易。正如上文提到的，雖然諾華、強(qiáng)生（制藥業(yè)務(wù)）、拜耳、默克、渤健等MNC在2022年未進(jìn)行公司收購，不過，這些公司仍然通過多途徑進(jìn)行管線的補(bǔ)充以及價(jià)值投資。比如，默克在2022年達(dá)成了9項(xiàng)非并購交易，渤健達(dá)成了5項(xiàng)，諾華則達(dá)成了3項(xiàng)。其實(shí)，這也不難理解。相較于收購整個(gè)公司，購進(jìn)單個(gè)產(chǎn)品以及通過合作方式開發(fā)藥物的成本更低，并且還能與合作伙伴共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。另外，相較而言，大藥企組織龐大，研發(fā)效率相對(duì)較低，但是臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)以及資源豐富，通過引入創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)屬于揚(yáng)長避短的策略。對(duì)于企業(yè)而言，公司的發(fā)展階段不同可能資產(chǎn)補(bǔ)充方式也會(huì)有所差別，有的公司通過并購可獲得已處于臨床后期或者已上市產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可與其原來管線上同治療領(lǐng)域的產(chǎn)品建立協(xié)同關(guān)系，或者是迭代升級(jí)，在較短時(shí)間為企業(yè)業(yè)績帶來增量，進(jìn)一步夯實(shí)現(xiàn)有產(chǎn)品群，提高競爭力。而對(duì)于現(xiàn)有產(chǎn)品組合較豐富的企業(yè)而言，可能更看重遠(yuǎn)期的布局，因此，更傾向于投資早期技術(shù)或候選藥物從而以最小的投資獲得最大的價(jià)值。跨國藥企的交易策略或許能對(duì)我們有所啟發(fā)，即，無論是通過收購公司還是其他多元化方式購進(jìn)資產(chǎn)，均需要符合企業(yè)的戰(zhàn)略布局。其次，必須是科學(xué)驅(qū)動(dòng)的，這些項(xiàng)目是否有科學(xué)和良好的數(shù)據(jù)來支持收購是更需要考慮的問題。正如賽諾菲首席執(zhí)行官Paul Hudson曾經(jīng)說的一句話：“從來都不是規(guī)模問題，而是做正確的事。”
