以下文章來源于:E藥經(jīng)理人
新一次藥價談判告一段落,經(jīng)過7年磨合,在流程、規(guī)則日益完善下,準(zhǔn)備充分的藥企基本可以做到預(yù)期明確。不再神秘的藥價談判,從市場角度認(rèn)為,已經(jīng)開始釋放“溫和”降價的基調(diào)。而企業(yè)在綜合戰(zhàn)略、產(chǎn)品差異競爭力、市場格局等因素后,在醫(yī)保準(zhǔn)入的博弈中有了更多的想法,此次有13個創(chuàng)新藥主動放棄了藥價談判資格,被視為是一個明確的信號。
當(dāng)藥價談判進(jìn)行至第七年時,創(chuàng)新藥企與醫(yī)保間的“七年之癢”開始顯現(xiàn)。
據(jù)招商證券統(tǒng)計,2022年的醫(yī)保談判中,有13個符合申報條件的國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品,主動放棄了參與2022年度的醫(yī)保藥價談判。“之后會越來越多,”一位熟悉市場的業(yè)內(nèi)人士王禹表示,2022年集中的原因在于,隨著創(chuàng)新的時間積累,本土創(chuàng)新藥企進(jìn)入產(chǎn)品商業(yè)化的收獲期。其中很多Biotech為使創(chuàng)新藥最快上市,往往先開發(fā)小適應(yīng)證,這些適應(yīng)證往往是市場上的獨家,進(jìn)醫(yī)保的動力不足。
從2020年的四輛別克GL8的20人軍團(tuán)、全員紅口罩,到最新一次連拍紀(jì)念照都寥寥無幾,甚至是放棄參與談判,創(chuàng)新藥企們策略真的變了嗎?
答案是“沒有”,但創(chuàng)新藥企們對支付準(zhǔn)入的理解更成熟了。
創(chuàng)新藥是不是一定要進(jìn)醫(yī)保?哪些產(chǎn)品適合一上市就進(jìn)?哪些可以等一等?對此,一位頭部創(chuàng)新藥企的首席商務(wù)官對E藥經(jīng)理人分析道,“很難有一條統(tǒng)一的準(zhǔn)繩,適合的才是最好的。”她表示,主要受幾方面因素影響,首先要看競爭格局,其次看自己的產(chǎn)品線,還要看現(xiàn)有的團(tuán)隊配置等等。
“比如企業(yè)的產(chǎn)品是獨家產(chǎn)品,第二、第三家預(yù)期來得很遲,能有幾年的領(lǐng)先期。這種情況下,其實各方面的觀念都還沒有建立,加上配套檢測、病理科等都匹配不上,降價的效益其實不大。這時,企業(yè)最重要的是先把必須的事情做好。再比如,有好幾個競品同時進(jìn)去,之后又有迭代的產(chǎn)品,就得采取不同策略了。”
另外,看看自己公司內(nèi)部有沒有準(zhǔn)備充分。“首先是產(chǎn)品的治療觀念,包括檢測,病理科的分層、分型、分類,如果疾病都診斷不出,那么光這個藥物各方面ready(準(zhǔn)備)了也是不夠的。再者進(jìn)入醫(yī)保,大家都希望實現(xiàn)更多的患者或更長的用藥周期,能夠做到以價換量。但如果你的團(tuán)隊規(guī)模還不夠,也不能做到頭部以下的醫(yī)院;或者到了下面的,團(tuán)隊剛成立,做醫(yī)院準(zhǔn)入的團(tuán)隊也沒準(zhǔn)備好,渠道觸不到,跟當(dāng)?shù)蒯t(yī)院、科室、臨床醫(yī)生關(guān)系都還沒建立,無法去做到一個非常有效的學(xué)術(shù)推廣。我認(rèn)為以價換量也是出不來的。”
此外,還有一種考量是預(yù)期中的市場覆蓋面,“如果想主做國內(nèi)市場,藥價談判肯定是要去搏一搏的。但是如何企業(yè)希望自己的產(chǎn)品在歐美等海外市場拓展,為了維護(hù)全球價格體系,那么可能對勢必要降價才能進(jìn)入的醫(yī)保目錄目錄,興趣不會那么大”。一家創(chuàng)新藥企市場準(zhǔn)入對E藥經(jīng)理人表示。
所以,各個公司要審時度勢,從多個維度去考量自己最后的選擇。當(dāng)然這個選擇最終也只能由市場上的表現(xiàn)來檢驗。
01 獨家品種
從放棄去參與談判的13個品種來看,主要有兩種類型的產(chǎn)品,一類是PD-(L)1,另一類多數(shù)是競爭格局良好的獨家適應(yīng)證/機(jī)理藥物,不管是從外部引進(jìn)獲得還是自主研發(fā)來的,而且大多數(shù)適應(yīng)證較小。
以石藥集團(tuán)的度恩西布為例,保價格可能是第一考慮。據(jù)了解,度恩西布靶向PI3Kγ、PI3Kδ雙靶點,PI3K屬于廣譜類靶點,適應(yīng)證廣泛覆蓋了腫瘤和免疫。目前全球共有5款獲批上市的PI3Kδ抑制劑,度恩西布屬于第一代。此外國內(nèi)還有瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的PI3Kδ抑制劑林普利塞也于2022年獲批上市,并由恒瑞醫(yī)藥來做商業(yè)化,適應(yīng)證同為3L濾泡淋巴瘤。同時國內(nèi)有十多款PI3Kδ抑制劑在臨床,競爭壓力并不小?!盀V泡淋巴瘤本身就是一個很小的適應(yīng)證,石藥的考慮可能是要保價格,等大適應(yīng)證上市后有更多的市場空間?!蓖跤肀硎?。
而華北制藥的奧木替韋單抗和騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗,獨家產(chǎn)品之外,安巴韋單抗/羅米司韋單抗屬于新冠中和抗體,本身受到一些限制,其管理層也提到過放棄國談的原因在于:“目前我國新冠治療還是政府覆蓋的,也非個人醫(yī)保支付?!?/span>
奧木替韋單抗是國內(nèi)首個狂犬單抗,與人用狂犬病疫苗聯(lián)用,本身狂犬疫苗就是自費產(chǎn)品,而且又是聯(lián)用產(chǎn)品,推廣思路自然有些差異。
濟(jì)民可信的磷酸索立德吉膠囊也不參與藥價談判,業(yè)內(nèi)人士分析,作為獨家產(chǎn)品即便不進(jìn)入醫(yī)保目錄,該產(chǎn)品也能獲得較好的商業(yè)化銷售成績。據(jù)了解,磷酸索立德吉膠囊于2021年7月在國內(nèi)上市,是中國首個批準(zhǔn)用于治療局部晚期基底細(xì)胞癌(Basal Cell Carcinoma,BCC)的靶向藥物。2020年1月,濟(jì)民可信集團(tuán)與太陽藥業(yè)合作,獲得磷酸索立德吉膠囊在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。此前,該藥曾被CDE納入第一批臨床急需境外新藥名單。
其他諸如德琪的塞利尼索,是全球首款且唯一一款獲FDA批準(zhǔn)的口服XPO1抑制劑,被批準(zhǔn)作為多發(fā)性骨髓瘤(MM)的五線療法(與地塞米松聯(lián)用)和復(fù)發(fā)和/或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的單藥療法。受適應(yīng)證影響,上市三年多的塞利尼索2021年在全球的銷售額也不過9840萬美元。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥的腫瘤介入產(chǎn)品釔[90Y]、主要應(yīng)用于中晚期肝癌患者的轉(zhuǎn)化治療(降期、橋接)和姑息治療(不可手術(shù)、TACE失敗等)、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的姑息治療(單用、聯(lián)用)和轉(zhuǎn)化治療(降期、增加余肝體積)。這種有選擇性放療產(chǎn)品有極高的壁壘和極強(qiáng)的獨占性。
蘇庇醫(yī)藥的依馬利尤單抗是一種血液罕見病治療藥物,用于治療原發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥(HLH)成人和兒童(新生兒及以上)患者。同樣市場小到與罕見病產(chǎn)品差不多的還有,百濟(jì)神州的達(dá)妥昔單抗是我國首款針對神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)的免疫治療藥物。但是市場空間比較小,據(jù)了解NB主要在嬰幼兒中發(fā)生,占兒童惡性腫瘤的8%-10%,有數(shù)據(jù)推測我國每年約有3000名兒童被診斷為NB。這些產(chǎn)品都是引進(jìn)的產(chǎn)品,還需要顧及到全球定價體系的影響。
還有基石藥業(yè)的艾伏尼布片,于2022年1月獲批,是其2022年獲批上市的3款精準(zhǔn)治療藥物之一?;帢I(yè)擁有艾伏尼布片在大中華區(qū)和新加坡的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。艾伏尼布為中國首個獲批的IDH1抑制劑,用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。≧/R AML)患者。并且該產(chǎn)品在2022年2月,獲準(zhǔn)在海南樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)博鰲超級醫(yī)院應(yīng)用于臨床急需,用于既往接受過治療的攜帶異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者的治療,為急需治療的國內(nèi)膽管癌患者帶來新的治療選擇。
對于該產(chǎn)品的商業(yè)化,基石藥業(yè)是用自身商業(yè)團(tuán)隊來推進(jìn),在渠道方面基石似乎更青睞于與商業(yè)保險合作?;帢I(yè)近日透露,該產(chǎn)品已獲納入超過80個城市險,包括湖南省、海南省、蘇州市等。
02 PD-(L)1后來者
正大天晴/康方生物的派安普利單抗以及譽衡生物的賽柏利單抗這兩款同靶點、同適應(yīng)證的產(chǎn)品的企業(yè)均選擇了放棄。
對于這一結(jié)果,一個很明顯的邏輯是,在霍奇金淋巴瘤這一適應(yīng)證上,這是“進(jìn)也不賺錢”的產(chǎn)品,這是企業(yè)“情理之中”的選擇。
首先從兩款產(chǎn)品的適應(yīng)證來看,顯然這兩款產(chǎn)品已經(jīng)是妥妥的后來者。2018 年 12 月,信達(dá)的信迪利單抗首個獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2019年信迪利單抗該適應(yīng)證以9.88萬元/年納入醫(yī)保。
這也意味著后來者如果要進(jìn)行醫(yī)保談判就意味著必須在價格方面向先行者看齊。另外,霍奇金淋巴瘤其實是患者人群偏小的適應(yīng)證,2020年我國新發(fā)霍奇金淋巴瘤為6829例,市場空間有限。
基于這兩個前提,這兩款產(chǎn)品,在先行者信迪利單抗已經(jīng)進(jìn)院的情況下,想要通過進(jìn)入醫(yī)保,實現(xiàn)以價換量的可能性也相對較低。
同時,這兩款獲批于2021年的產(chǎn)品,企業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了商業(yè)化的探索,并且也獲得了一定的成績。派安普利單抗自上市之初就直接瞄準(zhǔn)了當(dāng)年醫(yī)保談判后價格,該藥費用是兩年封頂3.9萬元,年費用不到2萬元。根據(jù)目前市場上披露的派安普利單抗的銷售數(shù)據(jù),2021年該產(chǎn)品上市3個月銷售額為2.12億元,2022年上半年銷售金額約3億元,另有數(shù)據(jù)預(yù)測改產(chǎn)品預(yù)計2022年收入超過5億元。根據(jù)譽衡藥業(yè)2021年年報披露的數(shù)據(jù)顯示,截至2021年底,譽衡生物已初步完成商業(yè)化團(tuán)隊的組建,營銷中心員工達(dá)185名。賽帕利單抗注射液已覆蓋超過260家醫(yī)院的患者,累計發(fā)貨超過1萬支。
從企業(yè)整體策略來看,如康方,盡管放棄派安普利單抗進(jìn)行醫(yī)保談判,卻對其新產(chǎn)品雙抗產(chǎn)品卡度尼利單抗注射液(PD-1/CTLA-4雙抗)下了不少功夫。2022年6月,卡度尼利單抗通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)上市,適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療,是首個獲批上市的國產(chǎn)雙抗,也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗,其中涉及的PD-1,正是自家的派安普利單抗。
與派安普利單抗的商業(yè)化策略選擇合作不同,對于雙抗產(chǎn)品,康方生物親自組建隊伍主導(dǎo)產(chǎn)品的商業(yè)化,銷售團(tuán)隊規(guī)模也從196人增加到了630人??捣缴锕芾韺釉嘎叮ǘ饶崂麊慰乖跊]有競爭對手的情況下,未來2到3年,銷售額可能達(dá)到30億元。
可惜的是譽衡生物的賽帕利單抗,該產(chǎn)品于2021年3月納入突破性治療藥物審評程序,適應(yīng)證為接受過一線或以上含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、PD-L1表達(dá)陽性(CPS≥1)宮頸癌。并且該適應(yīng)證的上市申請于2022年3月獲得受理,至今仍未正式上市。但是康方的雙抗已經(jīng)在宮頸癌這一適應(yīng)證上先行一步獲批,如果該產(chǎn)品順利通過國談,那么譽衡生物的PD-1的商業(yè)化將處于更加被動的境地。
比較有爭議點的是基石針對PD-L1舒格利單抗的策略。盡管已經(jīng)有PD-1產(chǎn)品相關(guān)適應(yīng)證納入醫(yī)保,且今年談判也有多家PD-1新增非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證的談判,但是作為作為一個較大的適應(yīng)證,行業(yè)人士認(rèn)為“基石還是可以爭取一下的”。
據(jù)了解舒格利單抗在2021年底獲批了IV期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證,在2022年5月,又獲批用于治療同步或序貫放化療后無疾病進(jìn)展的不可切除 III期非小細(xì)胞肺癌患者。該產(chǎn)品成為首個獲批用于治療同步或序貫放化療III期非小細(xì)胞肺癌患者的PD-L1抗體,也是唯一同時覆蓋III期和IV期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證的PD-L1抗體。
據(jù)悉,舒格利單抗在大陸的商業(yè)化由合作伙伴輝瑞負(fù)責(zé),這也就意味著是否參與醫(yī)保談判由輝瑞來決定。