來源：瞪羚社、國金醫(yī)藥、新京報(bào)
1月6日，美國FDA批準(zhǔn)了一款由衛(wèi)材/渤健合作開發(fā)的阿爾茨海默病新藥（AD）——Lecanemab（侖卡奈單抗），旨在減緩輕度和早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降，費(fèi)用為每年26500美元。2022年12月22日，侖卡奈單抗在中國的上市申請獲得藥監(jiān)局受理。
該藥物針對近1800名早期阿爾茨海默病患者發(fā)表表在NEJM的三期臨床數(shù)據(jù)顯示：其能使阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降速度減慢27%。
這是FDA自2003年以來批準(zhǔn)的第二款阿爾茨海默病藥物，2023年將可能成為阿爾茨海默病藥物爆發(fā)元年。
關(guān)于AD，禮來的另一款潛力藥物也有望在2023年獲批。2022年11月30日，禮來公布其藥物donanemab達(dá)三期試驗(yàn)達(dá)6個(gè)月所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，為早期癥狀性阿爾茨海默病患者的淀粉樣蛋白斑塊清除提供了首個(gè)Aduhelm頭對頭比較數(shù)據(jù)。（Aduhelm是近20年來首款獲批治療AD的創(chuàng)新藥物）
Lecanemab和donanemab兩款藥物的成功，為淀粉樣蛋白（Aβ）靶點(diǎn)藥物開發(fā)綻放出一絲曙光。
關(guān)于淀粉樣蛋白（Aβ），國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心-中國阿爾茨海默病臨床前期聯(lián)盟主席韓瓔教授表示：所謂大腦的“老年斑”是指沉積于AD患者大腦皮層的淀粉樣蛋白（Aβ），淀粉樣蛋白聚集于大腦皮層達(dá)到一定的量之后，會(huì)誘發(fā)tau蛋白過度磷酸化，引起腦細(xì)胞死亡。以往阿爾茨海默病藥物研發(fā)失敗，重要的原因在于干預(yù)時(shí)機(jī)太晚。
在AD臨床前期，僅有淀粉樣蛋白陽性，尚未觸發(fā)級聯(lián)反應(yīng)之前，消除腦內(nèi)“老年斑”是阿爾茨海默病新藥研發(fā)的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)機(jī)與靶點(diǎn)。
阿爾茨海默病藥物的爆發(fā)預(yù)期，帶來的連鎖反應(yīng)便是2023年生物藥CDMO的復(fù)蘇與繁榮。
1、國內(nèi)阿爾茨海默?。ˋD）巨大未滿足市場
過去三十年，我國因AD導(dǎo)致死亡的順位從1990年的第10位上升至2019年的第5位。
據(jù)ADI統(tǒng)計(jì)顯示，我國阿爾茨海默病患者超過1000萬，居全球之首，預(yù)計(jì)到2050年將突破4000萬。
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》神經(jīng)病學(xué)子刊發(fā)表的文章稱，我國每年在阿爾茨海默病上支出的費(fèi)用高達(dá)1677億美元，預(yù)計(jì)到2030年增加約2倍，到2050年可能會(huì)升至10倍，達(dá)到1.89萬億美元。如此巨大的市場，也吸引國內(nèi)藥企嘗試阿爾茨海默病的新藥研發(fā)，如綠谷制藥、東陽光藥、海正藥業(yè)、通化金馬等，仿制藥企業(yè)則更多。據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫，截至2020年2月27日，我國共有阿爾茨海默病藥物相關(guān)臨床試驗(yàn)77項(xiàng)。
如此巨大的市場，也吸引國內(nèi)藥企嘗試阿爾茨海默病的新藥研發(fā)，如綠谷制藥、東陽光藥、海正藥業(yè)、通化金馬等，仿制藥企業(yè)則更多。智慧芽全球新藥數(shù)據(jù)庫顯示，截至5月16日午間，在AD藥物研發(fā)上，共有2442條臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，超一半在美國（1290條），其次為法國（318條）、加拿大（230條）等，中國的臨床試驗(yàn)數(shù)量排在第7位，共有153條。
在研的國產(chǎn)AD藥物中，通化金馬的1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片在國產(chǎn)新藥中的研發(fā)進(jìn)度較為領(lǐng)先，2017年率先進(jìn)入三期臨床。通化金馬2021年年報(bào)顯示，截至今年4月，琥珀八氫氨吖啶片的三期臨床試驗(yàn)已完成全部病例出組，正在進(jìn)行藥學(xué)研究、物料平衡和代謝產(chǎn)物藥代動(dòng)力學(xué)特征考察、藥物相互作用研究，整理數(shù)據(jù)，為揭盲做準(zhǔn)備。
除綠谷制藥、通化金馬外，國內(nèi)還有東陽光藥、海正藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等在開展AD新藥研發(fā)，針對已上市藥物進(jìn)行仿制的本土藥企業(yè)則更多。.
2、綠谷制藥“971”，一個(gè)非典型的案例
提到阿爾茨海默?。ˋD），國內(nèi)必然繞不過綠谷制藥甘露特鈉膠囊（GV-971），GV-971上市以來一直因臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、機(jī)制不清等飽受爭議。
2021年，GV-971在全國抽樣的樣本醫(yī)院銷售總額僅有1075萬元，似乎未能維持前期的火爆狀況，而市場頻頻有消息曝出該藥商業(yè)化團(tuán)隊(duì)存在大量離職的情況。
2022年5月，綠谷制藥宣布決定提前終止上述國際三期臨床研究。
綠谷制藥GV-971的“窘境”，并非市場需求本身帶來的，更多是藥物本身的療效&安全性確證性驗(yàn)證、公司運(yùn)營計(jì)劃所導(dǎo)致的。
3、阿爾茨海默病治療市場的爆發(fā)，將改變生物大分子CDMO供需格局
藥明生物的CEO陳智勝先生曾不止一次在公開場合提到：“AD治療藥物的爆發(fā)，將帶動(dòng)大分子CDMO的繁榮。”
據(jù)國金醫(yī)藥研究所測算，假設(shè)Lacanemab獲批后的用法用量為10mg/kg，每兩周一次，患者長期用藥，即每年用藥26次。假設(shè)患者體重為60kg，則每位患者每年的用藥量為10mg/kg*60kg*26=15600mg=15.6g。
基于二期臨床試驗(yàn)使用Donanemab單抗治療，剩余126例接受安慰劑對照。給藥方式為每4周給藥一次，前三次給藥700mg，之后劑量均為1400mg，治療72周。則一年的Aduhelm的用藥量為700mg*3+1400mg*9=14700mg=14.7g。
AD單抗類藥物所需CDMO產(chǎn)能測算假設(shè)用藥患者為100萬人，人均年用藥量按15g計(jì)算，則100萬患者對應(yīng)每年用量約為15噸。
所需年產(chǎn)能計(jì)算：1）純化回收率，我們假設(shè)為80%；2）制劑產(chǎn)率，我們假設(shè)為95%；3）抗體表達(dá)量，我們假設(shè)為5g/L。則每年所需產(chǎn)能約為400萬升。
（圖片來源：國金證券）
基于AD患者人群數(shù)量龐大，且單人用量大，更多新藥物獲批有望進(jìn)一步催化CDMO行業(yè)需求。
據(jù)國金醫(yī)藥研究所測算，AD新藥每年所需產(chǎn)能超過全球龍頭CDMO企業(yè)，如三星生物、Lonza、藥明生物每年的生物大分子產(chǎn)能。隨著AD領(lǐng)域的積極進(jìn)展，有望改善現(xiàn)有生物大分子CDMO的供需格局。
