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歲末年初的云頂新耀，業(yè)務發(fā)展上的大動作不斷。
2022年12月28日，云頂新耀宣布，其位于浙江嘉善的全球生產(chǎn)基地一期項目暨mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化基地正式投入運行，并且進行了成功的試生產(chǎn)。該mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化基地占地面積85畝，建筑面積達58,000平方米，投資規(guī)模超過9億人民幣，擁有全套的先進生產(chǎn)設施和完善質量保障體系，達產(chǎn)后，年產(chǎn)能預計可達7億劑次mRNA疫苗產(chǎn)品，將為云頂新耀實現(xiàn)mRNA技術平臺的本土化研發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化運營奠定堅實的基礎。此前的12月15日，云頂新耀宣布，公司自主研發(fā)的mRNA狂犬病疫苗項目，在免疫原性等臨床前研究中取得了積極結果，已達到其臨床前概念驗證的里程碑。這兩件mRNA技術平臺的里程碑式的事件，也標志著，自從2021年9月與Providence達成關于mRNA技術平臺的全面戰(zhàn)略合作，在短短一年多的時間內，云頂新耀用遠超業(yè)界預期的速度，完成了集研發(fā)、臨床、生產(chǎn)于一體的對mRNA技術平臺全產(chǎn)業(yè)鏈布局，成為國內稀缺的擁有自主可控的mRNA技術全平臺能力的企業(yè)之一。對于先進技術平臺的成體系的全面引進與消化吸收，并且內化為企業(yè)自身的核心研發(fā)能力，而不是簡單地引進一兩款成熟的管線，這種顯著的變化，昭示著云頂新耀在企業(yè)核心戰(zhàn)略層面的全面轉型與躍遷。這種全面的戰(zhàn)略轉型，或許從22年下半年的一系列的管線變化和人事調整上都顯出些許的端倪。2022年9月19日，云頂新耀發(fā)布公告稱，羅永慶先生已獲委任為公司執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官，自當日起生效。公開資料顯示，羅永慶先生在醫(yī)藥健康行業(yè)有超過二十五年的經(jīng)驗，從業(yè)經(jīng)歷極為豐富，其此前供職的藥企，既包括默沙東、諾華、羅氏這樣的跨國巨頭藥企，也包括吉利德、騰盛博藥這樣的Biotech類型企業(yè)，無論是哪種類型的企業(yè)，羅永慶先生都在其中取得了讓行業(yè)為之側目的優(yōu)異業(yè)績，屬于“全能型CEO”。
圖片1：云頂新耀新任CEO羅永慶先生
有業(yè)內人士這樣評價羅永慶先生：兼具嚴謹?shù)目茖W家素養(yǎng)與銳意進取的創(chuàng)業(yè)者精神，這種特質，也與云頂新耀當下兼顧守業(yè)與創(chuàng)業(yè)的企業(yè)戰(zhàn)略需求不謀而合。新任CEO的到來，也給云頂新耀這家成立5年多的Biotech公司帶來了全新的戰(zhàn)略轉型，云頂新耀正全面邁入自身的轉折之年。綜合羅永慶先生上任前后，云頂新耀各條業(yè)務線的大刀闊斧的調整與實質性的研發(fā)進展，我們可以發(fā)現(xiàn)，云頂新耀正從過往追求確定性的BD模式為主的戰(zhàn)略，堅定地轉向“BD與自研雙輪驅動”的全新戰(zhàn)略，對確定性和前瞻性的有效平衡與兼顧，正成為云頂新耀企業(yè)戰(zhàn)略的核心。從這個最基本的企業(yè)戰(zhàn)略出發(fā)，既可以更好地理解云頂新耀一系列業(yè)務調整背后的核心邏輯，也可以對其未來的發(fā)展路徑有更清晰的認知與展望。2022年8月，云頂新耀發(fā)布公告，宣布與吉利德全資子公司Immunomedics簽訂協(xié)議，將公司此前從Immunomedics公司引進的重點管線Trop-2 ADC藥物戈沙妥珠單抗在大中華區(qū)、韓國及部分東南亞國家的開發(fā)和商業(yè)化獨家權利轉回給Immunomedics，交易總金額高達4.55億美元。這筆交易一度在二級市場引發(fā)軒然大波，很多對公司缺乏足夠了解的投資者，認為云頂新耀“賣掉了未來”，由此也導致公司的股價出現(xiàn)了較大幅度的波動。然而，如果從“確定性與前瞻性”的戰(zhàn)略角度來解讀這筆交易，就會發(fā)現(xiàn)事實并非如此，甚至可以得出完全不一樣的結論。2019年2月，云頂新耀從Immunomedics引進戈沙妥珠單抗，從之后這款ADC藥物的極為成功的研發(fā)進展來看，毫無疑問這是一筆非常成功的交易。但是也應該看到，在2022年的中國市場，乳腺癌治療領域的ADC藥物的競爭激烈程度，正在以肉眼可見的速度加?。翰粌H多款針對乳腺癌治療的國產(chǎn)ADC藥物正在陸續(xù)上市的過程中，一代“神藥”DS8201也已經(jīng)啟動了進入中國市場的流程。在這種競爭格局下，再將核心資源投入到戈沙妥珠單抗的商業(yè)化，很難說還是一個明智的選擇。但是將戈沙妥珠單抗賣回給Immunomedics，云頂新耀不僅將獲得總額4.55億美元的對價(預付款2.8億美元和未來潛在的里程碑付款1.75億)，而且將無需再支付剩余里程碑付款7.1億美元。從確定性的角度來說，這毫無疑問是一筆非常漂亮的交易：最大程度地規(guī)避了未來商業(yè)化的不確定性，同時最大程度地擁抱了現(xiàn)金流的確定性。這筆充滿深度戰(zhàn)略思考的交易，可以認為是云頂新耀發(fā)展過程中的重要轉折點之一，即使放在整個中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的歷史中來看，也是充滿傳奇色彩的一筆BD交易。但是如果對云頂新耀“兼顧確定性與前瞻性”這一基本戰(zhàn)略沒有深入的了解，可能就無法看懂這筆BD交易背后深刻的邏輯。事實上，云頂新耀更多的資源分配與管線發(fā)展戰(zhàn)略，也是基于這一基本的戰(zhàn)略出發(fā)點作出。資源向腎病創(chuàng)新治療管線與mRNA技術平臺集中在成立之后的5年多以來，云頂新耀以一系列讓人眼花繚亂的成功BD交易，構筑了在同等規(guī)模的Biotech企業(yè)中堪稱“豪華”的管線組合，不僅涉及多條技術路線，更是覆蓋多種疾病治療領域。但是云頂新耀絕對沒有因此而失去戰(zhàn)略焦點，相反，云頂新耀極其明確地提出了“聚焦腎病治療和mRNA平臺”的資源分配戰(zhàn)略，其中，腎病治療是公司擁有高度確定性優(yōu)勢的領域，mRNA平臺則是公司前瞻性戰(zhàn)略的集中體現(xiàn)。以IgA腎病為代表的腎小球疾病領域，是云頂新耀未來一段時間的資源聚焦的研發(fā)方向，這一戰(zhàn)略方向的確立，一方面是云頂新耀對“巨大未被滿足臨床需求”的深刻洞察，另一方面則是基于云頂新耀既有的確定性管線優(yōu)勢。IgA腎病是一種自身免疫介導的慢性、進行性腎損傷疾病，是導致慢性腎臟?。–KD）和腎功能衰竭的主要病因。IgA腎病的發(fā)生呈現(xiàn)明顯的地域性特征：在以中國為主的東亞地區(qū)高發(fā)，而在創(chuàng)新藥發(fā)達的歐美地區(qū)則相對發(fā)生率較低。在中國乃至整個東亞地區(qū)市場，IgA腎病都是一個典型的的存在“巨大未被滿足的臨床需求”的細分市場。云頂新耀腎病產(chǎn)品組合中的主打候選產(chǎn)品Nefecon，是全球50年來首款針對IgA腎病的靶向治療藥物，也是一款在IgA腎病治療領域具備劃時代潛力的重磅藥物。Nefecon是口服布地奈德遲釋膠囊，這種新劑型可將布地奈德特異性遞送至回腸的派爾集合淋巴結（負責產(chǎn)生分泌性免疫球蛋白A）處，從而抑制誘發(fā)IgA腎病的半乳糖缺陷的 IgA1抗體（Gd-IgA1）的產(chǎn)生，進而在發(fā)病機制上游階段進行干預，治療IgA腎病。2022年10月，Nefecon的關鍵性全球3期臨床研究NefIgArd的A部分結果在《Kidney International》雜志全文發(fā)表。結果顯示：在維持穩(wěn)定RAS阻斷劑治療的基礎上，治療9個月后，Nefecon組的尿蛋白肌酐比（UPCR）與安慰劑組相比降低了27% (P = 0.0003) ，Nefecon組和安慰劑組的UPCR較基線值分別減少31%和5%。在腎功能保護方面，治療9個月后， Nefecon組的eGFR治療獲益達到3.87 ml/min/1.73 m2，具有統(tǒng)計學意義(P = 0.0014)。而在A部分研究數(shù)據(jù)截至時間點，部分患者完成了第12個月的隨訪，停藥三個月后，患者的蛋白尿水平持續(xù)降低，較基線下降幅度達52%，患者持續(xù)受益。在今年4月份，云頂新耀公布中國人群亞組在接受Nefecon治療9個月后，蛋白尿下降和穩(wěn)定腎小球濾過率（eGFR）的結果，與關鍵性全球3期臨床研究NefIgArd A部分的主要結果一致。2022年11月，云頂新耀向中國國家藥品監(jiān)督管理局提交Nefecon的新藥上市許可申請（NDA），用于治療具有進展風險的原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）成人患者，這標志著Nefecon距離成功在中國上市又前進了一大步。12月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）在官網(wǎng)公示擬將其新藥上市許可申請納入優(yōu)先審評，這將進一步加速審批進程。值得一提的是，Nefecon此前已在美國和歐盟獲批上市，美國和歐盟的先期批準，以及循證醫(yī)學證據(jù)的高度一致性，都為這款藥物在中國的成功獲批最大程度地增加了確定性。僅僅在中國大陸地區(qū)，就有約400萬~500萬的IgA腎病患者，而云頂新耀擁有Nefecon在大中華區(qū)、新加坡和韓國的獨家商業(yè)化權利。一旦Nefecon成功在中國獲批上市，面對完全藍海的IgA腎病領域，這款藥物相當于創(chuàng)造了一個全新的市場，其潛在的商業(yè)化的高度非常值得市場期待。除了Nefecon以外，云頂新耀的腎病創(chuàng)新治療管線組合中，還有多個潛在的重磅品種。2022年9月，云頂新耀的另一款候選產(chǎn)品EVER001獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局對其1b期臨床試驗（IND）申請的批準。EVER001是新一代共價可逆的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，正在開發(fā)用于治療以蛋白尿為特征的腎小球疾病。此外，云頂新耀還有多個腎病研發(fā)項目正處于臨床前階段，其中進展最快的一款針對腎小球腎病的候選藥物，預計將在未來兩年內提交臨床試驗申請。從云頂新耀腎病治療管線的組成來看，也充分體現(xiàn)了“兼顧確定性與前瞻性”的特征：即將商業(yè)化的Nefecon作為確定性非常強的管線，是云頂新耀當前腎病治療業(yè)務線的基石產(chǎn)品，而更多在研產(chǎn)品作為前瞻性的布局，為腎病治療業(yè)務更長遠的發(fā)展打下基礎。如果說腎病治療管線的布局，體現(xiàn)了云頂新耀對于確定性的不懈追求，mRNA平臺則充分體現(xiàn)了云頂新耀的前瞻性戰(zhàn)略。毫不夸張地說，mRNA技術是近年來全球制藥工業(yè)革命性的突破方向之一，而新冠疫情又將mRNA技術的巨大的商業(yè)化可能性加速呈現(xiàn)在整個行業(yè)面前，在行業(yè)領先者們獲得巨大的收益后，已經(jīng)無人再懷疑mRNA技術廣闊的前景。云頂新耀的mRNA技術，引進自合作伙伴Providence；雖然Providence只是一家小型的Biotech公司，但是其核心成員擁有在全球mRNA技術領域十多年的研發(fā)經(jīng)驗和技術積累，其mRNA技術平臺完全不遜色于大家耳熟能詳?shù)膸准覈鈓RNA巨頭。目前，云頂新耀的mRNA相關管線中，進展最快的是新冠疫苗PTX-COVID19-B。2022年10月19日，云頂新耀宣布，旗下mRNA新冠候選疫苗PTX-COVID19-B在評估其安全性、耐受性和免疫原性的II期研究中取得積極的頂線結果。數(shù)據(jù)顯示，PTX-COVID19-B在第二劑肌內注射接種兩周后觀察到的中和抗體幾何平均滴度（GMT）比值方面，與美國FDA批準的mRNA疫苗Comirnaty?（由輝瑞和BioNTech共同研發(fā)）達到統(tǒng)計學非劣效。云頂新耀對外表示，這是第一項直接將候選mRNA疫苗與已獲批mRNA疫苗進行頭對頭對比的臨床研究，其結果讓人振奮，在PTX-COVID19-B這款初級免疫疫苗的基礎上，云頂新耀開發(fā)了另一款針對奧密克戎（Omicron）的二價加強針候選疫苗EVER-COVID19-M1.2，計劃于2023年在中國啟動臨床試驗并擬于年底前申請緊急使用授權（EUA）。值得注意的是，云頂新耀并非簡單地從合作伙伴Providence引進一兩款mRNA技術路徑的管線，而是成體系地引進了全套的mRNA技術平臺，并在最短的時間內組織技術團隊攻關，吃透相關核心技術環(huán)節(jié)，并內化為自身的核心能力。
圖片2：云頂新耀mRNA生產(chǎn)車間一角
目前，隨著嘉善生產(chǎn)基地的全面投入運營，云頂新耀已經(jīng)擁有了從最初的抗原設計直到后端規(guī)模化生產(chǎn)的mRNA技術全產(chǎn)業(yè)鏈能力，成為國內稀缺的擁有自主可控的mRNA平臺技術能力的Biotech企業(yè)。除了在管線的資源分配上可以明顯感受到云頂新耀在確定性與前瞻性之間力求平衡，在BD和自研這兩種模式的抉擇上，我們亦可以發(fā)現(xiàn)云頂新耀兼顧確定性與前瞻性的決心。云頂新耀在BD領域的巨大優(yōu)勢已不必贅述，公司在過往5年以來多項成功的BD交易記錄，是其卓越的BD能力的最好證據(jù)。但是也必須承認，BD引進成熟管線的模式，在提供了確定性的同時，相比于原研模式，確實在前瞻性或者說想象空間上稍遜一籌。事實上，云頂新耀自成立伊始，就確定了要做自研的戰(zhàn)略，并且為此進行了長期的資源儲備，目前也終于到了將自研戰(zhàn)略全面提上日程的時點。2022年2月18日，云頂新耀的新藥研發(fā)中心在張江科學城落成并投入使用，作為云頂新耀戰(zhàn)略布局的首個新藥研發(fā)中心，該中心將充分利用上海生物醫(yī)藥發(fā)展的區(qū)位優(yōu)勢，開啟并加速云頂新耀創(chuàng)新藥自主研發(fā)的進程。
圖片3：云頂新耀位于張江科學城的新藥研發(fā)中心
據(jù)介紹，云頂新耀的藥物發(fā)現(xiàn)和轉化醫(yī)學團隊逐漸搭建成形，團隊匯聚了行業(yè)內新藥研發(fā)的頂尖科研人才，其中半數(shù)以上擁有博士學位及海外留學工作經(jīng)歷。研發(fā)團隊已經(jīng)入駐新藥研發(fā)中心，聚焦腎病、mRNA疫苗領域的新藥研發(fā)，致力于研發(fā)和創(chuàng)建全球“同類首創(chuàng)”或“同類最佳”的創(chuàng)新藥管線。此外，化學制造與控制（CMC）團隊也已經(jīng)入駐新啟用的研發(fā)中心，這標志著云頂新耀已經(jīng)組建了從前期化合物篩選到后期生產(chǎn)制造的全環(huán)節(jié)的自研團隊。目前，自研業(yè)務線諸多管線的里程碑式進展，也標志著云頂新耀已經(jīng)從過往的以BD引進管線為主，徹底轉變?yōu)椤癇D引進+自主研發(fā)”的雙輪驅動模式。當然，無論是BD引進，還是自主研發(fā)，都是滿足未被滿足臨床需求的具體實現(xiàn)手段，二者不存在孰優(yōu)孰劣的問題，云頂新耀的這一戰(zhàn)略轉型，其背后本質的思考還是確定性與前瞻性的平衡問題。對于未被滿足的臨床需求，如果能夠以合適的對價引進合作伙伴的成熟管線或技術平臺，這種經(jīng)過科學評估之后的確定性，仍然將是一段時間內云頂新耀追求的目標；但如果對于某些特定的臨床需求，全球范圍內都不存在可引進的成熟管線，而云頂新耀的技術平臺和自研團隊又具備相關領域的特定優(yōu)勢，那么云頂新耀也將遵循科學規(guī)范的立項流程，堅決投入資源進行前瞻性的布局和自主研發(fā)。一切決策的依據(jù)，都是如何以更高效務實的方式，滿足未被滿足的臨床需求，在云頂新耀的決策體系中，這是最為根本的出發(fā)點。中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展至今，已經(jīng)從最初的躁動與興奮中逐漸回歸行業(yè)的本質：如何更好地滿足未被滿足的臨床需求。云頂新耀正是基于這一根本的出發(fā)點，在新任CEO的帶領下，大踏步邁入自身的戰(zhàn)略轉折之年：以快速商業(yè)化的管線打造企業(yè)的確定性，以基于臨床需求洞察的自研管線構筑企業(yè)的前瞻性。這種戰(zhàn)略在穩(wěn)健與進取之間求得可貴的平衡，既不落于保守也不失之冒進，這不僅是基于云頂新耀自身資源稟賦的合理戰(zhàn)略安排，也契合了當下中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內在要求。
云頂新耀這種兼顧確定性與前瞻性的全新戰(zhàn)略，其價值也正在被市場逐步的認知：在新任CEO羅永慶先生上任之后的三個多月以來，公司股價強勢反彈，目前股價相對最低點上漲幅度超過200%，是近期港股Biotech板塊反彈趨勢最為迅猛的領漲股之一。不過，僅僅55億港幣的市值，也許只是云頂新耀價值回歸之途的開始。在成立之后的第一個5年，云頂新耀已經(jīng)交出一份靚麗的答卷，我們有理由相信，在全新開局的第二個5年，云頂新耀巨大的潛力將會給中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來更多的驚喜。
