遲遲未批的君實VV116,登上頂級期刊意味著什么?

  以下文章來源于:瞪羚社

12月29日,全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在線發(fā)表了君實生物VV116“頭對頭輝瑞PAXLOVID”3期臨床試驗結(jié)果。結(jié)果表明:對于有高危因素的輕中度COVID-19成人患者,在至持續(xù)臨床康復(fù)時間方面,VV116非劣于PAXLOVID,且不良事件更少。


這是NEJM發(fā)表的第一個中國自主研發(fā)的新冠創(chuàng)新藥臨床試驗,臨床結(jié)果表明:對于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者,在至持續(xù)臨床康復(fù)時間方面,國產(chǎn)VV116非劣于Paxlovid4天 vs. 5天;風(fēng)險比,1.17;95%置信區(qū)間,1.02~1.36),且不良事件更少。


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有投資者不免發(fā)出疑問:“既然臨床數(shù)據(jù)都獲得了頂級學(xué)術(shù)期刊認(rèn)可,為什么國內(nèi)還不批呢?”


臨近港股尾盤,21財經(jīng)記者電聯(lián)君實生物,負責(zé)投資者關(guān)系相關(guān)人士稱:目前VV116藥品還未提交上市申請,跟藥監(jiān)部門保持持續(xù)溝通。目前這個三期試驗結(jié)果,監(jiān)管部門認(rèn)為還需要更多的數(shù)據(jù)支持,所以還不支持我們用這個三期臨床研究去提交上市申請。”


消息一出,也導(dǎo)致了君實生物港股尾盤港股走勢的“插水”。


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有業(yè)內(nèi)人士指出:君實生物該項臨床試驗大概率是因為未設(shè)置安慰劑對照組而被專家詬病,君實生物VV116目前正在進行的兩個三期臨床研究,均為對照安慰劑,若后續(xù)有其中某一個三期成功,那么大概率可以和CDE溝通遞交申請。


這也表明,監(jiān)管層對于國內(nèi)新冠藥物的審批有非常審慎的考量,以及擁有較高的衡量標(biāo)準(zhǔn)。


盡管VV116國內(nèi)尚未被NMPA批準(zhǔn),但其臨床試驗被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登,對于VV116未來國際化、被市場認(rèn)可起到非常重要的推動作用。


現(xiàn)任賽生藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)館毛力博士曾表示:是否在頂尖醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)文,可以客觀公正地反映一個臨床試驗的質(zhì)量。


要論外科醫(yī)生&內(nèi)科醫(yī)生最為崇敬的學(xué)術(shù)期刊雜志,莫過于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《柳葉刀》。(《自然》、《科學(xué)》為基礎(chǔ)科學(xué)類雜志)


上述兩者均為世界醫(yī)學(xué)界權(quán)威雜志之一,據(jù)2010年“雜志引用報告的記述,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》影響因子為53.48,而《柳葉刀》的影響因子為33.63,前者影響力強于后者。


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《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》作為全球影響力因子最高的醫(yī)學(xué)期刊之一,在全球醫(yī)學(xué)界享有盛譽。此次VV116研究的研究成果獲得NEJM發(fā)表,也證明了國際學(xué)術(shù)界對該研究的設(shè)計、質(zhì)量控制和臨床價值的充分肯定。 


“什么樣的研究能發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上?主要有4個標(biāo)準(zhǔn),the first(首創(chuàng))、the best(最優(yōu))、the last(最新)和the biggest(最重磅)。


過去,中國的新藥研究和臨床團隊并非是幾大頂級學(xué)術(shù)期刊的??汀?/span>


數(shù)據(jù)顯示,2014~2016年,中國在臨床研究雜志《柳葉刀》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》及《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上發(fā)表的文章數(shù)量,在全球12個主要的醫(yī)藥創(chuàng)新國家中排名第九,而在頂尖基礎(chǔ)研究性雜志如《自然》、《科學(xué)》、《細胞》上的相關(guān)論文數(shù)量上排名第四。臨床研究顯著拖慢了基礎(chǔ)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的腳步。


2019年數(shù)據(jù)統(tǒng)計,5年來該雜志發(fā)表的中國團隊的臨床研究成果,最多的一年只有6篇,2018年僅有2篇,2019年前7個月共有4篇論文發(fā)表。

2019年,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》首次刊登我國醫(yī)生作為第一作者&通訊作者的研究論文,羅沙司他中國三期臨床研究能榮登NEJM,具備了首創(chuàng)(the first)和最優(yōu)(the best)兩大特點,首先羅沙司他是全球首個靶向HIF pathway(低氧誘導(dǎo)因子通路),國際上也是首先由中國完成新藥的臨床研究,同時從研究設(shè)計以及研究數(shù)據(jù)上均展現(xiàn)了極高的水準(zhǔn)和質(zhì)量。

羅沙司他由美國琺博進/阿斯利康研發(fā)及商業(yè)化,其首個上市地區(qū)為中國(2018年12月獲批),歐盟、日本、智利、韓國等多地獲得批準(zhǔn),2021年上半年羅沙司他的國內(nèi)銷售額超過7億元,而據(jù)睿唯安預(yù)測,羅沙司他在2022年的銷售額將達20億美元,EvalutePharma則預(yù)測其未來銷售額峰值將達到58億~81億美元。

雖然被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登并不代表某個藥物未來商業(yè)化一定大獲成功,但無疑對后續(xù)新藥審批、市場推廣、醫(yī)生教育有很強的積極作用。

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近幾年來,除了VV116本次的頭對頭三期臨床試驗登上NEJM外,國產(chǎn)創(chuàng)新藥僅有百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼因頭對頭三期以O(shè)RR、PFS指標(biāo)雙優(yōu)效“打敗”伊布替尼登上過NEJM,而歷史上登上NEJM的國產(chǎn)創(chuàng)新藥應(yīng)該不超過五指之?dāng)?shù)。

正因稀缺性,往往能登上NEJM的創(chuàng)新藥比一般的藥物有更高具備成為“大藥”的潛力。

2019年,屠呦呦團隊提出的應(yīng)對“青蒿素抗藥性”難題的可行治療方案被NEJM刊登。截至目前,青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達數(shù)十億例,青蒿素類產(chǎn)品在全球市場上形成每年15-20億美元的銷售額,如果不是不具備專利權(quán),那么對于讓其商業(yè)化的藥企來說收益非??捎^。

在剛剛結(jié)束的美國血液學(xué)會(ASH)年會上,百濟神州宣布澤布替尼在CLL/SLL適應(yīng)癥頭對頭伊布替尼的三期APLINE試驗數(shù)據(jù),并在NEJM上發(fā)表,澤布替尼奠定了其在BTK抑制劑領(lǐng)域Best in class(同類最佳)的地位。FDA藥在2023年1月做出批準(zhǔn)澤布替尼CLL/SLL適應(yīng)癥上市的決定,隨著未來CLL/SLL這個大適應(yīng)癥的獲批,澤布替尼將在未來3年內(nèi)獲得快速放量,目前已經(jīng)展現(xiàn)出了明顯的趨勢(2022年第一到第三季度:0.679億美元\0.884億美元\1.08億美元)。甚至有華爾街分析師的估計,年銷售峰值會達到150億美金,約1000億人民幣。

結(jié)語:君實生物VV116研究能夠獲得NEJM的收納,至少為其療效和安全性進行了“背書”,至于能夠迅速上市搶占國內(nèi)乃至全球市場,則需要考驗公司團隊的能力了。