默沙東為何天價引進科倫藥業(yè)的ADC管線?

  以下文章來源于:醫(yī)藥投資部落、科倫藥業(yè)

近日,科倫藥業(yè)和默沙東達成近百億美元的ADC項目合作,給中國新藥出海注入了強大信心,為2022年畫上了圓滿的句號,同時為未來勾勒了藍圖。

有價值的公司,資本是不會忽視的。12月23日下午,有數(shù)十家投資機構(gòu)參與了科倫藥業(yè)電話會議,涉及到ADC項目的17個問題。具體如下:
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(1)博泰ADC平臺相較于其他公司的優(yōu)勢?
答:現(xiàn)在確實有很多公司在介入ADC,但在過去10 年,很多ADC 藥物把抗體與毒素通過linker 連接組裝等在臨床階段甚至臨床前就失敗了。
主要問題在于對ADC 的生物學(xué)作用機制缺乏認知和驗證,包括其在體內(nèi)代謝、分布途徑、藥理毒理作用和臨床表現(xiàn)等方面的數(shù)據(jù)一致性需要很多探索。
就博泰ADC 平臺而言,其最主要的優(yōu)勢或特點在于起步早并通過多年研究積累了較豐富的經(jīng)驗。
公司2012年開始立項研發(fā)ADC 產(chǎn)品,通過臨床前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床階段研究等方面的摸索,積累了大量臨床數(shù)據(jù)、非臨床數(shù)據(jù)、藥理毒理數(shù)據(jù)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)經(jīng)驗等使得公司ADC平臺不僅技術(shù)有所提升,還積攢了包括毒素選擇、linker 選擇、DAR 值選擇及抗體性質(zhì)各方面的認知及經(jīng)驗。
從理論上看,每個ADC 都可以講很多故事,但是否真正成藥,成藥后是否有療效,是否有臨床優(yōu)勢,在治療窗和安全性上是否有優(yōu)勢,這些需要真正的大型臨床試驗才能去證明和驗證。
(2)個臨床前ADC 候選藥物后續(xù)上臨床的節(jié)奏?
答:7 個項目均未披露靶點,處在臨床前不同研發(fā)階段,最快的明年進入臨床,最慢的還未PCC。預(yù)計可以實現(xiàn)每年1-2 個項目進入臨床的節(jié)奏。對7個項目而言合作的目的還是在于實現(xiàn)項目價值最大化,通過與國際公司合作,打開適應(yīng)癥開發(fā)、國際市場拓展的廣闊空間。
問:1.75 億美金何時確認?對公司利潤影響?
答:首付款1.75 億美金將在協(xié)議完全生效后支付給公司。協(xié)議目前已簽署但尚需美國反壟斷審查,審查完成后協(xié)議最終生效。協(xié)議生效后首付款支付不可撤銷。美國的反壟斷審查有一個最基本的時間要求,如果其間不提任何的問題,那么自動通過,但如果中間有任何問題反饋,那這個時間可能會更長。
收到MSD 首付款后首先在博泰財務(wù)報表上確認收入,科倫藥業(yè)在合并報表層面確認收益,如公告中闡述,根據(jù)初步測算,對科倫藥業(yè)凈利潤的影響達到了需要上股東大會審議的程度。
(3)請問MSD 是看到了公司什么樣的數(shù)據(jù)讓他們有信心和公司合作近10ADC 產(chǎn)品?MSD 有什么考慮?公司如何看待?
答:我們不方便猜測MSD 的戰(zhàn)略布局和考量,可以分享下公司與MSD 三次合作,包括從初步到深入的過程感受。
第一是關(guān)于ADC 技術(shù)平臺及賽道上的產(chǎn)品,很多國際MNC 大公司都是非常感興趣的,過去幾年很多公司希望與公司接觸甚至開展合作。
今年合作的第一個項目264 就是和MSD 最先談成,MSD 看了264 的臨床數(shù)據(jù)、非臨床數(shù)據(jù)及藥學(xué)數(shù)據(jù),后來雙方針對264 項目成立了合作開發(fā)委員會,在臨床、CMC各專業(yè)和管理層的緊密合作過程中,MSD對264 項目和其背后的linker、毒素及公司ADC 技術(shù)平臺有了更全面的了解,于是很快便有了第二個項目合作。
經(jīng)過近一年雙方團隊一系列合作,MSD 對公司ADC 技術(shù)乃至公司整個研發(fā)和臨床團隊有了非常深入的了解和認識。雙方對于未來ADC 技術(shù)平臺的考量有不謀而合的地方。
以上種種因素,促成了雙方本次多個項目的合作。MSD 是全球癌癥治療藥物開發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)者,與其進一步擴大合作是對我們技術(shù)和項目的重要認可,很高興能再次與MSD 的科學(xué)家們合作。
(4)MSD 有著名的藥,在PD1ADC聯(lián)用情況下,從公司或MSD角度如何考慮未來國內(nèi)外市場的權(quán)益劃分?生產(chǎn)環(huán)節(jié)是科倫負責(zé)還是轉(zhuǎn)移至CRO
答:關(guān)于ADC和K藥聯(lián)用是我們非常重要的開發(fā)方向。雖然ADC可以單獨成藥,但若想往一線用藥方向發(fā)展,可能需要通過聯(lián)用才能進一步提升療效,給患者帶來更好的治療效果,所以不論是單藥還是聯(lián)用都是我們積極開展研究的方向。關(guān)于權(quán)益,取決于與MSD 的協(xié)議約定。
就264合作而言,國內(nèi)我們可以有獨立的開發(fā),例如264和PD-L1聯(lián)用,也可參與對方全球多中心的臨床試驗,中國區(qū)域的權(quán)益歸博泰。關(guān)于CMC和生產(chǎn)問題,每個項目情況不一樣,有的項目通過CRO,有些我們自己生產(chǎn),國內(nèi)而言還是我們生產(chǎn)為主。
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圖片來源:藥明合聯(lián)
(5)個臨床前項目是否可以說下具體靶點?權(quán)益分配情況?有哪些保留了國內(nèi)權(quán)益?在公司ADC 授權(quán)出去后,博泰未來的研發(fā)策略重心在什么地方?MSD 未來是否都會參與博泰ADC的立項、研究?
答:7 個項目有些是license out,有些是option。Option 的話權(quán)益分配雙方需要討論,但決定權(quán)在博泰手里。根據(jù)我們對中國患者情況等多方面的考量和雙方討論后,部分項目授權(quán)全球權(quán)益,部分項目保留中國權(quán)益,部分未來決定,但具體項目及數(shù)量不便于披露。
公司有自己的既定研發(fā)戰(zhàn)略,與MSD 合作的項目只是我們研發(fā)管線中的一部分,公司仍有自己的其他項目,包括ADC的、非ADC的、腫瘤的、非腫瘤的,我們既定的管線和既定的研發(fā)戰(zhàn)略不會因為對外合作受到影響,同時對于其他項目公司也是持開發(fā)合作的態(tài)度。
(6)公司與MSD 合作框架和體量比較大,公司如何看待?未來包括臨床開發(fā)和商業(yè)化的兌現(xiàn)預(yù)期、節(jié)奏?
答:7 個項目尚處于比較早期階段,對于開發(fā)的程度、臨床適應(yīng)癥的選擇等等存在一定風(fēng)險和不確定性。從合作兌現(xiàn)的角度,整體來源三部分包括首付款、里程碑付款、銷售提成。
(7)關(guān)于里程碑付款的節(jié)點安排?
答:關(guān)于里程碑付款,根據(jù)我們產(chǎn)品開發(fā)的進度,按照各個節(jié)點,依次分期的向科倫博泰支付相應(yīng)的里程碑付款。比較常見的包括產(chǎn)品進入一期、二期或三期臨床,并會區(qū)分到不同的適應(yīng)癥。比如某個產(chǎn)品某個適應(yīng)癥在某個國家開了三期臨床,那么就會觸發(fā)付款的節(jié)點,某個產(chǎn)品某個適應(yīng)癥在某個國家獲批上市,也會觸發(fā)一個付款的節(jié)點。
(8)關(guān)于合作金額總量上超預(yù)期,請做一個解讀?
答:我們跟MSD 不是第一次合作了,因為有了先前項目合作的基礎(chǔ),雙方都非常的了解。從我們的角度理解,MSD 是非常地看好我們整個ADC 平臺技術(shù)。MSD 作為全球性的藥企,其從戰(zhàn)略層面也是一直在尋找下一個能夠引領(lǐng)全球醫(yī)藥市場的大品類,我們了解到ADC 在他們內(nèi)部是非常重視的,是能夠代表未來方向的一個大品類,所以之前其也花了大量時間做全球的搜尋和引進。
科倫博泰之前與MSD 有264、B 項目合作的基礎(chǔ),其對我們后續(xù)的管線也非常的了解,所以這個金額也是體現(xiàn)了對方愿意跟我們合作的誠意。
(9)公司ADC 技術(shù)已到第幾代,請做一個情況介紹?
答:實際上對于ADC 藥物的研發(fā),已經(jīng)不能簡單用代次來定義了。對于我們后續(xù)項目包括這次合作的7 個項目,實際上每個項目我們都會根據(jù)靶點、組織分布等因素,選擇適合的linker 和毒素。
(10)是否可以大致介紹一下ADC 研發(fā)平臺的領(lǐng)軍人物相應(yīng)的從業(yè)背景?
答:公司在每個平臺上都有不同的領(lǐng)軍人物和核心科學(xué)家團隊,既有海歸背景也有國內(nèi)的資深科學(xué)家。我們 ADC 平臺的不同專業(yè)也分的也比較細,每個專業(yè)有不同的核心科學(xué)家。我們的人才儲備,技術(shù)積累是一個體系,是由各平臺不同專業(yè)核心科學(xué)家組成。
(11)科倫博泰ADC 技術(shù)方面,大概有幾套這種技術(shù)?我們授權(quán)的ADC 項目,分別屬于哪幾套的技術(shù)?
答:我們現(xiàn)在每個靶點每個項目是個性化、定制化的,即在公司對ADC有了一定理解和積累情況下,會根據(jù)靶點、組織分布情況來具體決定用怎樣的linker 和毒素。同時,毒素方面也有低毒、中毒、高毒等排列組合。我們已經(jīng)授權(quán)的項目里面包括了多種策略,具體哪個項目用的哪種策略,現(xiàn)在還不方便透露。
(12)我們與MSD 研發(fā)合作的機制?264 后續(xù)開發(fā)介紹?
答:雙方緊密合作,在開適應(yīng)癥、解讀數(shù)據(jù)等等方面,都是雙方共同討論的。264 項目我們保留中國的權(quán)益,然后把海外的權(quán)益授權(quán)給了MSD。
目前我們在開展多個適應(yīng)癥的臨床籃子試驗,同時在中國還有海外開展。從我們角度,要最大程度的發(fā)揮我們264 的優(yōu)勢,發(fā)揮我們在不同適應(yīng)癥上療效、安全性方面的特色,選擇最合適的適應(yīng)癥和開發(fā)的節(jié)奏,然后推向包括中國在內(nèi)的全球市場。
(13)想問一下反壟斷審查的申報是否由MSD 主導(dǎo)?之前公司是否有類似項目通過了反壟斷審查?近期中美博弈加劇,從公司角度來看,合作項目是否有可能被認定為具有影響美國國家安全的可能?
答:美國合作反壟斷審查是規(guī)定動作之一,審查由MSD 主導(dǎo)申報。公司與MSD 合作的B 項目已順利完成審查。從滿足人類健康和全球臨床需求的角度,達成的項目合作不會上升到國家安全層面。
(14)款臨床前ADC 各自的立項時間?后續(xù)合作開發(fā)科倫博泰具體負責(zé)哪些環(huán)節(jié)?
答:7 個項目的具體立項時間目前不方便披露,各自立項時間是有所不同的。還未達到PCC及未進入臨床階段的項目后續(xù)需要雙方聯(lián)合共同研發(fā),不少具體工作還會主要由博泰承擔(dān)。
(15)A166 產(chǎn)品展示了明確的與DS8201差異化的治療特性,是否有授權(quán)給MNC 拓展海外市場的機會。
答:海外已有多個同靶點ADC 產(chǎn)品獲批,不具備在海外快速上市條件,目前還沒有與 MNC 達成合作意向。
(16)能否詳細談?wù)?/span>264 拓展數(shù)據(jù)和競爭對手對比的解讀。
答:264TNBC數(shù)據(jù)在圣安東尼奧乳腺癌大會(SABCS)上進行了披露,與市場上其他Trop2-ADC項目在療效上基本相當(dāng),安全性方面各有特色。
(17)后續(xù)ADC 的海外臨床費用由MSD還是博泰承擔(dān)?
答:若是授權(quán)項目,根據(jù)授權(quán)情況分別承擔(dān),例如授權(quán)了海外權(quán)益,臨床費用由合作方承擔(dān)。