以下文章來源于:氨基觀察,文/黃愷
如果說,2020年是國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海元年;那么,2022年是徹底爆發(fā)之年。
2022年,僅前十大License-out交易,總金額便高達(dá)145億美金。
通過交易,我們不難發(fā)現(xiàn),中國創(chuàng)新藥行業(yè)在雙抗和ADC領(lǐng)域正迎頭趕上。細(xì)數(shù)前十大交易,ADC藥物占比過半。
雙抗方面,雖然只有康方生物的AK112一款產(chǎn)品上榜,但其交易額高達(dá)50億美金,創(chuàng)下中國創(chuàng)新藥出海紀(jì)錄。
與此同時(shí),中國創(chuàng)新藥企的技術(shù)平臺(tái),也開始受到海外藥企認(rèn)可。前十大License-out交易中,天演藥業(yè)對外授權(quán)的,便是其技術(shù)平臺(tái)“SAFEbody”。
當(dāng)然,License-out并非全是“創(chuàng)新”的勝利。比如,云頂新耀的TROP2 ADC通過“倒賣”方式上榜,復(fù)宏漢霖則是通過生物類似藥紅利大賺。
數(shù)字出眾,故事也很精彩。接下來,氨基君將為你梳理2022年總金額最高的十大“License-out”交易。請準(zhǔn)備好板凳和板磚,故事就要開始了。
云頂新耀TROP2 ADC,4.55億美金
位居“2022 License-out榜”第十位的是云頂新耀。
8月16日,云頂新耀與吉利德科學(xué)簽訂合作協(xié)議,將對應(yīng)的TROP2 ADC藥物Trodelvy相應(yīng)的商業(yè)化權(quán)益交由對方。
根據(jù)協(xié)議,云頂新耀將獲得總額4.55億美元的對價(jià),具體包括預(yù)付款2.8億美元和未來潛在的里程碑付款1.75億美元。
不過,該筆交易嚴(yán)格意義上并非國產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out,而是云頂新耀的倒手交易。因?yàn)?,Trodelvy為云頂新耀License-in產(chǎn)品。
2019年,云頂新耀從Immunomedics手中獲得了TROP-2 ADC藥物Trodelvy的中國、韓國及部分東南亞國家的獨(dú)家權(quán)益。
一買一賣之間,云頂新耀可謂收益頗豐:最高回報(bào)可達(dá)3.3億美金,也就是20多億人民幣,是當(dāng)年首付款和里程碑款3.6倍。
從交易方式和獲益情況來看,該合作注定是中國藥企BD史的一段“佳話”。
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先聲藥業(yè)SIM0278,4.92億美金
位居“2022 License-out榜”第九位的是先聲藥業(yè)。
9月29日,先聲藥業(yè)宣布,與歐洲藥企Almirall達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議,出售SIM0278海外商業(yè)化權(quán)益。
該筆合作的最高里程碑款為4.92億美金,不過首付款相對較低,為1500萬美金。也可以理解,畢竟SIM0278所處的偏向性IL-2領(lǐng)域的研發(fā),危機(jī)重重。
IL-2是一種細(xì)胞因子,作為一個(gè)成熟靶點(diǎn),第一款藥90年代就已上市,在抗癌領(lǐng)域得到應(yīng)用。
不過,選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來的毒副作用太大,IL-2藥物使用受限。這一背景下,改造選擇新更高的IL-2成了重要方向。
SIM0278也是這樣一款產(chǎn)品。根據(jù)公司表示,SIM0278是先聲藥業(yè)自有蛋白質(zhì)工程技術(shù)平臺(tái),開發(fā)出的一種高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白,對免疫T細(xì)胞增殖活化有重要影響。
不過,今年以來,包括百時(shí)美施貴寶、賽諾菲等巨頭,接連遭遇敗仗。也正因此,偏向性IL-2研發(fā)依然疑云重重。
那么,先聲藥業(yè)的SIM0278能夠成功拿到后續(xù)里程碑款嗎?
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復(fù)宏漢霖HLX11、HLX14,5.41億美金
位居“2022 License-out榜”第八位的是復(fù)宏漢霖。
6月13日,復(fù)宏漢霖與Organon公司簽署合作協(xié)議,對后者授權(quán)HLX11、HLX14兩款產(chǎn)品的海外銷售權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議條款,復(fù)宏漢霖將從交易中獲得5.41億美元的潛在收入,其中7300萬美元為交易首付款。
復(fù)宏漢霖的成功,可以說是生物類似藥戰(zhàn)略的勝利。HLX11、HLX14均非創(chuàng)新藥,而是生物類似藥。
其中,HLX11是帕妥珠單抗類似藥。作為一款HER 2單抗,HLX11在乳腺癌領(lǐng)域有著不錯(cuò)的市場前景;HLX14是地舒單抗類似藥,用于骨質(zhì)疏松等群體,原研藥銷售峰值超過30億美金。
在創(chuàng)新藥出海的熱潮下,復(fù)宏漢霖憑借生物類似藥異軍突起,也告訴我們只要策略得當(dāng),藥企也能創(chuàng)造不菲的收益。
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濟(jì)民可信JMKX002992,6.5億美金
位居“2022 License-out榜”第七位的是濟(jì)民可信。
8月18日,濟(jì)民可信旗下子公司上海濟(jì)煜,與大廠基因泰克達(dá)成合作協(xié)議,對后者授權(quán)其口服雄激素受體(AR)降解劑JMKX002992的全球權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議,基因泰克將向上海濟(jì)煜支付6000萬美元首付款,最高可達(dá)5.9億美元的里程碑款。
雄激素受體是公認(rèn)的前列腺癌疾病驅(qū)動(dòng)因素,因此雄激素受體的研發(fā)一直是熱門領(lǐng)域。目前,F(xiàn)DA已批準(zhǔn)的二代AR拮抗劑僅三類,仍存在較大的未滿足臨床需求。
在國內(nèi),入局雄激素受體降解劑研發(fā)領(lǐng)域的藥企不在少數(shù),包括恒瑞醫(yī)藥等。雖然是一個(gè)“老靶點(diǎn)”,但國內(nèi)藥企能夠獲得大廠青睞,無疑證明了國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)整體實(shí)力的提升。
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科倫藥業(yè)Claudin 18.2 ADC,9.35億美金
位居“2022 License-out榜”第六位的是科倫藥業(yè)。
7月26日,科倫藥業(yè)宣布子公司科倫博泰與默沙東簽訂合作協(xié)議,公司將大分子腫瘤項(xiàng)目B的全球商業(yè)化權(quán)益將由后者。
根據(jù)協(xié)議,科倫博泰將收到3500萬美元首付款,以及最高9.01億美元的里程碑款。
那么,是什么神秘項(xiàng)目,能夠拿到近9.01億美金的首付款呢?事后,根據(jù)報(bào)道來看,該產(chǎn)品為Claudin 18.2 ADC藥物,代號為“注射用SKB315”。
在K藥專利進(jìn)入倒計(jì)時(shí),默沙東開始瘋狂的尋找PD-1聯(lián)用搭檔,在這一背景下,火爆的ADC也進(jìn)入默沙東視線。
今年以來,默沙東對ADC領(lǐng)域的布局動(dòng)作不斷,甚至傳出400億美金收購案的緋聞,在這一背景下,引入Claudin 18.2 ADC似乎也不奇怪。
畢竟,作為胃癌領(lǐng)域的重要靶點(diǎn),Claudin 18.2的前景也不低。那么,默沙東與科倫藥業(yè)的聯(lián)姻,將會(huì)走向何方呢?
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巨石生物SYSA1801,11.95億美金
位居“2022 License-out榜”第五位的是石藥集團(tuán)子公司巨石生物。
7月28日,石藥集團(tuán)表示,子公司巨石生物與Elevation公司簽訂合作協(xié)議。Elevation公司獲得公司SYSA1801海外權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議條款,巨石生物將收取2700萬美元的首付款,并有權(quán)收取最多1.48億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款,以及最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款。
不過,尷尬的是,Elevation在引進(jìn)SYSA1801之后,股票反而大跌12.77%。對此,美國一些分析師的解釋是,Elevation引進(jìn)的ADC過于同質(zhì)化,并無太大看點(diǎn)。
SYSA1801與注射用SKB315一樣,都是Claudin 18.2 ADC藥物。
相比科倫藥業(yè)的全球授權(quán),石藥集團(tuán)選擇自己開發(fā)國內(nèi)市場。雖然首付款相較于科倫藥業(yè)有所折扣,但潛在銷售里程碑款更高。
同樣是傳統(tǒng)藥企,但石藥集團(tuán)和科倫藥業(yè)選擇了兩條不完全一致的路徑。那么,誰的選擇才是最優(yōu)解呢?
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禮新醫(yī)藥LM-302,11.95億美金
位居“2022 License-out榜”并列第五位的是禮新醫(yī)藥。
今年5月份,禮新醫(yī)藥與美國公司Turning Point達(dá)成合作協(xié)議。Turning Point拿下LM-302在全球除中國和韓國以外地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議,Turning Point將向禮新醫(yī)藥支付2500萬美元首付款,以及1.95億美元研發(fā)里程碑款,最高8.05億美元的銷售里程碑款。
禮新醫(yī)藥對外授權(quán)的LM-302,又又又是一款Claudin 18.2 ADC藥物。當(dāng)然,從時(shí)間節(jié)點(diǎn)來看,LM-302才是最早出海的那款產(chǎn)品。
雖然價(jià)格與石藥集團(tuán)對外授權(quán)相同,但LM-302進(jìn)度更快。目前,LM-302已處于臨床2期階段,與榮昌生物的RC118同處Claudin 18.2 ADC藥物第一梯隊(duì)。
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科倫藥業(yè)TROP-2 ADC,13.6億美金
位居“2022 License-out榜”第三位的是科倫藥業(yè)。
5 月 13 日,科倫藥業(yè)與默沙東達(dá)成合作協(xié)議,將大分子藥物A中國以外的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給后者。
根據(jù)協(xié)議,默沙東需要支付3000萬美元一次性、不可退還的付款,里程碑付款累計(jì)不超過 13.63億美元。
大分子藥物A雖然神秘,但最終被披露為TROP-2 ADC。
由于在多個(gè)癌種中廣泛存在,這使得Trop-2有可能成為一個(gè)泛癌種的靶點(diǎn),“錢”景可期。并且,全球首款Trop-2 ADC藥物Trodelvy已進(jìn)入商業(yè)化階段,證明了該靶點(diǎn)具有可成藥性。
當(dāng)然了,這是優(yōu)勢也是劣勢。能否拿到更好的臨床數(shù)據(jù),將成為默沙東是否會(huì)繼續(xù)推進(jìn)該產(chǎn)品的關(guān)鍵。那么,科倫藥業(yè)的“大分子藥物A”可以嗎?
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天演藥業(yè)SAFEbody技術(shù),25億美元
位居“2022 License-out榜”第二位的是天演藥業(yè)。
不過,與其它公司不同的是,天演藥業(yè)并非產(chǎn)品出海,而是技術(shù)平臺(tái)出海。
3月2日,天演藥業(yè)宣布,其安全抗體SAFEbody技術(shù)對賽諾菲授權(quán),雙方將共同開發(fā)新一代掩蔽抗體候選藥物。
掩蔽抗體,只有在腫瘤微環(huán)境之下才能發(fā)揮靶向識別功能,在進(jìn)入微環(huán)境之前則處于隱身狀態(tài)。
這一機(jī)制,使得該技術(shù)有望帶來兩大優(yōu)勢。其一,對已成藥靶點(diǎn)帶來增效減毒的新藥;其二,攻克未成藥靶點(diǎn)。
當(dāng)然,技術(shù)平臺(tái),只有當(dāng)產(chǎn)品落地才具有價(jià)值。根據(jù)協(xié)議,雙方雖然總里程碑款高達(dá)25億美金,但首付款僅有1750萬美金。
只有天演藥業(yè)的技術(shù)平臺(tái)成功解鎖更多抗體,該交易的價(jià)值才能得到體現(xiàn)。
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康方生物AK112,50億美金
位居“2022 License-out榜”第一位的是康方生物。
12月6日,康方生物宣布與美股上市公司Summit達(dá)成合作:
Summit引進(jìn)康方生物在研藥物PD-1/VEGF雙抗AK112,首付款為5億美金、總金額最高達(dá)50億美元。50億美金授權(quán)總額,創(chuàng)造了中國創(chuàng)新藥License-out記錄。
AK112的潛力是成為肺癌療法的新選擇,其單藥頭對頭K藥的三期臨床已經(jīng)入實(shí)質(zhì)性研究階段。
若AK112能夠在大適應(yīng)癥脫穎而出,50億美金交易額也在情理之中。當(dāng)然了,最終AK112表現(xiàn)如何,還有待后續(xù)臨床數(shù)據(jù)證明。
無論這場交易的結(jié)局如何,我們都不能否定AK112出海帶來的意義。